倪 峰
(廣東省深圳市寶安區(qū)人民醫(yī)院胸外科,廣東 深圳 518101)
慢性肺源性心臟?。ê喎Q肺心病)主要為支氣管、肺組織、肺動脈血管慢性病變引起肺動脈栓塞,繼而引起肺動脈血壓升高而誘發(fā)的一類心臟疾?。?]。肺心病急性加重期病情危重,不及時診治會引起右心功能逐漸衰竭,甚至危及生命。肺心病的治療以西醫(yī)為主,酚妥拉明治療急性加重期肺心病在臨床應(yīng)用較廣泛,具有起效快、療效顯著的特點[2]。近幾年還發(fā)現(xiàn),中藥丹參酮ⅡA磺酸鈉具有抗凝血、抗心律失常、減輕肺動脈壓等作用[3-4]。本研究中觀察了丹參酮ⅡA磺酸鈉聯(lián)合酚妥拉明治療急性加重期肺心病的療效,現(xiàn)報道如下。
納入標準:符合第6版《內(nèi)科學(xué)》[5]慢性肺心病急性加重期的診斷標準;年齡小于80歲;急性發(fā)作時間在72 h之內(nèi);依從性好,并簽署知情同意書。
排除標準:妊娠期、哺乳期;藥物過敏史;嚴重肝、腎功能不全;有精神病史;其他心臟疾病。
病例選擇與分組:選取我院2015年6月至2017年6月收治的急性加重期肺心病患者109例,根據(jù)隨機原則分為A組(55例)和B組(54例)。兩組患者一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。詳見表1。
表1 兩組患者一般資料比較
患者入院后均行常規(guī)治療,包括止咳化痰、氧療、抗感染、舒張支氣管、調(diào)節(jié)電解質(zhì)平衡等。B組患者給予甲磺酸酚妥拉明注射液(商品名利其丁,Novartis Pharma-Schweiz AG,進口藥品注冊證號H20020156,規(guī)格為每支10 mg∶1 mL)10 mg,A組患者在B組患者治療基礎(chǔ)上加用丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液(商品名諾新康,上海上藥第一生化藥業(yè)有限公司,國藥準字H31022558,規(guī)格為每支2 mL∶10 mg)50 mg,兩藥均加入5%葡萄糖注射液250 mL靜脈滴注,1日1次,療程均為15 d。
血液流變學(xué)指標:分別于治療前和治療15 d后早上7:00取空腹靜脈血5 mL,檢測低切全血黏度、高切全血黏度、血漿黏度和纖維蛋白原(FIB)等指標(儀器采用ZL6000i全自動血液流變學(xué)分析儀)。
肺功能參數(shù):采用康爾福盛(上海)商貿(mào)公司生產(chǎn)的MicroLoop肺功能儀測定患者治療前后第1秒用力呼氣容積(FEV1)、FEV1與用力肺活量(FVC)的比值(FEV1/FVC)、最大呼氣中期流量(FEF25% ~75%),連續(xù)測5次,取平均值。
血氣分析指標:治療前后清晨從前臂動脈采血5mL,肝素抗凝,30 min內(nèi)上機檢測,采用PL2000PLUS血氣生化分析儀(北京普朗新技術(shù)有限公司)測定動脈血氧分壓(PaO2),二氧化碳分壓(PaCO2)及 pH。
不良反應(yīng):觀察兩組患者治療過程中的不良反應(yīng)發(fā)生情況。
臨床療效[6]:顯效,咳嗽等臨床癥狀顯著改善,心功能改善≥2級;有效:臨床癥狀好轉(zhuǎn),心功能改善≥1級;無效:臨床癥狀無減輕,或加重,心功能檢查無改善或加重??傆行В斤@效+有效。
結(jié)果見表2至表5。A組患者用藥后出現(xiàn)惡心、嘔吐1例,心動過速2例,直立型血壓過低1例;B組患者出現(xiàn)惡心、嘔吐2例,直立性低血壓2例。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相當(7.27%比 7.41%,χ2=0.376,P=0.723)。
肺心病急性加重期患者的治療,除止咳化痰、控制感染、氧療、保持呼吸通暢、控制并發(fā)癥及加強營養(yǎng)等基礎(chǔ)治療外,重點應(yīng)放在降低肺動脈高壓,改善微循環(huán),改善血液流變學(xué)。酚妥拉明為非選擇性α-受體阻斷藥,既能阻斷血管平滑肌α1受體,舒張血管,降血壓,又能反射性地興奮交感神經(jīng),使心肌收縮力增強;既能阻斷神經(jīng)末梢突觸前膜α2受體,促進去甲腎上腺素的釋放,激動心臟的β1受體,興奮心臟,增加心臟收縮力,加快心率,還能舒張支氣管,改善通氣[2,7]。丹參酮ⅡA磺酸鈉是丹參的提取物,臨床用于動脈粥樣硬化、冠心病心絞痛、心肌梗死、腦動脈血栓等[8]的治療。柴雅琴等[9]研究發(fā)現(xiàn),丹參酮ⅡA磺酸鈉聯(lián)合酚妥拉明治療急性加重期肺心病療效很好。本研究中,丹參酮ⅡA磺酸鈉聯(lián)合酚妥拉明治療的總有效率明顯高于單用酚妥拉明。
肺心病患者往往伴隨著血液黏度增加,一方面是由于長期的肺部感染,增加了血液的黏度,另一方面,長期缺氧會導(dǎo)致呼吸性酸中毒,抑制微循環(huán),血管內(nèi)皮受損,血液黏度增加,同時缺氧也會使紅細胞比例代償性增多,也導(dǎo)致血液黏度增加。本研究結(jié)果顯示,兩組患者治療后低切全血黏度、高切全血黏度、血漿黏度、FIB均明顯下降(P<0.05),且 A組患者各指標下降更顯著(P<0.05)。這可能是因為丹參酮ⅡA磺酸鈉能抑制血小板聚集,抑制凝血,還能抑制膠原纖維的生成,促進纖維蛋白的溶解,對血液流變學(xué)的改變有明顯作用[10]。FEV1,F(xiàn)EV1/FVC,F(xiàn)EF 25% ~75%是常用的肺功能檢測指標,肺心病患者的肺功能參數(shù)常出現(xiàn)異常。兩組患者治療后FEV1,F(xiàn)EV1/FVC,F(xiàn)EF25% ~75%均明顯上升(P<0.05),且A組患者各指標上升更顯著(P<0.05)??赡芤驗椋⑼駻碘酸鈉能清除活性氧(ROS)等炎性因子,從而改善肺損傷;能擴張支氣管,改善肺通氣;能擴張冠狀動脈,顯著增加冠狀動脈血流量,減慢心率,增加心肌收縮力,改善缺氧后肺損傷。
表2 兩組患者臨床療效比較[例(%)]
表3 兩組患者治療前后血液流變學(xué)指標比較(±s)
表3 兩組患者治療前后血液流變學(xué)指標比較(±s)
注:與本組治療前比較,*P<0.05。下表同。
組別 低切全血黏度(mPa·s) 高切全血黏度(mPa·s) 血漿黏度(mPa·s) FIB(g/L)A 組(n=55)B組(n=54)t值P值治療后2.11 ± 0.24*2.84 ± 0.34*6.982 0.010治療前14.24 ± 1.34 14.67 ± 1.40 0.754 0.387治療后8.94 ± 1.02*10.33 ± 1.08*16.345 0.000治療前5.91 ± 0.41 5.88 ± 0.38 0.337 0.711治療后4.05 ± 0.15*4.67 ± 0.21*0.376 0.701治療前3.32 ± 0.55 3.29 ± 0.52 0.310 0.728治療后2.01 ± 0.24*2.57 ± 0.25*5.001 0.038治療前4.32 ± 0.65 4.35 ± 0.62 0.791 0.382
表4 兩組患者治療前后肺功能指標比較(±s)
表4 兩組患者治療前后肺功能指標比較(±s)
組別FEV1(L) FEV1/FVC(%) FEF 25% ~75%A組(n=55)B組(n=54)t值P值治療前1.88 ± 0.32 1.85 ± 0.37 0.535 0.598治療后2.65 ±0.41*2.38 ± 0.36*6.999 0.009治療前62.48 ± 7.82 63.03 ± 7.52 0.379 0.700治療后72.97 ± 7.19*68.92 ± 6.42*6.113 0.001治療前83.56 ±9.04 83.37 ±8.56 0.421 0.673治療后96.57 ± 10.53*90.35 ± 9.98*5.003 0.037
表5 兩組患者治療前后血氣分析指標比較(±s)
表5 兩組患者治療前后血氣分析指標比較(±s)
組別PaO2(kPa) PaCO2(kPa) pH A組(n=55)B組(n=54)t值P值治療前7.68 ± 1.09 7.71 ± 1.11 0.495 0.602治療后9.25 ± 1.46*8.68 ± 1.20*4.382 0.035治療前8.55 ±1.84 8.54 ±1.72 0.864 0.286治療后6.47 ±1.59*7.52 ±1.42*7.376 0.007治療前7.16 ± 0.20 7.17 ± 0.19 0.575 0.582治療后7.51 ± 0.23*7.25 ±0.19*5.056 0.029
肺心病患者長期缺氧,缺氧會出現(xiàn)呼吸性酸中毒,從而導(dǎo)致肺血管收縮,血液黏度增加,從而增加肺動脈壓,加重病情[11],故肺心病血氣分析相關(guān)指標檢測非常必要。兩組患者治療后的PaO2及pH明顯上升(P<0.05),PaCO2明顯下降(P<0.05),且更顯著(P<0.05),表明聯(lián)合用藥能顯著改善患者血氣分析指標。這可能是由于丹參酮ⅡA碘酸鈉能舒張支氣管,緩解支氣管痙攣,改善通氣,以此改善血氣指標。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率均較低且相當,提示用藥安全性佳。
綜上所述,丹參酮ⅡA磺酸鈉聯(lián)合酚妥拉明治療急性加重期肺心病臨床療效顯著,可有效改善患者血液流變學(xué)改變和血氣分析指標,提高肺功能,值得臨床應(yīng)用。