陳建鴻，王小玲，劉建勇，張冬梅

（中國人民解放軍南京軍區(qū)福州總醫(yī)院，福建 福州 350025）

糖尿病性骨質(zhì)疏松為嚴(yán)重的糖尿病骨骼系統(tǒng)并發(fā)癥，是主要以骨組織結(jié)構(gòu)破壞與骨量減少為特征的全身性骨骼疾病，嚴(yán)重影響患者生存質(zhì)量［1-2］。研究表明，長期服用降糖藥二甲雙胍易使患者患骨質(zhì)疏松的風(fēng)險(xiǎn)增加［3］。本研究中采用西格列汀聯(lián)合六味地黃丸治療糖尿病性骨質(zhì)疏松，并探討其對糖脂代謝及骨鈣素的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國2型糖尿病防治指南（2013年版）》2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］；無精神障礙疾?。粚Ρ狙芯克盟幬锞褪?；無嚴(yán)重腫瘤疾病。

排除標(biāo)準(zhǔn)：感染性疾??；心、肝等臟器嚴(yán)重功能障礙；嚴(yán)重貧血；傳染性疾病。

病例選擇與分組：選取我院2015年4月至2017年4月收治的糖尿病性骨質(zhì)疏松患者60例，隨機(jī)分為A組與B組，各30例；選取同期收治的糖尿病未合并骨質(zhì)疏松患者30例作為C組。3組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05），具有可比性。詳見表1。

1．2 方法

A組患者給予六味地黃丸（山東孔圣堂制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字 Z10983129，規(guī)格為每 24粒 6 g）口服，8粒／次，3次／日；C組患者僅予口服磷酸西格列汀片（Merck Sharp＆Dohme Ltd，進(jìn)口藥品注冊證號H20140151，規(guī)格為每片 25mg）治療，100mg／次，1 次 ／日；B組患者予六味地黃丸+磷酸西格列汀片口服，兩藥用法分別同A組和C組。3組均持續(xù)治療6個(gè)月。

表1 3組患者一般資料比較（n＝30）

1．3 觀察指標(biāo)

治療前、治療6個(gè)月后，采用GE Lunar Prodigy（美國通用公司）雙能X線骨密度測試儀檢測患者股骨頸、Ward三角區(qū)各點(diǎn)的骨密度水平；抽取其空腹肘靜脈血5 mL，檢測生化指標(biāo)水平與糖脂代謝水平。生化指標(biāo)中骨鈣素（OC）水平采用全自動電化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測，胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）水平采用雙抗體兩步夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測，C反應(yīng)蛋白（CRP）采用免疫比濁法檢測。采用全自動生化分析儀檢測患者空腹血糖（FBG）、糖化血紅蛋白（HbA1C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平。

1．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

結(jié)果見表2。

3 討論

糖尿病患者由于胰島素分泌不足，易引起骨礦物質(zhì)丟失，加之機(jī)體內(nèi)活性維生素D合成減少，易增加尿鈣排出，造成骨質(zhì)疏松［5-6］。糖尿病患者一旦發(fā)生骨質(zhì)疏松，易導(dǎo)致各種并發(fā)癥出現(xiàn)，甚至危及生命，故需有效控制血糖以降低骨折風(fēng)險(xiǎn)及提高臨床療效［7-9］。

本研究結(jié)果顯示，治療后C組骨密度水平明顯高于A組和B組，且B組患者骨密度水平明顯高于A組，B組患者的 FBG，HbA1C，LDL-C水平低于 A組和 C組，說明西格列汀聯(lián)合六味地黃丸治療比單一使用西格列汀或六味地黃丸治療效果更佳，能有效改善患者骨密度水平，降低其糖脂代謝水平，進(jìn)而提高臨床療效。西格列汀屬二肽基肽酶Ⅳ（DPP-4）抑制劑，能抑制β細(xì)胞凋亡，加快β細(xì)胞的新生，使患者機(jī)體內(nèi)β細(xì)胞數(shù)量增加，GLP-1降解延緩，進(jìn)而降低患者的HbA1C和FBG水平［10］。此外，西格列汀可抑制炎性因子，改善患者血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，保護(hù)心腦血管，降低心腦血管并發(fā)癥發(fā)生率［11］。

CRP可反映機(jī)體內(nèi)皮功能障礙，而內(nèi)皮功能障礙可反映動脈粥樣硬化的改變，故檢測患者CRP水平能有效判斷心腦血管并發(fā)癥，為疾病療效及預(yù)后提供重要依據(jù)［12］。OC主要是由成骨細(xì)胞合成、分泌，其能調(diào)節(jié)骨鈣代謝，能直接反映骨形成與骨細(xì)胞活性，故檢測OC水平能有效預(yù)測骨質(zhì)疏松及骨折風(fēng)險(xiǎn)，能為臨床評估患者病情提供重要參考價(jià)值；GLP-1屬于回腸內(nèi)分泌細(xì)胞分泌的腦腸肽，能刺激胰島素分泌，直接作用于成骨細(xì)胞，加快骨細(xì)胞產(chǎn)生［12］。本研究結(jié)果還顯示，B組患者的OC和GLP-1水平均高于A組和C組，CRP水平低于A組和C組，提示聯(lián)合用藥可提高OC和GLP-1水平，降低CRP水平。六味地黃丸由山藥、熟地黃、山茱萸、澤瀉、牡丹皮、茯苓等中藥材組方，其中熟地黃滋陰補(bǔ)腎，山藥則補(bǔ)益脾陰而固精，山茱萸可滋養(yǎng)肝腎而澀精，三藥合用可滋補(bǔ)腎、肝等；澤瀉可瀉腎利濕，同時(shí)可避免熟地黃滋膩，牡丹皮清瀉肝火，制約山茱萸之酸收，茯苓淡滲利濕，有利于山藥之健運(yùn)，故此三藥共用具有瀉濕濁而平其偏勝［13］。另外，六味地黃丸還能滋補(bǔ)脾腎，調(diào)節(jié)患者機(jī)體內(nèi)分泌，增強(qiáng)其消化吸收功能，同時(shí)還可升高患者體內(nèi)激素水平，增強(qiáng)機(jī)體鈣吸收能力，避免骨質(zhì)脫鈣、骨密度下降，進(jìn)而有效預(yù)防骨質(zhì)疏松［14］。

綜上所述，六味地黃丸聯(lián)合西格列汀治療糖尿病性骨質(zhì)疏松，能有效改善患者骨密度，控制血糖水平，有效延緩病情進(jìn)展，降低骨折發(fā)生概率。

表2 兩組患者骨密度、生化指標(biāo)及糖脂代謝指標(biāo)水平比較（±s，n＝30）

表2 兩組患者骨密度、生化指標(biāo)及糖脂代謝指標(biāo)水平比較（±s，n＝30）

時(shí)間 組別Ward 三角區(qū)（g／cm2）股骨頸（g／cm2）OC（μg／L）GLP-1（pmol／L）CRP（mg／L）FBG（mmol／L）HbA1C（% ）LDL-C（mmol／L治療前治療后A組B組C組F值P值A(chǔ)組B組C組F值P值0．69 ± 0．10 0．68 ± 0．09 0．86 ± 0．11 32．851 0．000 0．73 ± 0．08 0．82 ± 0．08 0．86 ± 0．10 17．813 0．000 0．62 ± 0．08 0．61 ± 0．10 0．95 ± 0．09 139．111 0．000 0．71 ± 0．07 0．83 ± 0．08 0．95 ± 0．08 65．318 0．000 6．68 ± 0．59 6．70 ± 0．71 6．69 ± 0．58 0．003 0．997 9．14 ± 0．40 10．87 ± 0．48 9．52 ± 0．44 128．238 0．000 20．46 ± 4．23 20．54 ± 3．91 20．52 ± 3．64 0．004 0．996 22．85 ± 1．32 30．13 ± 2．11 23．42 ± 1．11 199．443 0．000 2．14 ± 0．34 2．16 ± 0．24 2．20 ± 0．22 0．409 0．665 2．08 ± 0．08 1．75 ± 0．06 1．98 ± 0．11 118．016 0．000 8．44 ± 1．27 8．41 ± 1．15 8．41 ± 0．98 0．009 0．991 7．51 ± 0．50 6．32 ± 0．37 7．34 ± 0．35 72．868 0．000 7．60 ± 0．38 7．58 ± 0．34 7．59 ± 0．33 0．027 0．973 7．14 ± 0．27 6．11 ± 0．33 6．98 ± 0．28 106．164 0．000）3．52 ± 0．59 3．48 ± 0．51 3．51 ± 0．52 0．540 0．948 3．04 ± 0．24 2．58 ± 0．17 2．89 ± 0．20 38．240 0．000