肇暉

60年，一個甲子，記載了上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院（以下簡稱新華醫(yī)院）發(fā)展的宏偉詩篇；60年，一個輪回，見證著新華醫(yī)院普外科成長的壯麗征程。2018年，在新華醫(yī)院成立60周年之際，新華醫(yī)院普外科也迎來了60歲生日。60年，歷經(jīng)幾代人的不懈努力，學(xué)科在治療、教學(xué)和科研方面均居國內(nèi)領(lǐng)先地位，成為以消化道腫瘤治療和微創(chuàng)外科為特色、各亞專業(yè)并進發(fā)展的新華醫(yī)院規(guī)模最大的臨床科室。

回顧普外科過去60年、尤其近10年的發(fā)展歷程，用“激情奮進”來形容毫不為過。普外科作為醫(yī)院發(fā)展的發(fā)動機，圍繞醫(yī)院“強內(nèi)涵、重實效、創(chuàng)特色、促發(fā)展”十二字方針，緊跟醫(yī)院發(fā)展的步伐，以飽滿的熱情和昂揚的斗志積極投身到醫(yī)院的改革轉(zhuǎn)型發(fā)展之中，煥發(fā)出了無限激情和活力。勇于探索，大膽創(chuàng)新，締造了許多醫(yī)學(xué)成果，特別是在肝膽胰等高難度手術(shù)領(lǐng)域的策略研究，將復(fù)雜的手術(shù)簡單化，在國內(nèi)率先倡導(dǎo)和開展胰頭癌全系膜切除術(shù)，提高了胰腺癌的根治率和生存率；創(chuàng)新性提出“胃癌三步法”根治術(shù)，簡化了胃癌的手術(shù)流程，提高了淋巴結(jié)清除率，改善了胃癌患者的5年生存率等。同時又對疾病的根源進行探索研究，探索膽囊癌這一新的“癌中之王”的發(fā)病機制，發(fā)現(xiàn)了ERBB可能成為可以干預(yù)和治療的靶點，并由此在國內(nèi)首先開展了I期臨床試驗和多中心臨床研究，有望為膽囊癌的治療提供有效的治療策略等。凡此種種，都是新華普外科同仁努力的見證，他們的努力為新華醫(yī)院普外科未來新一輪的發(fā)展奠定了堅實的根基。

艱苦創(chuàng)業(yè)，奠定基石

新華醫(yī)院創(chuàng)建于1958年，是新中國成立后上海自行設(shè)計建造的第一家綜合性教學(xué)醫(yī)院，新華醫(yī)院成人普外科隨著醫(yī)院的建立而誕生。

建院伊始成人外科以大外科模式建立，下設(shè)普外、骨、泌尿、胸外及麻醉五個亞專業(yè)。由何尚志教授擔任科室主任，共有醫(yī)師17名，包括了梁其琛、吳生一、安世源、施維錦、張一楚、李清佩等外科前輩，擔負起了上海市楊浦區(qū)及周邊地區(qū)的主要外科醫(yī)療保障任務(wù)。世界首創(chuàng)的經(jīng)腹壁腹膜外腎和全輸尿管一期切除術(shù)、國內(nèi)首創(chuàng)的經(jīng)腰穿刺腎動脈造影術(shù)、國內(nèi)率先施行的駝背脊柱側(cè)彎矯形術(shù)……一項項外科新技術(shù)在剛剛成立的新華醫(yī)院被成功實踐。

1980年，為了更好地適應(yīng)現(xiàn)代外科對?？苹l(fā)展的要求，新華醫(yī)院增設(shè)神經(jīng)外科亞專業(yè)。至1985年，普外科、胸外科、骨科、泌尿外科、神經(jīng)外科、麻醉科相繼從大外科中分離獨立成科，新華成人外科正式從大外科轉(zhuǎn)變?yōu)閷I(yè)外科，初步形成了現(xiàn)代外科?？苹尼t(yī)療體系。1999年，全志偉教授擔任科室主任，面對科室發(fā)展滯緩的現(xiàn)狀，進行了醫(yī)療分組，確定發(fā)展方向，進一步鞏固了普外科的?？频匚唬ьI(lǐng)科室成為國內(nèi)知名?？疲瑸槠胀饪苼唽I(yè)的建設(shè)和學(xué)科進一步跨越式發(fā)展奠定了基礎(chǔ)，為學(xué)科與國際外科發(fā)展趨勢的接軌和同步做了充分的準備。

深挖潛力，強實品牌

2009年開始，劉穎斌教授開始擔任科室主任，在醫(yī)院領(lǐng)導(dǎo)的支持和政策的鼓勵下，新華普外科設(shè)立了五個病區(qū)，確定了肝、膽胰、胃腸、腹壁疝、甲、乳、血管、傷口治療八個亞專業(yè)。并根據(jù)每個普外科醫(yī)生業(yè)務(wù)特長，進一步細化分成21個醫(yī)療小組，以小組為單位進行相對獨立運轉(zhuǎn)，激發(fā)了大家的工作積極性，病人得到了更優(yōu)質(zhì)專業(yè)的醫(yī)療服務(wù)。

亞專業(yè)建設(shè)布局完成后，新華普外學(xué)科建設(shè)逐漸深入，規(guī)模體量逐漸壯大，科研能力逐漸提升，專業(yè)特色逐漸彰顯，科學(xué)管理越來越精細。普外科在規(guī)模和質(zhì)量上都發(fā)生了質(zhì)的飛躍，跨入國家臨床重點?？频男辛?，年均手術(shù)量超過1萬人次，成績令人矚目。目前新華醫(yī)院普外科手術(shù)種類涵蓋了普外科的所有疾病門類，肝臟、膽胰和胃腸外科這三個亞專業(yè)在臨床規(guī)模和診治技術(shù)上都處于國內(nèi)先進水平，部分領(lǐng)域處于國內(nèi)領(lǐng)先。

胰腺癌一直被稱為“癌中之王”，近年來發(fā)病率呈上升趨勢并有年輕化傾向，是一種發(fā)展迅速、生存期限短暫的惡性腫瘤。其中，起源于胰腺頭部的惡性腫瘤最為兇險。在消化道惡性腫瘤手術(shù)中，胰腺癌手術(shù)難度最高、爭議最大，新華普外科向這個高難度領(lǐng)域發(fā)起了挑戰(zhàn)。傳統(tǒng)的手術(shù)方法容易殘留癌細胞，只有50%的患者能達到根治，劉穎斌教授在國內(nèi)率先倡導(dǎo)“胰頭癌全系膜切除”的新理念。系膜是包繞著胰頭前后側(cè)方的神經(jīng)、結(jié)締組織、血管、淋巴組織。因為胰頭深藏于腹腔后面，過去人們對胰頭的認識還不清楚，認為沒有系膜，因此清掃不干凈。全系膜切除就是把所有潛在的、有轉(zhuǎn)移傾向的神經(jīng)叢和淋巴結(jié)全部切除。近年臨床實踐表明，全系膜切除顯著提高了胰頭癌患者根治性手術(shù)切除率（達到70%），使更多患者獲得了根治性手術(shù)機會。這一技術(shù)已在全國得到推廣應(yīng)用。

胃癌的發(fā)病率居于惡性腫瘤全球發(fā)病率的第5位，其死亡率更是高居第3位，僅次于肺癌與肝癌。我國胃癌有發(fā)病率高、早期診斷率低的特點。針對國內(nèi)外對胃癌根治手術(shù)缺乏統(tǒng)一規(guī)范和流程的問題，新華普外總結(jié)了淋巴結(jié)清掃的策略，在國際上首次提出“三步法”胃癌根治術(shù)，學(xué)科帶頭人董平教授在全國胃癌手術(shù)大賽中獲得三等獎。該技術(shù)在保證手術(shù)安全性的前提下，簡化了手術(shù)步驟，提高了淋巴結(jié)清掃數(shù)目，節(jié)約了手術(shù)時間，改善了進展期胃癌患者的預(yù)后。因其簡明易懂，特別適合基層醫(yī)生學(xué)習(xí)和掌握，已在國內(nèi)40余家單位被推廣使用，取得了顯著社會效益。

除此之外，王雪峰主任牽頭的消化道手術(shù)后復(fù)雜困難ERCP及胰腺外傷的內(nèi)鏡治療，成功率在國內(nèi)領(lǐng)先；張文杰教授開展的微創(chuàng)內(nèi)鏡治療晚期胃腸道癌癥、陳磊教授和董平教授等胃腸專家開展的腹腔鏡胃癌根治、雙鏡下聯(lián)合胃部分切除術(shù)等高難度技術(shù)，填補了醫(yī)院空白；沈軍教授領(lǐng)銜的高?；颊咄饪茋中g(shù)期處理，明顯降低了高?；颊叩牟l(fā)癥發(fā)生；韓寶三教授開展的鏤空式乳腺癌根治術(shù)，將保留功能和微創(chuàng)美學(xué)結(jié)合在一起；董謙教授等疝氣專家積極開展腹腔鏡下各種疝修補術(shù)；張生來教授、儲冰峰教授提倡的個體化和綜合治療甲狀腺癌疾患深得患者認可，楊一鵬醫(yī)生等開展的腹腔鏡甲狀腺技術(shù)已形成獨立特色；歐敬民教授在血管?？品e累了豐富經(jīng)驗，患者都是慕名求醫(yī)。此外，在臨床上他們還開展了胰腺癌擴大根治術(shù)+聯(lián)合臟器切除+血管置換術(shù)、單獨完整或聯(lián)合臟器的肝尾葉切除術(shù)、膽囊癌擴大根治術(shù)、活體肝臟移植、腹腔鏡進行復(fù)雜的胰腺或肝臟手術(shù)、難度極高的后腹膜腫瘤切除手術(shù)、上海地區(qū)首例單孔腹腔鏡下膽囊切除術(shù)等，均取得了良好的效果，并處于國內(nèi)領(lǐng)先地位。

為加快消化道腫瘤治療新技術(shù)的推廣應(yīng)用，劉穎斌教授還在云南、西藏等地建立多個“劉穎斌專家工作站”，與國內(nèi)多家醫(yī)院建立緊密聯(lián)系。通過應(yīng)用新技術(shù)、新知識，充分發(fā)揮專家的高端人才作用，切實解決了制約當?shù)蒯t(yī)療事業(yè)發(fā)展的一些技術(shù)難題，推動了合作單位普外科專業(yè)技術(shù)水平的提升和當?shù)匦l(wèi)生事業(yè)的健康發(fā)展。同時，劉穎斌教授還定期組織并帶領(lǐng)科室臨床醫(yī)生，到偏遠地區(qū)為貧困患者進行免費的診治扶助，為當?shù)厝罕娞峁┽t(yī)療服務(wù)。

注重科研，碩果累累

2013年7月，依托上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院，整合瑞金醫(yī)院、仁濟醫(yī)院、第九人民醫(yī)院、第六人民醫(yī)院等兄弟單位普外科在膽道疾病方面的優(yōu)勢學(xué)科，新華醫(yī)院牽頭成立了上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院膽道疾病研究所，由劉穎斌教授擔任所長。2016年8月，在上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院和新華醫(yī)院的大力支持下，經(jīng)專家論證、上海市衛(wèi)生和計劃生育委員會批準，由新華醫(yī)院牽頭、聯(lián)合在膽道疾病診治和研究方面各具特色的上海12家三甲醫(yī)院，共同成立了上海市膽道疾病研究中心，建立了一個集醫(yī)、教、研于一體的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究平臺。

在此基礎(chǔ)上，經(jīng)過上海市科委的反復(fù)論證和調(diào)研，普外科于2017年9月開始籌建上海市膽道疾病研究重點實驗室，并于同年11月份正式獲批立項建設(shè)。實驗室確立了“以機制研究為基礎(chǔ)，以轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)為平臺，構(gòu)建膽道系統(tǒng)疾病防治和藥物靶標篩選體系”的目標，形成了豐富的研究特色。擁有良好的科研條件，共有約1 200 m2的實驗室，建立了分子生物學(xué)平臺、細胞生物學(xué)平臺、動物模型平臺、生化檢測平臺、分子靶標篩選平臺、代謝組學(xué)檢測平臺、生物信息學(xué)平臺。實驗室可以在膽道疾病研究領(lǐng)域開展從基因、細胞到整體動物等各個層次上的功能和機制研究，如：構(gòu)建細胞模型和動物模型、腫瘤發(fā)展及復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的分子機制研究、腫瘤的早期診斷與精準治療、先天性疾病的診治、感染與結(jié)石及其成因的研究與治療策略等。獲得“863”計劃、國家自然科學(xué)基金重點項目資助十余項，科研經(jīng)費總計愈2 000萬元。

2017年，劉穎斌教授領(lǐng)銜的“膽囊癌惡性生物特性模型構(gòu)建及基于組學(xué)的分子機制研究”獲高等學(xué)?？茖W(xué)研究優(yōu)秀成果獎（科學(xué)技術(shù)）一等獎，“膽囊癌侵襲轉(zhuǎn)移模型構(gòu)建與分子機制研究”獲華夏醫(yī)學(xué)一等獎、“胃癌的早期發(fā)現(xiàn)策略與手術(shù)創(chuàng)新”獲得教育部科學(xué)技術(shù)進步一等獎。研究成果還先后被國內(nèi)多家醫(yī)院推廣應(yīng)用，為膽道疾病預(yù)防、診斷和治療的新思路、新方法提供了重要的理論依據(jù)和應(yīng)用基礎(chǔ)。在膽囊癌侵襲轉(zhuǎn)移系列研究方面全世界1 000多篇的高水平研究論文中，新華醫(yī)院普外科就貢獻了近100篇。

膽囊癌具有惡性程度高、對放化療不敏感等生物學(xué)特征，目前治療主要依靠手術(shù)，總體預(yù)后極差。近年來我國膽囊癌發(fā)病率和死亡率均呈現(xiàn)明顯上升趨勢，80%以上的膽囊癌患者生存不足1年，5年生存率僅為5%。

劉穎斌教授團隊長期專注于膽囊癌基礎(chǔ)及臨床研究，2014年運用全基因組外顯子和靶向測序技術(shù)，在國際上首次系統(tǒng)闡述膽囊癌基因突變譜，發(fā)現(xiàn)驅(qū)動膽囊癌發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵基因和信號通路，揭示了ErbB信號通路的突變與膽囊癌病人預(yù)后正相關(guān)。在此基礎(chǔ)之上，他們擴大樣本量繼續(xù)深入挖掘膽囊癌致病機制，除了再次證明前次結(jié)果的可信度，更重要的是發(fā)現(xiàn)ERBB2/ ERBB3基因突變明顯促進膽囊癌細胞的增殖和轉(zhuǎn)移，并與膽囊癌的預(yù)后正相關(guān)。隨后利用芯片、生物信息學(xué)分析、藥物干預(yù)等技術(shù)發(fā)現(xiàn)ERBB2/ ERBB3基因突變可以通過pi3k/ Akt信號通路上調(diào)PD-L1表達，進一步抑制正常T細胞介導(dǎo)的細胞毒性作用，從而促進了膽囊癌免疫逃逸和腫瘤的進展。由于ERBB2/ ERBB3在多種腫瘤中異常激活，因此成為較為理想的抗癌藥物靶標，多種ERBB受體的靶向藥物已進入臨床使用或處于臨床試驗階段。這項研究為膽囊癌靶向治療聯(lián)合免疫治療提供理論依據(jù)。基于這一重要發(fā)現(xiàn)，有望發(fā)現(xiàn)膽囊癌預(yù)防和治療的新途徑，也對未來進一步改善膽囊癌治療現(xiàn)狀、開展膽囊癌綜合治療具有很大的引領(lǐng)作用。

近年來，新華醫(yī)院普外科共獲得國家級研究項目12項，市局級各類研究課題26項，發(fā)表SCI文章82篇、各類核心期刊110余篇；獲專利發(fā)明共6項，還獲得上海市科技進步二等獎2項，中華醫(yī)學(xué)二等獎1項；涌現(xiàn)出一批教育部“長江學(xué)者”特聘教授、國家衛(wèi)生計生突出貢獻中青年專家、國家百千萬人才工程、全國醫(yī)德標兵、上海市優(yōu)秀學(xué)術(shù)帶頭人、上海市領(lǐng)軍人才、上海市勞模、上海市“五一勞動獎?wù)隆鲍@得者、上海市浦江人才、上海市銀蛇獎、上海市九龍醫(yī)學(xué)獎等先進人物。

劉穎斌教授堅信：“未來癌癥的治療趨勢將是綜合治療、精準治療，通過多學(xué)科討論，結(jié)合手術(shù)、化療、放療、靶向治療、生物治療、基因治療、免疫治療等各種方法開展治療，當然手術(shù)仍然是給腫瘤患者帶來長期生存的唯一希望；對于晚期腫瘤患者，則需要加強對患者的人文關(guān)懷?！?/p>

“礪術(shù)仁心”是劉穎斌教授提倡的科室文化，“礪術(shù)也是在礪心，只有仁心方有仁術(shù)。醫(yī)學(xué)的人文性歸根結(jié)底就是‘善良二字，對患者的善良必須體現(xiàn)在技術(shù)的不斷磨礪中。做手術(shù)，不僅需要外科醫(yī)生有靈巧的雙手和豐富的知識，更需要‘心——把對患者的‘心與醫(yī)學(xué)的‘理融合在一起，像雕刻藝術(shù)品一樣為患者服務(wù)。”

“60年的歷史沉淀，是新華醫(yī)院普外科最寶貴的精神財富，我們要倍加珍惜老一輩為我們締造的條件，倍加珍惜今天來之不易的發(fā)展機遇。讓我們一如既往地洋溢著激情、激蕩著夢想，錘煉新華普外科的內(nèi)涵品牌、續(xù)寫新華普外科下一個甲子的輝煌?！闭雇磥?，劉穎斌教授眼里滿是憧憬。

致謝：感謝新華醫(yī)院普外科梅佳瑋、陸雅香、王許安等老師對本文寫作給予的幫助和指導(dǎo)！