賈紀(jì)美 朱見深 駱延波 李璐璐 胡明 趙敏 楊勝福 劉曉文 戴美學(xué) 齊靜 劉玉慶

摘要：為分析肉雞產(chǎn)業(yè)鏈各環(huán)節(jié)主要抗藥性菌株的流行狀況，保證食源性公共衛(wèi)生安全，本試驗(yàn)采集肉雞養(yǎng)殖、屠宰及加工各環(huán)節(jié)的樣本108份，通過6種不同含藥物培養(yǎng)基初步篩選抗藥性菌株，經(jīng)VITEK2自動(dòng)微生物鑒定和自動(dòng)藥敏檢測(cè)，并與微量肉湯稀釋法藥敏試驗(yàn)進(jìn)行比較。結(jié)果表明，從肉雞產(chǎn)業(yè)鏈各環(huán)節(jié)共鑒定獲得664株細(xì)菌，其中前三位的優(yōu)勢(shì)細(xì)菌為大腸桿菌375株（56.5%）、肺炎克雷伯菌110株（16.6%）和奇異變形桿菌79株（11.9%）。微量肉湯稀釋法藥敏試驗(yàn)結(jié)果顯示，大腸桿菌、肺炎克雷伯菌和奇異變形桿菌對(duì)阿莫西林/克拉維酸、多西環(huán)素抗藥率都在90%以上，對(duì)環(huán)丙沙星和丁胺卡那霉素抗藥率在34.6%～87.0%之間，對(duì)美羅培南敏感。三種抗藥菌顯示多重抗藥性特征，集中在三、四重抗藥水平。VITEK2自動(dòng)藥敏試驗(yàn)結(jié)果顯示，大腸桿菌對(duì)氨芐西林、頭孢唑啉抗藥率分別是98.3%、92.6%；全部對(duì)厄他培南、亞胺培南敏感。肺炎克雷伯菌對(duì)氨芐西林、氨芐西林/舒巴坦抗藥率分別是97.3%、89.1%；大部分對(duì)厄他培南和亞胺培南敏感，肺炎克雷伯菌的抗藥性水平普遍稍高于大腸桿菌，二者呈正相關(guān)性。微量肉湯稀釋法和VITEK2自動(dòng)藥敏試驗(yàn)兩種方法重疊使用了環(huán)丙沙星和丁胺卡那霉素，檢測(cè)結(jié)果差異不顯著。肉雞產(chǎn)業(yè)鏈各環(huán)節(jié)大腸桿菌的抗藥性顯著高于EUCAST數(shù)據(jù)庫的結(jié)果，建議相關(guān)部門應(yīng)加強(qiáng)細(xì)菌抗藥性監(jiān)測(cè)，并逐步降低抗藥性，保障食品安全和公共衛(wèi)生。

關(guān)鍵詞：肉雞；抗藥性；大腸桿菌；肺炎克雷伯菌；鑒定；藥敏試驗(yàn)

中圖分類號(hào)：S852.6文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)號(hào)：A文章編號(hào)：1001-4942（2018）07-0013-07

Abstract In order to explore the prevalence of main antibiotic-resistant strains in the industrial chain of broiler chickens and ensure food-borne public health safety， we collected 108 samples of broiler chickens from different spots of breeding， slaughtering and processing， and screened antibiotic-resistant strains through 6 different antimicrobial-containing culture media. The VITEK2 was used for automatically microbiological identification and automatic antimicrobial susceptibility testing（AST）， and the result was compared with that by broth microdilution method. The results showed that a total of 664 strains of bacteria were identified from different aspects of the broiler industrial chain. Among them， 375 strains （56.5%） of Escherichia coli， 110 strains （16.6%） of Klebsiella pneumoniae and 79 strains （11.9%） of Proteus mirabilis were the top three dominant bacteria. The result of broth microdilution method showed that the resistance rates to amoxicillin/clavulanic acid and doxycycline of E. coli，K. pneumoniae and P. mirabilis were all more than 90%， while 34.6%～87.0% of resistance rates to ciprofloxacin and amikacin. All isolated strains were sensitive to meropenem. Furthermore， these antibiotic-resistant bacteria exhibited multidrug resistance and tended to triple and quadruple resistance levels. AST of VITEK2 CDCAST card showed that the resistance rates to ampicillin and cefazolin of E. coli were 98.3% and 92.6% respectively， and all isolated E. coli strains were sensitive to ertapenem and imipenem. The resistance rates to ampicillin， ampicillin/sulbactam of K. pneumoniae were 97.3% and 89.1% respectively， and the majority strains was sensitive to ertapenem and imipenem. Whats more， the resistance rate of K. pneumoniae was generally higher than that of E. coli， and there was a positive correlation on resistance rate between them. Antibiotic ciprofloxacin and amikacin were both used in the methods of broth microdilution method and VITEK2 automatic antibiotic susceptibility testing， and there was no significant difference between the two methods. The antibiotic resistance level of E. coli in broiler industrial chain was significantly higher than that of EUCAST. It is suggested that relevant departments should strengthen the surveillance of bacterial antibiotic resistance， and gradually reduce the high antibiotic resistance， so as to ensure food safety and public health.

Keywords Broiler chicken； Antimicrobial resistance； Escherichia coli； Klebsiella pneumoniae； Identification； Antimicrobial sensitivity testing

近年來，隨著肉雞養(yǎng)殖集約化程度的日益提高和抗菌藥物的廣泛應(yīng)用，造成動(dòng)物源抗藥菌株不斷增多，抗藥機(jī)制日趨復(fù)雜[1]，給動(dòng)物疾病防治帶來嚴(yán)峻挑戰(zhàn)。動(dòng)物源抗藥菌和抗藥基因可以通過不同環(huán)節(jié)傳遞給人類，危害人類及公共健康[2]。無論在發(fā)達(dá)國(guó)家還是發(fā)展中國(guó)家，由病原微生物引起的食源性疾病已成為食品安全中的重大問題[3]。

細(xì)菌病是肉雞養(yǎng)殖過程中常見的疾病之一。細(xì)菌抗藥性問題導(dǎo)致一些條件致病性病原微生物引起的疾病得以傳播和流行。最常見的雞大腸桿菌病頻發(fā)，且越來越難以用藥物治愈。另外，以前并不常見的細(xì)菌如肺炎克雷伯菌、奇異變形桿菌、陰溝腸桿菌、小腸結(jié)腸炎耶爾森氏菌等引起的疾病現(xiàn)在也頻繁發(fā)生[4]，使得家禽臨床發(fā)病情況越來越復(fù)雜，給臨床防治細(xì)菌病造成很大困難。

大腸桿菌（Escherichia coli）[5]、 肺炎克雷伯菌（Klebsiella pneumoniae）[6-8]和奇異變形桿菌（Proteus mirabilis）[9，10]都是重要的條件致病菌，且能造成多種動(dòng)物發(fā)病，也能感染人類，是人畜共患傳染病病原，應(yīng)引起足夠的重視。本試驗(yàn)采集肉雞養(yǎng)殖、屠宰和加工等環(huán)節(jié)的樣本，利用不同的藥物培養(yǎng)基初步篩選出樣品中的優(yōu)勢(shì)抗藥菌株，經(jīng)鑒定獲得大腸桿菌、肺炎克雷伯菌、奇異變形桿菌三種主要抗藥菌，并對(duì)這些菌株進(jìn)行細(xì)致的藥敏試驗(yàn)，分析其抗藥性水平，以期為降低肉雞產(chǎn)業(yè)鏈細(xì)菌抗藥性奠定基礎(chǔ)。

1 材料與方法

1.1 標(biāo)準(zhǔn)菌株

大腸桿菌標(biāo)準(zhǔn)菌株E.coli ATCC25922，由山東省畜禽疫病防治與繁育重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室保存。

1.2 藥品和藥敏鑒定卡

注射用鹽酸萬古霉素、阿莫西林/克拉維酸鉀購(gòu)自山東魯抗醫(yī)藥股份有限公司；注射用頭孢哌酮/舒巴坦購(gòu)自輝瑞制藥有限公司；注射用頭孢噻肟鈉購(gòu)自齊魯制藥有限公司；亞胺培南、美羅培南購(gòu)自中國(guó)藥品生物制品檢定所。多西環(huán)素、乳酸環(huán)丙沙星、丁胺卡那霉素獸藥原粉購(gòu)自臨沂福本正藥業(yè)有限公司。藥敏鑒定卡CDCAST購(gòu)自梅里埃診斷產(chǎn)品（上海）有限公司。

1.3 主要培養(yǎng)基及試劑

MH培養(yǎng)基（MHA）、MH肉湯（MHB）、伊紅美藍(lán)培養(yǎng)基、麥康凱培養(yǎng)基、腦心浸液培養(yǎng)基均購(gòu)自北京陸橋技術(shù)責(zé)任有限公司；TSA購(gòu)自英國(guó)OXOID公司。

1.4 試驗(yàn)方法

1.4.1 樣品采集 選取山東某大型肉雞養(yǎng)殖、加工及屠宰場(chǎng)，于2013年6月，用無菌棉拭子采集商品肉雞場(chǎng)健康雞肛拭子50份、病死雞肛拭子9份、病死雞肝臟拭子9份、飼養(yǎng)員鼻拭子2份；采集健康蛋雞肛拭子10份、飼養(yǎng)員鼻拭子8份；采集屠宰場(chǎng)待宰雞鼻拭子9份，分割雞肉的體表、雞心、雞肝、雞翅、雞腿、雞胸、洗滌水共11份。共計(jì)采集樣品108份。將拭子樣品放入含少量無菌生理鹽水的EP管中，帶回實(shí)驗(yàn)室。

1.4.2 抗性藥板配制 分別配制亞胺培南（16 mg/mL）、頭孢哌酮/舒巴坦（64/16 mg/mL）、阿莫西林/克拉維酸鉀（8/4 mg/mL）的麥康凱培養(yǎng)基，環(huán)丙沙星（4 mg/mL）、丁胺卡那霉素（64 mg/mL）、多西環(huán)素（16 mg/mL）的腦心浸液培養(yǎng)基，用于抗藥菌的初步篩選。

1.4.3 抗藥菌株的篩選與分離培養(yǎng) 分別取100 μL各樣品生理鹽水涂布于上述配制的6種藥物培養(yǎng)基上，至37℃培養(yǎng)箱中培養(yǎng)18～24 h。從每個(gè)藥物平板上挑取形態(tài)相似數(shù)量較多的其中一個(gè)單菌落，再經(jīng)過伊紅美藍(lán)培養(yǎng)基篩選優(yōu)勢(shì)菌株，最后劃線于MHA培養(yǎng)基上，37℃培養(yǎng)箱中培養(yǎng)18～24 h。用棉簽刮取MHA培養(yǎng)基上菌苔，保種到30%的甘油肉湯中，編號(hào)，-20℃保藏。

1.4.4 抗藥菌株的生化鑒定 取上試甘油菌液無菌劃線于TSA培養(yǎng)基，置于37℃培養(yǎng)箱中培養(yǎng)18～24 h。將3 mL無菌生理鹽水加入清潔塑料管中，用無菌棉簽接種3～5個(gè)單菌落至鹽水管中，混勻制成菌懸液，用已校正的VITEK 2比濁儀調(diào)至0.5～0.7麥?zhǔn)蠁挝坏木鷳乙?。配置好的菌懸液在接種試卡前，放置時(shí)間不能超過30 min。將菌懸液管及GN卡置于載卡臺(tái)上。使用VITEK 2 System，將載卡臺(tái)置于儀器中自動(dòng)鑒定。

1.4.5 鑒定菌株的微量肉湯稀釋法藥敏試驗(yàn) 利用微量肉湯稀釋法對(duì)主要分離菌（大腸桿菌、肺炎克雷伯菌和奇異變形桿菌）進(jìn)行阿莫西林/克拉維酸鉀、乳酸環(huán)丙沙星、丁胺卡那霉素、美羅培南、多西環(huán)素、頭孢哌酮/舒巴坦6種藥物的敏感性試驗(yàn)，大腸桿菌標(biāo)準(zhǔn)菌株E.coli ATCC25922作為質(zhì)控菌株，根據(jù)美國(guó)臨床和實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)協(xié)會(huì)（CLSI）標(biāo)準(zhǔn)判定藥敏結(jié)果[11]。

1.4.6 鑒定菌株的CDCAST卡藥敏試驗(yàn) 選擇含有18種抗生素的CDCAST卡，使用VITEK2上機(jī)對(duì)主要分離菌（大腸桿菌和肺炎克雷伯菌）進(jìn)行自動(dòng)測(cè)定藥敏試驗(yàn)。藥物包括氨芐西林、氨芐西林/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦、頭孢唑林、頭孢替坦、頭孢他啶、頭孢曲松鈉、頭孢吡肟、氨曲南、厄他培南、亞胺培南、丁胺卡那霉素、慶大霉素、妥布霉素、乳酸環(huán)丙沙星、左氧氟沙星、呋喃妥因、甲氧芐氨嘧啶/磺胺甲惡唑。大腸桿菌標(biāo)準(zhǔn)菌株E.coli ATCC25922作為質(zhì)控菌株，根據(jù)CLSI標(biāo)準(zhǔn)判定藥敏結(jié)果[11]。

2 結(jié)果與分析

2.1 肉雞產(chǎn)業(yè)鏈各環(huán)節(jié)主要抗藥菌的分離與鑒定

本試驗(yàn)共采集樣品108份，經(jīng)不同藥物平板初步篩選抗性菌株，通過VITEK 2 System生化鑒定共獲得664株細(xì)菌，包括抗亞胺培南菌株119株，抗頭孢哌酮/舒巴坦菌株16株，抗阿莫西林/克拉維酸鉀菌株144株，抗環(huán)丙沙星菌株127株，抗丁胺卡那霉素菌株128株，抗多西環(huán)素菌株130株；經(jīng)不同藥板篩選，其主要抗性菌株為大腸桿菌375株（56.5%），肺炎克雷伯菌110株（16.6%）和奇異變形桿菌79株（11.9%），其他菌株的分離鑒定數(shù)量相對(duì)較少（表1）。

2.2 微量肉湯稀釋法和VITEK2自動(dòng)藥敏試驗(yàn)結(jié)果

微量肉湯稀釋法藥敏試驗(yàn)結(jié)果顯示，大腸桿菌、肺炎克雷伯菌和奇異變形桿菌對(duì)阿莫西林/克拉維酸、多西環(huán)素抗藥性較高，抗藥率都在90%以上；對(duì)乳酸環(huán)丙沙星和丁胺卡那霉素抗藥性次之，抗藥率在34.6%～87.0%之間；而所有菌株都對(duì)美羅培南十分敏感（圖1A）。對(duì)于選定的抗生素，用于藥敏試驗(yàn)的370株大腸桿菌五重抗藥有8株（2.2%）；四重抗藥92株（24.9%），三重抗藥149株（40.3%），二重抗藥103株（27.8%）。108株肺炎克雷伯菌中五重抗藥23株（21.3%）；四重抗藥49株（45.4%），三重抗藥22株（20.4%），二重抗藥5株（4.6%）。79株奇異變形桿菌中五重抗藥2株（2.5%）；四重抗藥29株（36.7%），三重抗藥38株（48.1%），二重抗藥8株（10.1%）（圖1B）。大腸桿菌、肺炎克雷伯菌、奇異變形桿菌基本在三、四重抗藥水平。而VITEK2的CDCAST卡藥敏試驗(yàn)結(jié)果顯示，大腸桿菌對(duì)氨芐西林、頭孢唑林抗藥性最高，抗藥率分別是98.3%、92.6%；全部對(duì)厄他培南、亞胺培南敏感。肺炎克雷伯菌對(duì)氨芐西林、氨芐西林/舒巴坦抗藥性最高，抗藥率分別是97.3%、89.1%；大部分對(duì)厄他培南和亞胺培南敏感，敏感率均為93.6%，對(duì)哌拉西林/他唑巴坦、頭孢替坦敏感性也較高。本試驗(yàn)中肺炎克雷伯菌的抗藥性水平普遍高于大腸桿菌（圖1C）。

微量肉湯稀釋法和VITEK2自動(dòng)藥敏試驗(yàn)兩種方法中重疊使用了乳酸環(huán)丙沙星和丁胺卡那霉素。微量肉湯稀釋法藥敏試驗(yàn)中，大腸桿菌對(duì)乳酸環(huán)丙沙星和丁胺卡那霉素的抗藥率分別是63.5%、34.6%，肺炎克雷伯菌的抗藥率分別是87.0%、69.4%；VITEK2自動(dòng)藥敏試驗(yàn)中，大腸桿菌對(duì)兩者的抗藥率分別是65.6%、29.2%，肺炎克雷伯菌對(duì)兩者的抗藥率分別是81.8%、66.4%。兩種方法的藥敏試驗(yàn)結(jié)果差異不顯著（P>0.05）。

2.3 大腸桿菌與肺炎克雷伯菌抗藥性水平相關(guān)性

通過對(duì)大腸桿菌和肺炎克雷伯菌對(duì)選定抗生素的抗藥率統(tǒng)計(jì)，并經(jīng)Spearman 相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，大腸桿菌與肺炎克雷伯菌的抗藥性水平存在極顯著正相關(guān)關(guān)系（P<0.001），即對(duì)于同種抗生素，大腸桿菌抗藥率高則肺炎克雷伯菌的抗藥率也高，反之也是如此（圖2）。

2.4 肉雞產(chǎn)業(yè)鏈環(huán)節(jié)主要抗藥菌對(duì)4種主要抗生素的MIC頻率分布

單純分析抗藥率雖能在一定程度上反映菌株的抗藥性水平，但是具體的MIC分布更能說明菌株的抗藥性程度。通過MIC統(tǒng)計(jì)分析發(fā)現(xiàn)，抗藥率較高的抗生素其MIC集中分布于數(shù)值較高處，另外大腸桿菌、肺炎克雷伯菌和奇異變形桿菌對(duì)阿莫西林/克拉維酸鉀抗藥率不僅高而且MIC的數(shù)值也集中于較高處（圖3）。

2.5 與EUCAST數(shù)據(jù)庫中大腸桿菌抗藥性水平比較

通過與EUCAST數(shù)據(jù)庫中大腸桿菌的MIC分布進(jìn)行比較發(fā)現(xiàn)，本試驗(yàn)中的大腸桿菌MIC多分布在數(shù)值較高處，而EUCAST相對(duì)處于數(shù)值較低處（圖4），僅有大腸桿菌對(duì)丁胺卡那霉素的抗藥性水平與EUCAST相當(dāng)。

3 討論與結(jié)論

本試驗(yàn)從肉雞養(yǎng)殖、屠宰和加工等環(huán)節(jié)采集108份樣本，經(jīng)過不同的藥物培養(yǎng)基初篩及進(jìn)一步的生化鑒定，共獲得664株抗性菌株，包含22個(gè)種，其中以大腸桿菌（56.5%）、肺炎克雷伯菌（16.6%）和奇異變形桿菌（11.9%）為最優(yōu)勢(shì)菌株，這三種菌都是條件致病菌，由于此次試驗(yàn)未做致病性研究，不能確定分離菌株與其致病性的關(guān)系。其他菌株的分離鑒定率較低，這可能與我們?cè)O(shè)定的藥物、培養(yǎng)基、培養(yǎng)條件及人為篩選可培養(yǎng)的優(yōu)勢(shì)菌株有一定關(guān)系。

微量肉湯稀釋法與VITEK2自動(dòng)藥敏試驗(yàn)法的檢測(cè)結(jié)果差異不顯著。根據(jù)兩者檢測(cè)數(shù)據(jù)綜合分析，大腸桿菌、肺炎克雷伯菌對(duì)四環(huán)素類、青霉素類抗生素（除哌拉西林/他唑巴坦外）、氨基糖苷類抗生素抗藥率較高，對(duì)碳青霉烯類抗生素敏感，而對(duì)頭孢菌素類抗生素存在不同程度的抗藥。據(jù)陳靜[12]、江飆[13]、賴婧[14]、李娜[15]、Pantozzi[16]等報(bào)道，不同時(shí)間、地點(diǎn)試驗(yàn)菌株對(duì)獸醫(yī)臨床常用藥抗藥性不同，但都表現(xiàn)出多重抗藥，且抗藥性較高。

全球每年消耗的抗生素大多數(shù)被用于食源性動(dòng)物養(yǎng)殖業(yè)，且濫用現(xiàn)象嚴(yán)重，報(bào)道屢見不鮮，抗藥性菌株不可避免地產(chǎn)生?？顾幓蛴挚呻S細(xì)菌繁殖垂直傳代，也可通過攜帶可轉(zhuǎn)移遺傳因子包括質(zhì)粒、轉(zhuǎn)座子和噬菌體等使抗藥性擴(kuò)散傳播。動(dòng)物體內(nèi)尤其腸道是非常豐富和復(fù)雜的菌種庫和基因庫，抗藥基因可能會(huì)隨時(shí)轉(zhuǎn)移。動(dòng)物源抗藥菌可以通過多種途徑傳遞給人類，如動(dòng)物性食品—消費(fèi)鏈、與動(dòng)物直接接觸、水源污染、空氣傳播和受到動(dòng)物排泄物污染的農(nóng)產(chǎn)品等[17]，威脅人類的健康，使人類承擔(dān)更大的食品安全和生命健康風(fēng)險(xiǎn)[18]。本試驗(yàn)分離鑒定的三種條件性致病菌對(duì)多種抗生素都表現(xiàn)出非常高的抗藥率及多重抗藥性特征，但對(duì)動(dòng)物臨床上很少使用的碳青霉烯類抗生素相對(duì)比較敏感。建議相關(guān)部門加強(qiáng)肉雞產(chǎn)業(yè)鏈各環(huán)節(jié)主要流行菌株的抗藥性檢測(cè)，從源頭上切斷產(chǎn)業(yè)鏈抗藥菌和抗性基因向人類的傳播，規(guī)范、合理、科學(xué)、有序地選擇藥物預(yù)防和治療，及早采取措施干預(yù)，是遏制細(xì)菌抗藥性的重要舉措[19]。

參 考 文 獻(xiàn)：

[1] Yao X， Doi Y， Zeng L， et al. Carbapenem-resistant and colistin-resistant Escherichia coli co-producing NDM-9 and MCR-1[J]. Lancet Infect. Dis.， 2016， 16（3）： 288-289.

[2] Ferber D. Antibiotic resistance. Livestock feed ban preserves drugs power[J]. Science， 2002， 295（5552）： 27-28.

[3] Law J W， Ab Mutalib N S， Chan K G， et al. Rapid methods for the detection of foodborne bacterial pathogens： principles， applications， advantages and limitations[J]. Front. Microbiol.， 2014， 5： 770.

[4] 潘玉善. 禽源大腸桿菌、奇異變形桿菌多重耐藥的分子特征及CTX-M基因傳播擴(kuò)散機(jī)制[D].鄭州：河南農(nóng)業(yè)大學(xué)， 2012.

[5] Overdevest I， Willemsen I， Rijnsburger M， et al. Extended-spectrum β-lactamase genes of Escherichia coli in chicken meat and humans， the Netherlands[J]. Emerg. Infect. Dis.， 2011， 17（7）： 1216-1222.

[6] Nordmann P， Cuzon G， Naas T. The real threat of Klebsiella pneumoniae carbapenemase-producing bacteria[J]. Lancet Infect. Dis.， 2009， 9（4）： 228-236.

[7] Munoz-Price L S， Poirel L， Bonomo R A， et al. Clinical epidemiology of the global expansion of Klebsiella pneumoniae carbapenemases[J]. Lancet Infect. Dis.， 2013， 13（9）： 785-796.

[8] Liu P， Li X， Luo M， et al. Risk factors for carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae infection： a meta-analysis[J]. Microb. Drug Resist.， 2018， 24（2）： 190-198.

[9] Wang M， Guo Q， Xu X， et al. New plasmid-mediated quinolone resistance gene， qnrC， found in a clinical isolate of Proteus mirabilis[J]. Antimicrob. Agents Chemother.， 2009， 53（5）： 1892-1897.

[10]Korytny A， Riesenberg K， Saidel-Odes L， et al. Bloodstream infections caused by multi-drug resistant Proteus mirabilis： epidemiology， risk factors and impact of multi-drug resistance[J]. Infect. Dis.， 2016， 48（6）： 428-431.

[11]Clinical and Laboratory Standards Institute （CLSI）.M100-S26 Performance standards for antimicrobial susceptibility testing：twenty-sixth informational supplement[M].Wayne：CLSI，2016.

[12]陳靜，王貴升，田夫林，等. 山東省雞大腸桿菌和沙門氏菌的發(fā)病趨勢(shì)和耐藥性變化分析[J]. 畜牧獸醫(yī)科技信息， 2007（6）： 28-31.

[13]江飆，董嘉文，張獻(xiàn)杰，等. 廣東地區(qū)動(dòng)物源性大腸桿菌的分離及藥敏分析[J]. 中國(guó)獸藥雜志， 2009，43（1）： 14-16.

[14]賴婧，劉洋，汪宇，等. 800株不同動(dòng)物源大腸桿菌的耐藥性監(jiān)測(cè)[J]. 中國(guó)獸醫(yī)雜志， 2011， 47（4）： 12-14.

[15]李娜，張保平，王文彬，等. 湖南省常德地區(qū)雞致病性大腸桿菌的分離鑒定及藥敏試驗(yàn)[J]. 江蘇農(nóng)業(yè)科學(xué)， 2014， 42（7）： 226-228.

[16]Pantozzi F L， Ibar M P， Nievas V F， et al. Wild-type minimal inhibitory concentration distributions in bacteria of animal origin in Argentina[J]. Rev. Argent Microbiol.， 2014， 46（1）： 34-40.

[17]Wang Y， Zhang R， Li J， et al. Comprehensive resistome analysis reveals the prevalence of NDM and MCR-1 in Chinese poultry production[J]. Nat. Microbiol.， 2017， 2： 16260.

[18]鄭璇，鄭育洪. 國(guó)內(nèi)外超級(jí)細(xì)菌的研究進(jìn)展及防控措施[J]. 中國(guó)畜牧獸醫(yī)文摘，2012，28（1）： 69-75.

[19]劉雅妮，商軍，金凌艷，等. 雞源大腸桿菌耐藥性監(jiān)測(cè)[J]. 上海畜牧獸醫(yī)通訊， 2010（4）： 30-31.