冉 桃

咳嗽是呼吸道疾病最常見(jiàn)的臨床癥狀，咳嗽在兒童中發(fā)病率極高，治療效果欠佳?？人詴r(shí)間持續(xù)超過(guò)4 w，且X線胸片無(wú)明顯肺疾病證據(jù)時(shí)，通常診斷為慢性咳嗽[1]。相關(guān)研究認(rèn)為[2]，鼻部疾病是引起兒童慢性難治性咳嗽的重要因素。慢性難治性咳嗽患者除了咳嗽外，主要表現(xiàn)為痰液性質(zhì)改變，其次為免疫功能下降或紊亂，目前此病尚無(wú)有效的治療方法。乙酰半胱氨酸作為一種新型黏液溶解劑，在兒科中的應(yīng)用價(jià)值逐漸得到肯定。本研究以痰液粘彈性、痰液分泌量及血清免疫球蛋白含量等為指標(biāo)，評(píng)價(jià)了乙酰半胱氨酸片治療慢性難治性咳嗽患兒的臨床效果，以期為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 病例資料 選取2016年10月～2017年8月成都市溫江區(qū)人民醫(yī)院兒科收治的85例慢性難治性咳嗽患兒為研究對(duì)象，年齡3～14歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組擬定的兒童慢性難治性咳嗽診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；血常規(guī)中外周血白細(xì)胞總數(shù)及分類基本正常；患兒家長(zhǎng)知情，同意并配合研究，依從性好。根據(jù)患兒入組順序編號(hào)，采用隨機(jī)數(shù)字表格法分為試驗(yàn)組43例和對(duì)照組42例。試驗(yàn)組中，男 24 例，女 19 例，年齡 3～13（8.22±4.05）歲，咳嗽病程 14～24（19.03±4.21）d；對(duì)照組中，男 28 例，女 14 例，年齡 3～14（7.55±3.37）歲，咳嗽病程 15～25（18.89±4.65）d。兩組基礎(chǔ)資料比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核通過(guò)。

1.2 治療方法對(duì)照組給予常規(guī)治療：口服咳特靈膠囊1粒，1次/d；若患兒咳嗽且痰液粘稠，加服鹽酸氨溴索口服液10 ml，3次/d；若患兒咳嗽伴咳痰，則加復(fù)方氫溴酸右美沙芬糖漿10 ml，3次/d；若患兒存在肺部感染，則選用敏感抗生素治療；持續(xù)治療7 d。試驗(yàn)組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，加服乙酰半胱氨酸片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20080325，海南贊邦制藥有限公司）0.2 g，2 次/d，持續(xù)服用 7 d。

1.3 療效評(píng)價(jià) 根據(jù)咳嗽、咳痰癥狀消失情況、肺部聽(tīng)診呼吸音、實(shí)驗(yàn)室檢查及復(fù)發(fā)情況評(píng)定臨床療效，分為顯效、有效、無(wú)效[4]。

1.4 觀察指標(biāo) 在治療前和治療7 d后，檢測(cè)下述指標(biāo)：（1）痰液黏彈性：取痰液標(biāo)本，采用NXE-1型椎板式黏度計(jì)檢測(cè)痰液黏彈性；（2）痰液分泌量：每次患兒咳嗽時(shí)，指導(dǎo)其咳出深部痰液，記錄當(dāng)日早7點(diǎn)～晚7點(diǎn)的累積12 h痰量。（3）痰液干/濕質(zhì)量：痰液標(biāo)本用濾紙蘸吸水分前后，分別采用天平稱重，計(jì)算二者比值。（4）免疫球蛋白含量：采集患兒空腹靜脈血2 ml，采用免疫比濁法檢測(cè)IgA、IgG、IgM含量。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析，計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)和百分率表示，組間比較進(jìn)行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以±s表示，組間比較進(jìn)行t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 治療7 d后，試驗(yàn)組治療總有效率顯著高于對(duì)照組（P＜0.05，表1）。

表1 兩組療效比較［n （%）］

2.2 兩組痰液情況比較 治療前，兩組痰液情況無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）；治療后，兩組痰液粘彈性、痰液分泌量、痰液干/濕質(zhì)量均明顯降低，且試驗(yàn)組降低程度更明顯（P＜0.05，表2）。

2.3 兩組免疫球蛋白含量比較 治療前，兩組IgA、IgG、IgM 含量無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞ 0.05）；治療后，兩組IgA、IgG含量明顯升高，IgM含量明顯降低，且試驗(yàn)組IgG升高及IgM下降幅度明顯大于對(duì)照組（P＜ 0.05，表 3）。

2.4 安全性評(píng)價(jià) 兩組治療期間均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，僅試驗(yàn)組出現(xiàn)2例輕度腹瀉，減量或停藥即明顯緩解。

3 討論

研究報(bào)道，慢性咳嗽中，難治性咳嗽占5%～12%，兒童是難治性咳嗽的主要發(fā)病群體，其與咳嗽變異性哮喘、變異性鼻炎、上氣道咳嗽綜合征、變應(yīng)性咳嗽、腺樣體肥大等密切相關(guān)[5]。慢性難治性咳嗽患兒主要臨床癥狀除了咳嗽以外，多數(shù)伴有咳痰癥狀，其咳痰量明顯增多，痰液黏度亦明顯增大，其中黏液的黏附性、彈性多來(lái)自黏蛋白，咳痰量增多及痰液黏度增加均可導(dǎo)致痰液干/濕質(zhì)量升高，使痰液不易被氣道清除系統(tǒng)清除[6]。相關(guān)研究指出[7-8]，痰液性質(zhì)的變化在呼吸系統(tǒng)疾病的惡性進(jìn)展中具有重要作用，且痰液中性粒細(xì)胞彈力酶、白細(xì)胞計(jì)數(shù)水平與機(jī)體炎癥反應(yīng)程度具有顯著相關(guān)性，提示早期改善痰液性質(zhì)對(duì)緩解和控制疾病進(jìn)展意義重大。還有研究表明[9]，機(jī)體免疫功能下降是導(dǎo)致兒童慢性難治性咳嗽發(fā)生的重要病理機(jī)制之一，提示改善患兒機(jī)體免疫功能亦有必要。

乙酰半胱氨酸由天然氨基酸合成，有良好的細(xì)胞膜穿透性，進(jìn)入人體后，能夠迅速轉(zhuǎn)化為半胱氨酸，其化學(xué)結(jié)構(gòu)中的巰基可促使痰液中黏蛋白的二硫鍵斷裂，降解黏液的黏稠度及黏附性，并降低黏痰在氣道的黏附力，利于其排出，因此，有助于降低痰液黏彈性、痰液分泌量、痰液干/濕質(zhì)量[9]。此外，有研究證實(shí)[10]，乙酰半胱氨酸對(duì)活性氧有清除作用，并可通過(guò)降低Th2細(xì)胞因子、血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子、血管通透性而達(dá)到減輕炎性反應(yīng)的目的。何春卉等[11]的研究顯示，乙酰半胱氨酸聯(lián)合阿奇霉素治療小兒肺炎后，患兒咳嗽消失時(shí)間、退熱時(shí)間、喉中痰鳴消失時(shí)間及住院時(shí)間明顯縮短；陳彥飛[12]的研究顯示，乙酰半胱氨酸霧化吸入治療嬰幼兒支氣管肺炎，可通過(guò)溶解痰液、降低痰液黏附力、增加纖毛運(yùn)動(dòng)及抑制致病菌生長(zhǎng)等多種機(jī)制，實(shí)現(xiàn)緩解和控制局部炎癥反應(yīng)，減少抗體的大量消耗，使患兒體液免疫逐漸恢復(fù)正常。

表2 兩組治療前后痰液情況比較

表3 兩組治療前后免疫球蛋白含量比較（g/L）

本研究試驗(yàn)組加服乙酰半胱氨酸片，結(jié)果其臨床治療總有效率顯著高于對(duì)照組，且治療后痰液黏彈性、痰液分泌量、痰液干/濕質(zhì)量降低幅度明顯大于對(duì)照組，表明常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用乙酰半胱氨酸片，能有效促進(jìn)慢性難治性咳嗽患兒的痰液稀釋，改善咳痰癥狀，提高臨床療效。同時(shí)，本研究結(jié)果顯示，治療后試驗(yàn)組IgG升高及IgM含量下降幅度明顯大于對(duì)照組，表明乙酰半胱氨酸片對(duì)增強(qiáng)慢性難治性咳嗽患兒機(jī)體免疫功能有明顯作用。

由于目前臨床少見(jiàn)采用乙酰半胱氨酸片輔助治療兒童慢性難治性咳嗽，本研究結(jié)果還需擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步深入探討，但可以肯定的是，乙酰半胱氨酸片用于兒童呼吸疾病的治療安全性好，其在兒科的應(yīng)用仍有較廣泛的探究空間。