南學(xué)彥 ，孟祥云 ，2，郭樹明 ，楊麗霞 ，王永勝

1甘肅省中醫(yī)院，甘肅 蘭州 730050；2甘肅省中醫(yī)藥研究院

根據(jù)國際糖尿病聯(lián)盟數(shù)據(jù)統(tǒng)計，2015年全球糖尿病患者約有4.15億人，而其中80%的糖尿病發(fā)病率和人數(shù)都集中在發(fā)展中國家。中國由于人口基數(shù)大，老齡化加劇以及飲食結(jié)構(gòu)等因素，糖尿病患者人數(shù)已經(jīng)躍居世界第一，約有1.1億人。糖尿病能引發(fā)人體諸多系統(tǒng)的并發(fā)癥，糖尿病性骨質(zhì)疏松癥(diabetic osteoporosis，DO)是糖尿病在骨骼系統(tǒng)中的重要并發(fā)癥之一，骨質(zhì)疏松性骨折可大大增加該人群的病殘率和死亡率［1］。該病嚴(yán)重威脅中老年糖尿病人群，并且有年輕化趨勢。筆者通過中國知網(wǎng)(CNKI)數(shù)據(jù)庫，利用Note Express文獻(xiàn)搜索管理軟件，統(tǒng)計分析我國有關(guān)糖尿性病骨質(zhì)疏松的文獻(xiàn)發(fā)表年份，學(xué)科分布、基金類別、研究機構(gòu)等研究現(xiàn)狀。以便為該領(lǐng)域進(jìn)一步研究提供比較全面的文獻(xiàn)信息參考依據(jù)。

1 資料與方法

利用Note Express 3.2.0.6995文獻(xiàn)檢索與管理軟件中“在線檢索”功能，以中國知網(wǎng)(China National Knowledge Infrastructure，CNKI) 數(shù)據(jù)總庫為資料來源，檢索“糖尿病”和“骨質(zhì)疏松”，并限定檢索時間從1990年1月至2016年12月，納入所有篇名中含有“糖尿病”和“骨質(zhì)疏松”的全部文獻(xiàn)。將所有檢出文獻(xiàn)進(jìn)行整理、去重，通過軟件中的“文件夾信息統(tǒng)計”功能，對納入文獻(xiàn)的發(fā)表年代、學(xué)科分布、研究層次、研究單位、基金資助等方面進(jìn)行統(tǒng)計分析。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)發(fā)表年份 通過研究糖尿病性骨質(zhì)疏松文獻(xiàn)的年度分布情況，可以揭示其研究發(fā)展的程度與時間變化的規(guī)律。共檢索整理出1 094篇中文文獻(xiàn)，1990年發(fā)表文獻(xiàn)量僅1篇，此后將近20年的時間內(nèi)該病的相關(guān)研究文獻(xiàn)的發(fā)表都處于緩慢發(fā)展的水平，直到2010年研究文獻(xiàn)數(shù)量開始快速增長。結(jié)果見圖1。

2.2 文獻(xiàn)研究學(xué)科分布 應(yīng)用Note Express軟件中“文件夾信息統(tǒng)計”功能，以“學(xué)科”為字段進(jìn)行檢索，結(jié)果顯示研究主要集中在以下3個學(xué)科：內(nèi)分泌腺及全身性疾病學(xué)819篇(73.8%)；其次為中醫(yī)學(xué)138篇(12.4%)，臨床醫(yī)學(xué)57(5.1%)，其他學(xué)科分布相對較少。結(jié)果見圖2。

2.3 文獻(xiàn)研究層次 利用Note Express軟件中“文件夾信息統(tǒng)計”以“研究層次”為字段進(jìn)行檢索分析。結(jié)果顯示：主要是工程技術(shù)(自然)領(lǐng)域686篇，占比67.8%，其次是基礎(chǔ)與應(yīng)用基礎(chǔ)(自然)領(lǐng)域295篇占29.2%。見圖3。

2.4 文獻(xiàn)作者單位分布 應(yīng)用軟件的“文件夾信息統(tǒng)計”功能中“機構(gòu)”為字段進(jìn)行分析，發(fā)表文獻(xiàn)大于5篇以上機構(gòu)見圖4所示。文獻(xiàn)發(fā)表機構(gòu)主要集中在高等院校及其附屬醫(yī)院，其中排在前五位的是：河北醫(yī)科大學(xué)27篇，河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院20篇，山東中醫(yī)藥大學(xué)15篇，山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院15篇，成都中醫(yī)藥大學(xué)14篇。見圖4。2.5 文獻(xiàn)基金資助情況 對所納入的文獻(xiàn)基金資助情況進(jìn)行統(tǒng)計分析，可以初步探究國家及各省對糖尿病骨質(zhì)疏松方面的投入程度。結(jié)果所納入的1 094篇文獻(xiàn)中僅有97篇文獻(xiàn)獲得基金資助，占所納入文獻(xiàn)總量的0.09%。其中獲國家級基金資助的有24項，其他各省市級基金資助項目的有73項。見表1。

圖1 1990-2016年糖尿病性骨質(zhì)疏松文獻(xiàn)量年度趨勢圖

圖2 糖尿病性骨質(zhì)疏松文獻(xiàn)的主要學(xué)科分布

圖3 糖尿病性骨質(zhì)疏松文獻(xiàn)的主要研究層次

圖4 文獻(xiàn)作者單位分布

表1 糖尿病性骨質(zhì)疏松文獻(xiàn)的基金資助情況

3 糖尿病性骨質(zhì)疏松的主要發(fā)病機制

3.1 高血糖 糖尿病患者由于血糖控制不佳，高血糖以多種途徑影響骨代謝發(fā)生異常。有報道顯示，血糖升高，尿糖增多，引發(fā)滲透性利尿，促使大量鈣、鎂、磷等微量元素隨尿液排除，腎小管對鈣鎂磷的吸收受阻，誘發(fā)甲狀旁腺功能亢進(jìn)，破壞成骨細(xì)胞，能引起骨密度降低［2-3］。此外，有研究發(fā)現(xiàn)，高血糖能夠?qū)е绿腔衔锒逊e，促使糖基化終末產(chǎn)物增多，影響成骨細(xì)胞的增殖以及骨結(jié)構(gòu)，并且刺激骨吸收因子白細(xì)胞介素1和白介素6的合成分泌，增加破骨細(xì)胞活性，引起骨吸收增加［4-6］。

3.2 胰島素 首先胰島素家族中有一類多肽稱為胰島樣生長因子(IGF-Ⅰ，IGF-Ⅱ)，胰島素樣因子可促進(jìn)成骨細(xì)胞分化增殖，有助于骨基質(zhì)的形成，其與胰島素原具有高度的同源性，當(dāng)胰島素缺乏時，胰島素樣因子也隨之減少［7］；其次，胰島素能夠促進(jìn)成骨細(xì)胞核酸的合成，增加骨細(xì)胞中氨基酸的堆積，胰島素缺乏時成骨細(xì)胞活性降低，數(shù)量減少，從而使得骨基質(zhì)分解，引起骨質(zhì)疏松［8-9］；第三，胰島素能夠有效促進(jìn)成骨細(xì)胞合成分泌骨鈣素。骨鈣素是一種非增殖期成骨細(xì)胞合成分泌的非膠原蛋白，主要沉積于骨基質(zhì)中，參與調(diào)解骨轉(zhuǎn)換過程，維持骨的礦化速率［10-12］。

3.3 糖尿病并發(fā)癥 糖尿病是一種代謝紊亂性疾病，可引起心腦血管疾病、視網(wǎng)膜病變、腎功能衰竭等慢性并發(fā)癥。有研究發(fā)現(xiàn)糖尿病患者并發(fā)腎功能損害時，其腎臟內(nèi)的la-羥化酶的數(shù)量及活性也會降低，這會使其體內(nèi)活性維生素D在腎臟激活受阻，維生素D3合成減少，結(jié)果腸鈣吸收會減少［13-17］。此外，糖尿病患者合并微血管及神經(jīng)病變時，骨的血管分布及骨血流量受到嚴(yán)重影響，使其骨組織的供血、供氧不足，從而可使其出現(xiàn)骨骼營養(yǎng)障礙和骨脆性增加，加速骨質(zhì)疏松的發(fā)展［18-21］。

4 討論

Note Express軟件是一款專業(yè)的文獻(xiàn)搜索管理軟件，其核心功能涵蓋“知識采集、管理、應(yīng)用、挖掘”等知識管理的重要環(huán)節(jié)［15］。通過軟件的信息分析功能，可對搜索到的所有文獻(xiàn)進(jìn)行查重剔除，然后對納入文獻(xiàn)的發(fā)表時間、學(xué)科分布、基金分類等信息統(tǒng)計分析，直觀的了解所查領(lǐng)域文獻(xiàn)研究現(xiàn)狀與發(fā)展趨勢［16］。因此，本文借助Note-Express軟件的搜索及信息分析功能，對糖尿病骨質(zhì)疏松方面的研究文獻(xiàn)進(jìn)行統(tǒng)計分析與計量評價。

通過對糖尿病性骨質(zhì)疏松的文獻(xiàn)特征與研究現(xiàn)狀的統(tǒng)計分析，從文獻(xiàn)年度分布數(shù)據(jù)上看，1990年整年發(fā)表文獻(xiàn)量僅1篇，而在此后的20年間，雖然發(fā)表數(shù)量有逐年遞增的態(tài)勢，但總體增速緩慢。直到2010年以后發(fā)表文獻(xiàn)數(shù)量出現(xiàn)明顯增加，特別是2011—2013增長速度呈直線上升。說明糖尿病性骨質(zhì)疏松各項研究開始受到科研人員、臨床工作者的重視與關(guān)注［22-24］。從文獻(xiàn)的學(xué)科分類、研究層次來看，目前研究主要集中在內(nèi)分泌學(xué)、中醫(yī)學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)、中藥學(xué)的基礎(chǔ)與應(yīng)用基礎(chǔ)研究和工程技術(shù)研究領(lǐng)域。結(jié)合文獻(xiàn)來看，在納入的1 000多篇文獻(xiàn)中僅有50篇是有關(guān)糖尿病性骨質(zhì)疏松發(fā)病機制方面的研究，說明目前從事機制探討的研究還相對較少。通過對文獻(xiàn)“研究機構(gòu)”分析可知，該類研究在全國多數(shù)省市均有開展，但以河北、山東、廣東、浙江等地區(qū)研究較多，可能與經(jīng)濟(jì)生活水平有關(guān)。研究機構(gòu)以醫(yī)科大學(xué)作為第一研究單位發(fā)表的文獻(xiàn)比例高，其次為大學(xué)附屬醫(yī)院、省級醫(yī)院。文獻(xiàn)“基金”方面，在納入所有文獻(xiàn)中，僅97篇文獻(xiàn)得到基金支持，占所納入文獻(xiàn)的0.09%，從基金種類來看，國家級基金支持24項，其余省級及以下基金資助73項，并且從時間上看，國家級基金資助主要是從2012年開始，這與文獻(xiàn)發(fā)表年份分析結(jié)果有一定相關(guān)性。由此看出地方的經(jīng)濟(jì)水平、科研團(tuán)隊、資助的來源對于糖尿病性骨質(zhì)疏松的研究起到至關(guān)重要的因素。

糖尿病性骨質(zhì)疏松是糖尿病并發(fā)的單位體積內(nèi)骨量減少、骨強度減低、骨脆性增加、骨折風(fēng)險增高的全身性、代謝性骨病，是糖尿病在骨骼系統(tǒng)中的重要并發(fā)癥之一［25-28］。發(fā)病機制主要與高血糖、胰島素、糖尿病并發(fā)癥等因素有關(guān)。因此，糖尿病骨質(zhì)疏松患者因嚴(yán)格控制血糖、定期復(fù)查、積極配合相關(guān)治療，防治并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展，最大限度減少糖尿病骨質(zhì)疏松的發(fā)生［29-32］。

通過此次文獻(xiàn)研究統(tǒng)計分析，發(fā)現(xiàn)關(guān)于糖尿病骨質(zhì)疏松的研究在我國得到重視與關(guān)注的時期相對較晚，相關(guān)的基金資助力度較弱，有關(guān)機制方面的研究較少。從諸多的不足可以看出，在糖尿病性骨質(zhì)疏松的研究領(lǐng)域未來還有很大的發(fā)展空間，還有很多方面值得我們?nèi)ヌ剿髋c解決。