譚建軍

(四川省三臺(tái)縣中醫(yī)院，四川 三臺(tái) 621100)

原發(fā)免疫性血小板減少癥(Immune thrombocytopenia，ITP)為血液科臨床常見(jiàn)疾病，其臨床多表現(xiàn)為血小板減少、自發(fā)性出血、出血后止血時(shí)間常等特點(diǎn)[1]。資料顯示，ITP常反復(fù)發(fā)作，遷延不愈，治療較為困難[2]。研究證明，ITP的發(fā)病原因主要是由于免疫失衡及細(xì)胞因子異常分泌，活化的T細(xì)胞與其生成的細(xì)胞因子和血小板抗體之間失去平衡，從而抑制生成或破壞血小板，最終導(dǎo)致血小板大量減少[3]。故臨床治療需糾正免疫失衡，調(diào)節(jié)細(xì)胞因子，改善患者免疫狀態(tài)，在促進(jìn)生成血小板的同時(shí)降低血小板的破壞水平[4]。目前，在ITP的治療上，臨床多以糖皮質(zhì)激素治療，糖皮質(zhì)激素治療盡管可抑制生成血小板抗體，提高血小板水平，但激素治療常易給患者帶來(lái)一定的不良反應(yīng)[5]。為研究有效治療ITP的方法，我院將胎盤多肽應(yīng)用于ITP的臨床治療，療效確切，現(xiàn)總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1一般資料2014年1月至2016年12月我院接受治療的ITP患者96例，男36例(37.50%)，女60例(62.50%)；年齡23～70歲[(38.37±4.19)歲]；病程2個(gè)月至17年[(5.92±0.63)年]；血小板數(shù)目1.58×109～29.89×109/L[(16.56±1.75)×109/L]；出血點(diǎn)、皮膚瘀斑患者69例(71.88%)，鼻衄患者48例(50.00%)，口腔血皰患者39例(40.63%)，牙齦出血患者36例(37.50%)，上消化道出血患者33例(34.38%)，月經(jīng)量明顯增加患者21例(21.88%)。患者多存在≥2種出血表現(xiàn)。所有患者均依據(jù)《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》確診為ITP[6]。納入標(biāo)準(zhǔn)：30 d內(nèi)未服用抗ITP藥物患者；知情同意患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：遺傳性ITP患者；骨髓增生異常引發(fā)繼發(fā)性血小板減少者；其他系統(tǒng)疾病及藥物感染等因素導(dǎo)致的繼發(fā)性ITP患者；惡性腫瘤侵犯骨髓引發(fā)血小板減少者；肝腎等臟器嚴(yán)重疾病患者；合并造血系統(tǒng)疾病患者；心腦血管疾病患者；哺乳期、孕期內(nèi)患者；依從性差患者。將所有患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為胎盤多肽組與潑尼松組各48例，兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P> 0.05)。見(jiàn)表1。

表1 胎盤多肽組與潑尼松組一般資料比較

1.2方法潑尼松組給予醋酸潑尼松(生產(chǎn)企業(yè)：辰欣藥業(yè)股份有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H00129703；規(guī)格5 mg/片)治療，1 mg/(kg·d)口服，若血小板升至正常值，1周減5 mg，逐漸減至5～10 mg/d維持，2周/療程，連續(xù)治療6個(gè)療程。若患者止血藥，輸注血小板等常規(guī)治療。胎盤多肽組在潑尼松組基礎(chǔ)上聯(lián)合胎盤多肽治療。胎盤多肽注射液(貴州泰邦生物制品有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H20046260；規(guī)格：4 ml×2支)8 ml溶于250 ml生理鹽水內(nèi)靜脈滴注，1次/天，2周/療程。胎盤多肽1療程結(jié)束后，醋酸潑尼松仍然按照潑尼松組完成6個(gè)療程的治療。

1.3觀察指標(biāo)兩組治療前后PAIgA、PAIgG、PAIgM等血小板抗體水平；CD3+、CD4+、CD8+等T細(xì)胞水平；產(chǎn)板巨核、巨核細(xì)胞、網(wǎng)織血小板水平及不良反應(yīng)。以流式細(xì)胞儀檢測(cè)PAIgA、PAIgG、PAIgM、網(wǎng)織血小板、CD3+、CD4+、CD8+；以骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)檢測(cè)產(chǎn)板巨核及巨核細(xì)胞。觀察并記錄兩組并發(fā)癥情況。

1.4療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)療效評(píng)價(jià)依據(jù)《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》[6]制定。完全緩解：患者出血癥狀消失，血小板≥100×109/L；有效：患者出血癥狀消失，血小板≥30×109/L，并血小板增加≥2倍基數(shù)值；無(wú)效：患者出血癥狀未消失，血小板<30×109/L，并血小板增加<2倍基數(shù)值。總有效=完全緩解+有效。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)；等級(jí)資料比較采用Z檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1兩組治療前后血小板抗體水平比較治療前，兩組PAIgA、PAIgG、PAIgM水平差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P> 0.05)；治療后，兩組PAIgA、PAIgG、PAIgM水平均降低；胎盤多肽組PAIgA、PAIgG、PAIgM水平低于潑尼松組(P< 0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后血小板抗體水平比較

2.2兩組治療前后T細(xì)胞水平比較治療前，兩組CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD8+、CD4+/CD8+水平差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P> 0.05)；治療后，兩組CD3+、CD3+CD4+、CD4+/CD8+水平均升高，CD3+CD8+均降低；胎盤多肽組CD3+、CD3+CD4+、CD4+/CD8+水平均高于潑尼松組，CD3+CD8+低于潑尼松組(P< 0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后T細(xì)胞水平比較

2.3兩組治療前后產(chǎn)板巨核、巨核細(xì)胞、網(wǎng)織血小板水平比較治療前，兩組產(chǎn)板巨核、巨核細(xì)胞、網(wǎng)織血小板水平差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P> 0.05)；治療后，兩組產(chǎn)板巨核水平均升高，巨核細(xì)胞、網(wǎng)織血小板均降低；胎盤多肽組產(chǎn)板巨核水平均高于潑尼松組，巨核細(xì)胞、網(wǎng)織血小板低于潑尼松組(P< 0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組治療前后產(chǎn)板巨核、巨核細(xì)胞、網(wǎng)織血小板水平比較

2.4兩組臨床療效與不良反應(yīng)比較胎盤多肽組總有效率及療效均高于潑尼松組(χ2=12.8648，Z=17.342，均P< 0.05)。見(jiàn)表5。治療期間，兩組均未發(fā)生明顯不良反應(yīng)。

表5 兩組臨床療效比較 [n(%)]

3 討論

ITP是臨床常見(jiàn)的以出血為典型癥狀的急危重癥，是患者血小板抗體引發(fā)血小板破壞導(dǎo)致的血小板減少性疾病[7]。免疫機(jī)制失衡引發(fā)血小板過(guò)度破壞是導(dǎo)致ITP的重要因素，患者可同時(shí)存在體液免疫和細(xì)胞免疫異常[8]。在免疫異常狀態(tài)下，細(xì)胞毒性T細(xì)胞可大量破壞外周血小板及巨核細(xì)胞，并影響骨髓生成血小板機(jī)制，導(dǎo)致血小板生成障礙[9]。郭瑩等[10]認(rèn)為，ITP患者的自身抗體可經(jīng)巨核細(xì)胞抑制血小板的產(chǎn)生與釋放，致使患者血小板水平明顯降低。激素沖擊治療是臨床治療ITP的首選方案。資料顯示，激素沖擊治療盡管減少血小板破壞，但其療效并不顯著，且該療法存在著依賴性強(qiáng)，治療停止后易復(fù)發(fā)，不良反應(yīng)多等缺點(diǎn)[11]。

胎盤多肽為人胚胎提取物，其主要成分包括蛋白質(zhì)、氨基酸、核酸、活性肽及多種細(xì)胞因子，可有效提高機(jī)體免疫能力，降低氧化反應(yīng)速度，促進(jìn)造血細(xì)胞增殖與分化[12]。研究證明，胎盤多肽可促進(jìn)T淋巴細(xì)胞分裂、增殖、成熟與分化，尤其是能夠增加T輔助細(xì)胞數(shù)量，提高細(xì)胞免疫水平。胎盤多肽還可提高T淋巴細(xì)胞生成活化因子水平，提高類活性細(xì)胞活性，以充分發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)功能，提高非特異性免疫水平[13]。胎盤多肽能夠抑制“抗原-抗體”反應(yīng)，避免破壞血小板，延長(zhǎng)血小板壽命。胎盤多肽可提高巨核細(xì)胞活性，促進(jìn)其生成更多的血小板，從而有效提高機(jī)體血小板水平[14]。胎盤多肽可減少血小板抗體，保護(hù)外周血免疫，減少網(wǎng)織血小板，增加產(chǎn)板巨核，有效增強(qiáng)患者骨髓的造血功能[15]。侯江濤等[16]證明，胎盤多肽可提高機(jī)體T細(xì)胞轉(zhuǎn)化率，提高患者免疫能力。王存德等[17]發(fā)現(xiàn)，胎盤多肽可有效提高中晚期癌癥患者機(jī)體免疫能力，促進(jìn)患者轉(zhuǎn)歸。王清等[18]將胎盤多肽應(yīng)用于ITP患者的臨床治療，結(jié)果表明胎盤多肽有效提高機(jī)體免疫水平，糾正血小板異常。在本研究中，胎盤多肽組治療后血小板抗體、T細(xì)胞、產(chǎn)板巨核、巨核細(xì)胞、網(wǎng)織血小板、臨床有效率等指標(biāo)均優(yōu)于潑尼松組，且治療期間均未發(fā)生明顯不良反應(yīng)，提示在醋酸潑尼松基礎(chǔ)上聯(lián)合胎盤多肽治療ITP較醋酸潑尼松更具優(yōu)勢(shì)。

總之，胎盤多肽治療ITP可有效糾正患者機(jī)體免疫失衡，降低血小板抗體水平，增加血小板數(shù)量，療效確切，安全可靠，值得臨床推廣應(yīng)用。