何永成，馬國杰

臨夏回族自治州中醫(yī)院內(nèi)科，甘肅 臨夏 731100

潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerative colitis，UC)是臨床常見的一種非特異性炎癥性疾?。?］。UC的具體病因尚不完全清楚，目前多認為與免疫、感染、環(huán)境及遺傳等因素有關(guān)，尤其是免疫因素起主要作用［2］。研究表明，淋巴細胞、單核細胞激活后，分泌腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白介素6(IL-6)、白介素8(IL-8)等促炎因子，從而誘發(fā)腸黏膜炎性反應(yīng)，在UC的發(fā)生發(fā)展中有重要的作用［3-5］。近年來，筆者采用中醫(yī)分期治療43例UC患者，臨床療效滿意，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料 將2012年12月至2015年12月在臨夏回族自治州中醫(yī)院就診的83例UC患者隨機分為2組。觀察組43例，其中男26例，女17例；年齡 23～61 歲，平均(46.4±5.4)歲；病程 3 個月至13年，平均(5.2±3.7)個月。對照組40例，其中男22例，女18例；年齡25～64歲，平均(47.3±6.1)歲；病程 2個月至 15年，平均(6.1±3.9)個月。2組患者性別、年齡、病程等臨床資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 納入：1)符合UC診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］者；2)符合知情同意原則，且簽署知情同意書者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 排除：1)不符上述納入標(biāo)準(zhǔn)者；2)合并感染性結(jié)腸炎者，如細菌性痢疾、腸結(jié)核、慢性血吸蟲病等；3)合并心、肝、腎等重要器官嚴(yán)重病變者；4)過敏體質(zhì)或?qū)κ茉囁幬镞^敏者；5)妊娠期、哺乳期婦女。

1.4 治療方法 觀察組給予中醫(yī)分期治療。1)活動期，中藥內(nèi)服基礎(chǔ)方：黃連6 g，白頭翁10 g，炒白芍20 g，黃芩10 g，當(dāng)歸10 g，肉桂3 g，煨木香10 g，生甘草6 g。隨癥加減：伴發(fā)熱者加葛根、金銀花；腹痛甚者加延胡索、徐長卿。1劑/d，早晚溫服。同時配合中藥保留灌腸治療，灌腸方藥物組成：黃柏 30 g，地榆 30 g，三七粉 3 g，苦參 10 g，白及 10 g，錫類散 1.5 g。濃煎150～200 mL，睡前灌腸。2)緩解期，中藥內(nèi)服基礎(chǔ)方：炙黃芪20 g，炒白芍 20 g，炒白術(shù) 10 g，木香 10 g，補骨脂 10 g，白及6 g，黃連 3 g，炒薏苡仁 30 g，桔梗 6 g，炙甘草 5 g。隨癥加減：大便次數(shù)多者加石榴皮、訶子。1劑/d，早晚溫服。對照組服用美沙拉嗪腸溶片(葵花藥業(yè)集團佳木斯鹿靈制藥有限公司，批準(zhǔn)文號H19980148)，活動期 1 g/ 次，4 次 /d；緩解期0.5 g/次，3次/d。2組均以連續(xù)治療20天為1個療程，共治療2個療程，療程間休息2天。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 血清炎癥因子 用雙抗體夾心ELISA法(試劑盒由美國Sigma公司生產(chǎn))檢測血清TNF-α、IL-6、IL-8 水平。

1.5.2 療效標(biāo)準(zhǔn)［7］腹痛、腹瀉、膿血便等癥狀消失，每天大便次數(shù)少于3次，黏膜狀態(tài)腸鏡表現(xiàn)良好，大便隱血試驗陰性為緩解，否則為未緩解。隨訪24周內(nèi)再次出現(xiàn)膿血便，腸鏡復(fù)查為活動期，大便隱血試驗陽性為復(fù)發(fā)。

1.5.3 安全性評價 治療期間定時進行血尿便常規(guī)及肝腎功能檢查，無任何副反應(yīng)為Ⅰ級；出現(xiàn)副反應(yīng)，但能夠耐受，無需特別處理及停藥處理為Ⅱ級；出現(xiàn)副反應(yīng)且不可耐受，需要作特殊處理甚至撤藥為Ⅲ級；出現(xiàn)副反應(yīng)且危及患者生命安全，需立即撤藥及其他緊急處理為Ⅳ級［8］。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)均經(jīng)SPSS 18.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行處理，計量資料用(±s)表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用 χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血清 TNF-α、IL-6、IL-8水平 血清 TNF-α、IL-6、IL-8水平治療前后2組組內(nèi)比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；治療后2組組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

表 1 2 組治療前后血清 TNF-α、IL-6、IL-8 水平比較(±s)ng/L

表 1 2 組治療前后血清 TNF-α、IL-6、IL-8 水平比較(±s)ng/L

注：與本組治療前比較，*表示P＜0.05

組別 例數(shù) TNF-α IL-6 IL-8治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 43 67.55±3.91 50.11±3.72* 71.55±4.91 54.11±3.72* 81.55±4.91 53.11±4.72*對照組 40 67.06±4.04 51.61±3.32* 72.06±4.04 53.61±3.32* 82.06±4.04 55.61±3.32*

2.2 臨床療效 觀察組緩解35例(81.4%)，未緩解8例(18.6%)，復(fù)發(fā)1例(2.3%)；對照組緩解35例(87.5%)，未緩解5例(12.5%)，復(fù)發(fā)7例(17.5%)。緩解率2組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；復(fù)發(fā)率2組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

2.3 安全性評價 安全性評價觀察組優(yōu)于對照組(P＜0.05)。見表2。

表2 2組治療過程中安全性比較

3 討論

UC由直腸起病，結(jié)腸黏膜受累，隨著病程遷延可逐漸累及到降結(jié)腸甚至整個結(jié)腸。數(shù)據(jù)統(tǒng)計顯示，UC在歐美等發(fā)達國家的患病率約為100/10萬～200/10萬，在我國約為11.6/10萬［9-10］。其病因主要為在各種微生物抗原的作用下，機體免疫系統(tǒng)被激活后打破了細胞因子網(wǎng)絡(luò)的平衡，從而使多種炎癥細胞和黏附分子活化并向炎癥部位聚集，大量炎性因子被釋放，最終引發(fā)UC。既往大量研究證明TNF-α、IL-6、IL-8在UC患者血清中的水平異常升高，提示三者極有可能介導(dǎo)UC的發(fā)生發(fā)展。TNF-α可通過介導(dǎo)巨噬細胞、纖維母細胞等分泌花生四烯酸代謝物及細胞因子，并可促進IL-8分泌，還可吞噬補體片段與細胞產(chǎn)物，并協(xié)同干擾素(IFN-γ)改變細胞膜的通透性，導(dǎo)致結(jié)腸上皮細胞凋亡，誘發(fā)胃腸黏膜損傷［11-12］。IL-6可通過STAT-3途徑使核因子κB(NF-κB)激活，使細胞凋亡及細胞間黏附分子1(ICAM-1)表達增強，從而引起腸上皮細胞通透性改變，進一步增強對組織細胞的損害。IL-8有利于中性粒細胞的溶酶體酶活性及吞噬作用的增強，同時還能趨化中性粒細胞向炎癥部位聚集，從而使大量活性物質(zhì)被釋放而引發(fā)炎癥。

中醫(yī)認為UC的發(fā)生與外感邪氣、先天稟賦不足、飲食不節(jié)、情志內(nèi)傷有關(guān)，病位在腸，但與脾、腎息息相關(guān)［13-15］?！饵S帝內(nèi)經(jīng)》中已提出：“大腸者，傳導(dǎo)之官，變化出焉”“脾為胃行其津液”“腎者，胃之關(guān)也”。脾、腎的強健是大腸擁有正常傳導(dǎo)功能的前提，脾虛而運化不能，從而造成濕濁內(nèi)生，而濕濁的形成又可反向遏制脾氣，進而導(dǎo)致清氣無以升，發(fā)為泄瀉。另外，腎陽不足可造成機體內(nèi)虛寒形成，使蒸騰運化失功，寒性凝滯收引，產(chǎn)生濕、熱、瘀、痰、毒等病理產(chǎn)物，糾纏日久則導(dǎo)致腸黏膜潰爛，終使?jié)冃纬?。《外科發(fā)揮·潰瘍》提出“潰瘍，謂瘡瘍已出膿者”，而活動期UC在電子結(jié)腸鏡下可見黏膜充血、水腫、糜爛、潰瘍等，這與瘡瘍的表現(xiàn)極為相似，故受此啟發(fā)，治療UC可用論治瘡瘍的原則，即化腐解毒、托里生肌。

UC活動期多屬實證，以大腸濕熱證為主，常見腹瀉(赤多白少)，腹痛，膿血便，里急后重，舌胖有齒痕，舌紅苔黃膩，脈弦、細、滑。治則宜以消法為先，清熱化濕解毒，但切忌攻伐太過，以免傷正。方中黃芩可清熱燥濕、涼血解毒；白頭翁可清熱涼血解毒；黃連可清熱燥濕、瀉火解毒，3藥合用具有較強的清熱解毒、祛腐生肌的作用；配當(dāng)歸、肉桂、木香、白芍等以調(diào)和氣血。同時聯(lián)合中藥保留灌腸，藥物利用度高，可有效祛腐生肌。中醫(yī)藥內(nèi)外結(jié)合治療，兼顧整體與局部，可快速控制病情。消法治療后病情好轉(zhuǎn)；進入緩解期，結(jié)腸鏡下可見黏膜充血改善，潰瘍表淺，腸黏膜皺褶變淺，但水腫仍較嚴(yán)重，此時宜以托法理澼，兼顧補益，以扶正健脾為主。方中黃芪可益氣健脾、益衛(wèi)固表、托里生肌、利水消腫，是傳統(tǒng)的療瘡生肌藥物，對潰瘍久不愈合的化膿性感染有顯著功效。同時配以白芍、補骨脂、白術(shù)、薏苡仁等對脾、肝、腎等多臟器進行調(diào)節(jié)，佐以木香等清化余毒，為潰瘍的修復(fù)提供良好條件。

本研究結(jié)果顯示，臨床療效觀察組與對照組相似，但安全性評價觀察組明顯優(yōu)于對照組，復(fù)發(fā)率觀察組也明顯低于對照組。說明以瘡瘍論治UC在保證療效的同時能夠有效提高藥物安全性，降低復(fù)發(fā)率。同時，觀察組血清TNF-α、IL-6、IL-8水平均明顯改善，說明中藥對血清炎癥有明顯的抑制作用，能夠起到治療作用，并預(yù)防復(fù)發(fā)。

綜上所述，中醫(yī)分期治療UC患者，臨床療效與西醫(yī)治療相當(dāng)，可有效改善血清中炎癥因子水平，明顯提高藥物安全性，降低復(fù)發(fā)率。