蘇琳涵，邱宜農，關德林

(蘭州軍區(qū)蘭州總醫(yī)院口腔科，甘肅 蘭州 730000)

口腔扁平苔蘚(OLP)是一種常見的口腔黏膜慢性炎性疾病，發(fā)病率為0.5%～3%，癌變率為1%～3%，被世界衛(wèi)生組織列為癌前狀態(tài)[1]。臨床常用糖皮質激素、免疫抑制劑等對癥治療，但長期應用存在毒副反應大、療效欠佳等弊端。Nd：YAG激光低能量激光療法通過激光生物刺激，具有抗炎、調節(jié)免疫功能、促進創(chuàng)面愈合的特點[2]。兩者聯(lián)合應用效果值得肯定，但具體作用機制尚不十分清楚[3]。本文試圖從免疫功能方面入手探討Nd：YAG激光聯(lián)合局部用藥治療口腔扁平苔蘚患者的可能作用機制。

1 資料與方法

1.1一般資料選擇2015年7月至2016年6月收治的口腔扁平苔蘚患者124例。納入標準：①均符合陳謙明《口腔黏膜病》[4]相關口腔扁平苔蘚診斷標準，且經病理活檢確診；②雙側發(fā)生時為同一類型；③具有良好的感知能力；排除標準：①合并系統(tǒng)性疾病者；②近一個月服用藥物或局部用藥治療者；③中途退出或隨訪脫落者。隨機分為觀察組和對照組各62例。觀察組：男24例，女38例；年齡45～68歲[(53.24±5.45)歲]；病程4個月～5年[(2.12±0.36)年]；病損類型：萎縮型40例，糜爛型22例；病變部位：頰黏膜34例，舌15例，牙齦8例，唇5例。對照組：男26例，女36例；年齡45～64歲[(52.45±5.32)歲)；病程3個月至5年[(2.10±0.34)年]；病損類型：萎縮型42例，糜爛型20例；病變部位：頰黏膜32例，舌16例，牙齦7例，唇7例。兩組患者性別等基線資料比較無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。經醫(yī)院倫理委員批準(批準文號KY2015-25)，所有患者或家屬被告知研究事項后均簽署知情同意書。

1.2治療方法對照組給予康復新液(四川好醫(yī)生攀西藥業(yè)有限責任公司，批準文號：Z51021834，規(guī)格100 ml)局部濕敷治療：用康復新液浸潤滅菌醫(yī)用紗布(3 cm×1 cm)后，濕敷于病變部位15 min，4 次/天，連續(xù)4周。觀察組給予Nd：YAG激光聯(lián)合局部用藥治療，局部用藥治療同對照組。同時采用Nd：YAG激光儀(Fotona)照射病損區(qū)域。工作參數(shù)：波長1064 nm，功率2.5 W，脈寬0.1 ms，頻率10 Hz，對病損區(qū)行S形往復照射(5 mm/s)，順時針轉90度再次照射，1次/周，連續(xù)4周。

1.3觀察指標① 臨床癥狀：治療前及治療4周后，參照王冬平等[5]文獻資料評估患者臨床體征與臨床癥狀，臨床體征采用0～5分6級評分法，臨床病癥采用0～3分4級評分法，分值越高，表示病損越嚴重，疼痛越強烈。② 免疫功能：治療前及治療4周后，采集患者空腹靜脈血4 ml取血清，采用流式細胞儀檢測CD3+、CD4+、CD8+等T淋巴細胞亞群，計算CD4+/4D8+；采用散射比濁法檢測免疫球蛋白IgG、IgA、IgM含量。③臨床療效：隨訪6個月，參照中華口腔醫(yī)學會口腔黏膜病專業(yè)委員制定的口腔扁平苔蘚療效評價標準[6]進行評價。顯效：患者體征(充血、糜爛)、疼痛等完全消失，白條紋無或輕微；有效：患者體征與疼痛減輕；無效：患者體征、疼痛等無變化或加重?？傆行轱@效、有效所占總例數(shù)的百分比。

1.4統(tǒng)計學方法采用SPSS 21.0 軟件進行統(tǒng)計學分析。計量資料均數(shù)±標準差表示，采用t檢驗；計數(shù)資料[n(%)]用卡方檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1臨床療效觀察組有效率明顯高于對照組(χ2=4.159，P<0.05)。見表1。

表1 兩組口腔扁平苔蘚患者臨床療效比較 [n(%)]

2.2臨床體征與癥狀治療前，兩組臨床體征、癥狀積分比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療4周，兩組患者臨床體征、癥狀積分明顯低于同組治療前(P<0.05，P<0.01)，觀察組患者臨床體征、癥狀積分明顯低于對照組(P<0.05，P<0.01)。見表2。

表2 兩組口腔扁平苔蘚患者治療前后臨床體征與癥狀積分比較 (分)

2.3兩組細胞免疫功能比較治療前，兩組患者T淋巴細胞亞群比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療4周，兩組患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+明顯高于治療前，CD8+明顯低于治療前(P<0.05，P<0.01)，觀察組患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+明顯高于對照組，CD8+明顯低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組口腔扁平苔蘚患者治療前后細胞免疫指標比較

2.4兩組體液免疫功能比較治療前，兩組患者IgA 等免疫球蛋白比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療4周，兩組患者IgA等免疫球蛋白含量明顯高于同組治療前(P<0.05，P<0.01)，觀察組患者IgA、IgM、IgG含量明顯高于對照組。見表4。

3 討論

口腔扁平苔蘚多發(fā)于中老年人群，女性高于男性，發(fā)病機制尚不十分清楚，國內外學者多將其歸結于慢性自身免疫性皮膚黏膜炎性疾病[7]。病損初期多表現(xiàn)為粘膜上伴有白色線狀、樹枝狀或網狀條紋，后期可出現(xiàn)紅斑或糜爛，治療難度極大?？祻托乱簽橐环N美洲大蠊干燥蟲提取物，含有多元醇與黏糖氨酸等肽活性物質，多元醇可促進肉芽組織生長，黏糖氨本有抗炎、改善微循環(huán)、調節(jié)機體免疫功能的作用。近期療效尚可，遠期療效欠佳，且復發(fā)率較高，影響臨床治療效果[8]。

Nd：YAG(摻釹釔鋁石榴石)激光是一種波長1064 nm的近紅外弱激光，采用石英光導纖維傳輸光束，紅色光指引光路，具有定位準確、穿刺力強的特點。Nd：YAG牙科治療激光機，光導纖維直徑為0.3～2.0 mm，使用間斷方式發(fā)射激光，可減少局部溫度過度對近鄰組織損傷的概率[9]。相關研究表明，Nd：YAG激光照射糜爛組織后，可通過高熱效應迅速凝固壞死甚至氣化局部炎癥組織，抑制5-羥色胺等致痛物質的產生，達到有效緩解疼痛癥狀、促進創(chuàng)面愈合的目的[10]。胡媛媛等[11]通過對121例糜爛型口腔扁平苔蘚患者的隨機對照研究中，報道Nd：YAG激光聯(lián)合康復新液治療可明顯提高遠期療效，降低復發(fā)率，本文通過比較兩組臨床體征癥狀積分、臨床療效，所得結論也支持上述文獻觀點。

口腔扁平苔蘚發(fā)病機制尚未完全闡明，但自身免疫功能缺陷是其發(fā)病主要原因已成國內外學者所共識[12]。有學者研究認為，口腔扁平苔蘚患者T淋巴細胞亞群(CD3+、CD4+)、免疫球蛋白(IgA、IgG)明顯低于正常人群，CD8+、IgM明顯高于正常人群，且與疾病嚴重程度呈正相關性[13]。Nd：YAG激光治療可通過激光光束照射所產生的熱效應、電磁波效應、光化效應等生物學效應，調節(jié)細胞免疫與體液免疫功能，而且Nd：YAG激光治療可改變病損區(qū)域細胞胞膜通透性，促進局部用藥藥物吸收，兩者聯(lián)合應用可發(fā)揮協(xié)同效應[14，15]。本文研究中，觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+明顯高于對照組，CD8+明顯低于對照組，IgA、IgG含量明顯高于對照組，IgM明顯低于對照組，說明Nd：YAG激光聯(lián)合局部應用康復新液治療有助于改善口腔扁平苔蘚患者免疫功能。

本文研究結果表明，Nd：YAG激光聯(lián)合局部用藥有助于緩解口腔扁平苔蘚患者臨床癥狀，提高臨床療效，可能與調節(jié)患者細胞免疫、體液免疫功能有關。本文研究的局限性在于缺乏對Nd：YAG激光聯(lián)合局部用藥治療可能作用機制的深入分析，也未對臨床療效與細胞免疫、體液免疫進行相關性分析，這均需要后續(xù)研究中去不斷完善。