祁蓮芳

甘肅省中醫(yī)院，甘肅 蘭州 730050

女性生殖內(nèi)分泌問(wèn)題是婦科領(lǐng)域關(guān)注的要點(diǎn)，其中高催乳素血癥是導(dǎo)致月經(jīng)后期的主要病因之一，中醫(yī)稱之為“并月”“季經(jīng)”。溴隱亭通過(guò)激動(dòng)多巴胺受體來(lái)降低催乳素(PRL)，從而達(dá)到治療高催乳血癥的目的［1-4］。柴郁寄生湯主治肝郁腎虛型月經(jīng)后期［2］。近年來(lái)，筆者采用柴郁寄生湯聯(lián)合溴隱亭治療45例高催乳素血癥月經(jīng)后期患者，療效滿意，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料 將2012年5月至2015年5月在甘肅省中醫(yī)院就診的90例高催乳素血癥致月經(jīng)后期患者隨機(jī)分為2組。觀察組45例，年齡21～45 歲，平均(28.5±6.1)歲；PRL(685±22)nmol/L；溢乳44例。對(duì)照組45例，年齡20～45歲，平均(28.5±6.5)歲；PRL(631±18)nmol/L；溢乳 42 例。2組患者年齡、PRL水平、病情等臨床資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 納入：1)明確診斷為月經(jīng)后期和高催乳血癥者［3］；2)病史3年以上，且未使用激素替代療法治療者；3)未服用溴隱亭等類似西藥治療者；4)無(wú)內(nèi)科合并癥者；5)中醫(yī)辨證屬腎虛型及肝郁型者；6)符合知情同意原則，且經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過(guò)者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 排除：1)年齡大于45歲或提前出現(xiàn)圍絕經(jīng)期癥狀者；2)育齡期妊娠婦女；3)合并心腦血管等嚴(yán)重內(nèi)科疾病者；4)有明顯精神癥狀無(wú)法配合者；5)甲狀腺功能異常者；6)嚴(yán)重胃腸道疾病及藥物無(wú)法耐受者；7)抽煙酗酒吸毒者；8)有明確藥物過(guò)敏史者；9)近期妊娠需求者。

1.4 剔除標(biāo)準(zhǔn) 剔除：1)中途拒絕治療者；2)不遵醫(yī)囑用藥者；3)出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥者。

1.5 治療方法 2組患者均給予佰莫亭(甲磺酸溴隱亭片，匈牙利吉瑞大藥廠，批號(hào)：2734651)口服治療：于經(jīng)期第14日開始服用，首日服用1.25 mg，每日增加1.25 mg，增加至2.5 mg/次，2次/d，直至月經(jīng)來(lái)潮。觀察組在此基礎(chǔ)上加服柴郁寄生湯，藥物組成：柴胡4 g，續(xù)斷8 g，當(dāng)歸8 g，澤蘭8 g，郁金6 g，香附6 g，桑寄生8 g，甘草4 g。1劑/d，水煎分服，4周為1個(gè)療程，經(jīng)期停服，治療3個(gè)療程。

1.6 觀察指標(biāo) 1)于經(jīng)后第3～5天測(cè)定雌激素；2)觀察治療后經(jīng)量恢復(fù)正常的情況及溢乳癥狀改善情況；3)頭暈?zāi)垦?、肢體無(wú)力、大便性狀改變等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)均經(jīng)SPSS 15.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料用(±s)表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用 χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血清PRL 2組血清PRL水平治療前后比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，且隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)，差異越明顯。見(jiàn)表1。

2.2 經(jīng)期恢復(fù)正常情況 月經(jīng)恢復(fù)正常情況觀察組優(yōu)于對(duì)照組，治療2個(gè)療程時(shí)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

2.3 溢乳癥狀改善情況 溢乳癥狀改善情況觀察組優(yōu)于對(duì)照組，各時(shí)間段差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

2.4 不良反應(yīng) 治療過(guò)程中觀察組出現(xiàn)頭暈?zāi)垦?例(2.2%)；對(duì)照組出現(xiàn)不良反應(yīng)6例(13.3%)，其中頭暈?zāi)垦?例(6.7%)，肢體無(wú)力1例(2.2%)，大便性狀改變2例(4.4%)。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表1 2組治療前后血清學(xué)PRL比較(±s) nmol/L

表1 2組治療前后血清學(xué)PRL比較(±s) nmol/L

組別 例數(shù) 治療前 治療1個(gè)療程 治療2個(gè)療程 治療3個(gè)療程觀察組 45 685±22 205±15 175±15 105±15對(duì)照組 45 631±18 265±15 208±15 140±15

表2 2組經(jīng)期恢復(fù)正常情況比較

表3 2組溢乳癥狀改善情況比較

3 討論

女性的生殖內(nèi)分泌問(wèn)題正日益成為婦科領(lǐng)域關(guān)注的重點(diǎn)之一，其中月經(jīng)不調(diào)是影響女性生殖內(nèi)分泌的關(guān)鍵，PRL是女性性腺功能系統(tǒng)及下丘腦性腺軸系統(tǒng)中重要的激素［5-8］，其產(chǎn)生部位為垂體前葉，同時(shí)受到釋放促激素及抑制激素的雙向調(diào)節(jié)作用，其過(guò)度升高則引起病理狀態(tài)的高催乳血癥。因高催乳血癥可引起女性生殖內(nèi)分泌環(huán)境的改善，通過(guò)降低子宮內(nèi)膜的活性來(lái)抑制卵巢的正常功能，因此引起一系列諸如黃體功能不全、排卵期延遲、排卵功能異常等月經(jīng)不調(diào)的癥狀［9-12］。主要表現(xiàn)為月經(jīng)周期延后，以及經(jīng)量少，嚴(yán)重者出現(xiàn)溢乳，2～3月行經(jīng)一次甚或閉經(jīng)［13-15］。本研究均選用溴隱亭，該藥類似于卡麥角林，是一種從麥角類擬生物多肽提取的衍生物制造而成的藥物。與卡麥角林一樣，溴隱亭作為基礎(chǔ)藥物，因其廣泛的受體親和力被常用于臨床，其不僅具有激動(dòng)多巴胺受體的功效，能夠降低PRL，這是本研究關(guān)注的重點(diǎn)，同時(shí)能影響多巴胺D1、D2受體產(chǎn)生一系列副反應(yīng)［16］。在臨床應(yīng)用過(guò)程中，溴隱亭因?yàn)樽饔玫氖荏w較為廣泛，在產(chǎn)生一定臨床作用的同時(shí)也產(chǎn)生許多藥物應(yīng)用期內(nèi)的副作用，如惡心、嘔吐、頭暈?zāi)垦Ｉ踔吝^(guò)敏反應(yīng)，所以降低患者在治療過(guò)程中的副作用也是本研究的內(nèi)容［8］。研究表明［7］，溴隱亭具有安全有效性，是目前降低PRL分泌，治療高催乳血癥的首選藥物，也是本研究的基礎(chǔ)用藥。月經(jīng)后期主要表現(xiàn)為女性月事的改變，且患者出現(xiàn)溢乳癥狀。根據(jù)患者臨床表現(xiàn)的不同，可將月經(jīng)后期辨證分為肝郁型、血虛型、氣滯型、腎虛型［17-18］。本研究選用經(jīng)方柴郁寄生湯治療腎虛型及肝郁型月經(jīng)后期。方中柴胡、續(xù)斷同為君藥，補(bǔ)肝腎，調(diào)沖任；當(dāng)歸活血化瘀；澤蘭調(diào)經(jīng)固本；郁金解郁；桑寄生、杜仲等柔肝養(yǎng)腎［2］。

本研究結(jié)果表明，2組患者治療后血清PRL均有明顯下降，治療1個(gè)療程后，PRL下降趨勢(shì)觀察組大于對(duì)照組，且隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)，下降趨勢(shì)觀察組也隨之增大。表明觀察組在影響PRL分泌方面優(yōu)于對(duì)照組，柴郁寄生湯可在一定程度上增加溴隱亭的臨床藥理作用。經(jīng)期恢復(fù)正常情況、溢乳改善情況觀察組均優(yōu)于對(duì)照組。表明柴郁寄生湯有利于溴隱亭臨床作用的發(fā)揮，能夠進(jìn)一步改善患者的臨床癥狀，增加患者的臨床治愈率。在治療過(guò)程中，觀察組僅有1例發(fā)生不良反應(yīng)，明顯低于對(duì)照組。表明柴郁寄生湯在一定程度上能夠進(jìn)一步減少溴隱亭因?yàn)閺V泛受體作用引起的副反應(yīng)。

綜上所述，柴郁寄生湯聯(lián)合溴隱亭治療高催乳素血癥導(dǎo)致的月經(jīng)后期有臨床應(yīng)用價(jià)值，其在降低PRL分泌、改善臨床癥狀、提高臨床治愈率、降低溴隱亭用藥所引起的副作用方面優(yōu)于單用溴隱亭。