易年紅

【摘要】目的：評(píng)價(jià)長(zhǎng)期服用黃葵膠囊的安全性，為黃葵膠囊治療糖尿病腎臟疾病的臨床試驗(yàn)提供療程依據(jù)。方法：通過(guò)計(jì)算機(jī)檢索出11篇療程達(dá)24周及以上、具有安全性觀察描述黃葵膠囊臨床試驗(yàn)文獻(xiàn)，并進(jìn)行meta分析。結(jié)果：?jiǎn)为?dú)使用黃葵膠囊的病例共241例，發(fā)生18例次不良事件，合并使用黃葵膠囊的病例共372例，發(fā)生49例次不良事件。結(jié)論：黃葵膠囊不良事件發(fā)生率低，聯(lián)合使用其他藥物沒有增加不良事件發(fā)生率。

【關(guān)鍵詞】黃葵膠囊；臨床試驗(yàn)；不良事件

【中圖分類號(hào)】R9694

【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】B

【文章編號(hào)】1005-0019（2018）09-045-01

黃葵膠囊自1999年上市以來(lái)（國(guó)藥準(zhǔn)字Z19990040），被廣泛地應(yīng)用于各種腎臟疾病，如慢性腎小球腎炎、腎病綜合征、糖尿病腎病等。越來(lái)越多的臨床研究表明，黃葵膠囊具有降低尿蛋白，降低尿素氮、肌酐，減慢腎小球?yàn)V過(guò)率的下降。由于腎臟疾病往往需要長(zhǎng)期給藥，黃葵膠囊上市前（1998年）動(dòng)物長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)給藥時(shí)間雖然僅有3個(gè)月，但臨床上往往連續(xù)服用黃葵膠囊很長(zhǎng)時(shí)間，我們對(duì)長(zhǎng)期服用黃葵膠囊的文獻(xiàn)進(jìn)行了Meta分析，希望能夠評(píng)價(jià)黃葵膠囊長(zhǎng)期服用的安全性，為黃葵膠囊治療糖尿病腎臟疾病的臨床試驗(yàn)提供療程依據(jù)。

1文獻(xiàn)檢索

通過(guò)計(jì)算機(jī)檢索WanFang Data和CNK中關(guān)于黃葵膠囊臨床試驗(yàn)文獻(xiàn)共295篇，經(jīng)過(guò)篩選，其中療程達(dá)24周及以上、具有安全性觀察描述文獻(xiàn)共11[1-4]篇。

2納入標(biāo)準(zhǔn)

①一次性發(fā)表的隨機(jī)對(duì)照或?qū)φ昭芯?；②治療干預(yù)措施為黃葵膠囊，設(shè)有對(duì)照組，適應(yīng)癥、治療開始時(shí)間、劑量不限，組間均衡性好。③療程達(dá)到24周。

3排除標(biāo)準(zhǔn)

①非隨機(jī)對(duì)照或?qū)φ昭芯浚虎谘芯吭O(shè)計(jì)不嚴(yán)謹(jǐn)，如診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)不規(guī)范、樣本資料交代不清、多重治療干預(yù)等；③統(tǒng)計(jì)學(xué)方法不恰當(dāng)；④重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn)、綜述類文章、述評(píng)、個(gè)案報(bào)道等。

4文獻(xiàn)一般情況

11項(xiàng)研究均在中國(guó)進(jìn)行，其中有1[2]篇英文文獻(xiàn)，其余10篇均為中文文獻(xiàn)。治療適應(yīng)癥包括慢性腎炎（包括IgA腎?。⑻悄虿∧I病、腎病綜合癥等，11篇文獻(xiàn)共納入1022例患者，其中單獨(dú)或聯(lián)合使用黃葵膠囊的病例共613例。受試者年齡在14歲～76歲之間，療程在24周到18個(gè)月不等，其中8項(xiàng)研究的療程為24周，2項(xiàng)研究的療程為1年，1項(xiàng)研究的療程為18個(gè)月。

5納入研究方法質(zhì)量評(píng)價(jià)

采用Jadad評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)對(duì)納入的研究方法學(xué)進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)，包括隨機(jī)序列的產(chǎn)生、隨機(jī)化隱藏、盲法、撤出與退出情況等，評(píng)分1～3分為低質(zhì)量研究，4～7分為高質(zhì)量研究。11篇文獻(xiàn)均提及隨機(jī)分配，其中5篇文獻(xiàn)進(jìn)行了隨機(jī)分配方案的描述；有2篇文獻(xiàn)描述分配隱藏；有1篇文獻(xiàn)采用盲法設(shè)計(jì)，并描述盲法的實(shí)施方法和過(guò)程；有2篇文獻(xiàn)描述了病例撤出與退出標(biāo)準(zhǔn)，其余研究均未提及。經(jīng)Jadad評(píng)分其中2篇文獻(xiàn)的得分為4～7分，另9篇文獻(xiàn)的得分為2～3分。

6安全性分析結(jié)果

61單獨(dú)使用黃葵膠囊單獨(dú)使用黃葵膠囊的病例共241例，發(fā)生13例18例次不良事件，其中低血糖2例，肝功能異常1例，胃腸炎反應(yīng)1例，其余名稱不詳；沒有嚴(yán)重不良事件和嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。

62合并使用黃葵膠囊合并使用黃葵膠囊的病例共372例，分別與潑尼松、雷公藤多苷片、氯沙坦、坎地沙坦聯(lián)合使用。

共有4項(xiàng)試驗(yàn)與潑尼松聯(lián)合使用，潑尼松組共發(fā)生34例次不良事件，黃葵膠囊+潑尼松聯(lián)合使用共發(fā)生14例次不良事件，聯(lián)合使用黃葵膠囊的不良事件少于單用潑尼松。

黃葵膠囊+潑尼松10114例次胃脘部飽脹感、類固醇糖尿病和感染各3例次，痤瘡2例次，高血糖、類固醇糖尿病和腎靜脈栓塞各1例次。

共有2項(xiàng)試驗(yàn)與雷公藤多苷片聯(lián)合使用，雷公藤多苷片組共發(fā)生17例次不良事件，黃葵膠囊+雷公藤多苷片聯(lián)合使用共發(fā)生10例次不良事件，聯(lián)合使用黃葵膠囊的不良事件少于單用雷公藤多苷片。

合使用黃葵膠囊。

7結(jié)論

綜上所述，根據(jù)613例受試者連續(xù)服用黃葵膠囊24周以上的安全性結(jié)果，單獨(dú)使用黃葵膠囊的病例共241例，發(fā)生18例次不良事件，合并使用黃葵膠囊的病例共372例，發(fā)生49例次不良事件。黃葵膠囊不良事件發(fā)生率低，聯(lián)合使用其他藥物沒有增加不良事件發(fā)生率。通過(guò)本次Meta分析，基本可以表明長(zhǎng)期服用黃葵膠囊安全較好。

參考文獻(xiàn)

[1]王瑞娟等.黃葵膠囊聯(lián)合骨化三醇對(duì)IgA腎病的療效觀察[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2013，14（3） ：352-353

[2]Li Zhang Etc.. Efficacy And Safety Of Abelmoschus Manihot For Primary Glomerular Disease： A Prospective， Multicenter Randomized Controlled Clinical Trial[J] Am J Kidney Dis，2014，64（1）：57-65

[3]錢姣利.黃葵聯(lián)合坎地沙坦治療早期糖尿病腎病36例療效觀察[J].中國(guó)醫(yī)藥雜志，2013，5（5） ：76-77

[4]范維.雷公藤多苷聯(lián)合黃葵膠囊治療糖尿病腎病臨床療效觀察[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2012，13（10）：903-904