陳水紅 李磊

【摘 要】目的：建立永康市范圍內(nèi)正常孕婦妊娠各期甲狀腺功能指標的參考范圍。方法：收集2017年6月～12月在永康市婦幼保健院產(chǎn)檢妊娠婦女為研究對象，經(jīng)過篩選共納入449名“標準人群”。采用全自動電化學(xué)發(fā)光免疫分析方法進行甲狀腺功能7個項目的測定，得到各個項目的醫(yī)學(xué)參考值范圍。結(jié)果：研究獲得我院正常妊娠婦女各孕期甲狀腺激素的參考范圍如下：早孕期，TSH：0.04～4.14μIU/ml，F(xiàn)T4：1.01～1.78 ng/dl，F(xiàn)T3： 2.52～4.31 pg/ml；中孕期，TSH：0.02～4.77μIU/ml，F(xiàn)T4：0.85～1.71 ng/dl，F(xiàn)T3： 2.34～4.39 pg/ml；晚孕期，TSH：0.24～5.63μIU/ml，F(xiàn)T4：0.74～1.30 ng/dl，F(xiàn)T3： 2.11～3.58 pg/ml。結(jié)論：甲狀腺激素在妊娠各期之間的差異有統(tǒng)計學(xué)意義，不同地區(qū)妊娠婦女甲狀腺激素參考范圍也存在差異，建立適合本地區(qū)的特異性甲狀腺激素參考范圍有助于妊娠期甲狀腺疾病的診療。

【關(guān)鍵詞】妊娠；甲狀腺功能；參考范圍；電化學(xué)發(fā)光

甲狀腺功能異常是妊娠期婦女常見的內(nèi)科疾病之一，可導(dǎo)致不良妊娠結(jié)局。妊娠期甲減可能導(dǎo)致胎兒宮內(nèi)異常、低體重兒、早產(chǎn)、流產(chǎn)、胎盤早剝等，并可影響神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育，造成后代智力低下、身材矮小等。由于妊娠期女性激素、代謝生理變化較大，會引起母體甲狀腺激素水平變化。

1 對象與方法

1.1 對象 采用整群抽樣的方法，選取2017年6月～12月在永康市婦幼保健院建冊產(chǎn)檢的單胎妊娠婦女為研究對象[1]。按照美國臨床生化研究院（National Academy of Clinical Biochemistry， NACB）推薦的妊娠期“標準人群”條件，制定本次研究的孕婦納入標準：（1）查體未觸及甲狀腺腫大；（2）妊娠前及妊娠期間未服用影響甲狀腺功能的藥物（不包括雌激素類）；（3）無甲狀腺相關(guān)疾病的既往史；（4）甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）陰性；（5）無自身免疫性疾病；（6）無甲狀腺疾病的家族史；（7）無滋養(yǎng)層細胞疾病和先兆子癇。共納入449名研究對象，其中早孕期（孕12周內(nèi)）孕婦151例，中孕期（13～27周）孕婦146例，晚孕期（孕28周以上）孕婦152例。以同期到來醫(yī)院進行孕前體檢的健康非妊娠婦女151例為對照人群。

1.2 方法 所有研究對象均于早晨空腹采集外周靜脈血2～3 mL，4000 r/min離心10 min，取上層血清按照標準操作程序上機進行甲狀腺功能3個項目的測定：促甲狀腺激素（TSH）、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）和游離甲狀腺素（FT4）。使用德國羅氏COBAS e601全自動電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀對標本進行測定，標本在采集當(dāng)天完成檢測，試劑和校準品均為德國羅氏公司配套產(chǎn)品，每一個批號的試劑使用前均需要進行校準，使用兩個水平的質(zhì)控血清對每一批樣本進行質(zhì)量控制[2]。

1.3 統(tǒng)計分析 全部數(shù)據(jù)使用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件進行分析。正態(tài)性檢驗采用Kolmogorov-Smirnov單樣本檢驗方法，非正態(tài)分布的計量資料以中位數(shù)（第2.5百分位數(shù)，第97.5百分位數(shù)）的方式表示，計數(shù)資料以百分率表示，以第2.5和第97.5百分位作為參考范圍的下限和上限。兩組間計量結(jié)果的差異采用Mann-Whitney U檢驗，兩組以上計量結(jié)果的差異采用Kruskal-Wallis H檢驗進行比較，率的比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 健康孕婦妊娠各期甲狀腺激素參考范圍 經(jīng)正態(tài)性檢驗可知TSH、FT3和FT4均為非正態(tài)分布數(shù)據(jù)，以第2.5和第97.5百分位作為參考范圍的下限和上限。TSH水平在早、中、晚孕期逐漸上升，三組TSH水平比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=18.89，P<0.01）。FT3和FT4在早、中、晚孕期逐漸下降，三組FT3和FT4水平比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2分別為121.43和189.40，P均小于0.01）。結(jié)果見表1。

2.2 不同年齡組甲狀腺激素水平比較 將研究對象分為<30歲和≥30歲兩組進行研究，僅有孕中期孕婦兩個年齡組FT4水平差異有統(tǒng)計學(xué)意義，其余各孕期兩個年齡組的各項甲狀腺激素水平差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)果見表3。

3 討論

妊娠期甲狀腺激素水平的變化是隨孕周不斷改變的，妊娠期母體由于胎盤、下丘腦和垂體分泌激素發(fā)生了復(fù)雜的變化，甲狀腺激素水平也受到很大影響，特別是TSH和FT4水平的變化貫穿整個妊娠期。已有研究顯示TSH水平從妊娠7周開始出現(xiàn)顯著降低，妊娠12周后逐漸恢復(fù)正常，這種改變與妊娠初期人絨毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotrophin，HCG）的水平有關(guān)，因為妊娠4～12周時HCG與TSH水平呈顯著相關(guān)，而HCG與TSH具有同源性，可以通過結(jié)合甲狀腺受體而刺激甲狀腺，抑制垂體分泌TSH。本研究對449名健康孕婦甲狀腺激素水平進行檢測，結(jié)果顯示TSH和FT4的變化符合上述特點，F(xiàn)T3水平的變化與FT4相似。

為了解年齡對妊娠婦女甲狀腺功能的影響，本研究按年齡分組進行比較，總體上來看，同孕期的TSH水平，≥30歲組均高于<30歲組；而同孕期的FT4水平，≥30歲組均低于<30歲組，但除了中孕期FT4中位數(shù)兩個年齡組差異有統(tǒng)計學(xué)意義外，其余差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，說明年齡雖然對妊娠婦女甲狀腺功能有一定影響，但影響并不顯著。

參考文獻

[1]中華醫(yī)學(xué)會內(nèi)分泌學(xué)分會，中華醫(yī)學(xué)會圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)分會. 妊娠和產(chǎn)后甲狀腺疾病診治指南[J]. 中華圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)雜志， 2012， 15 （7）： 385-403.

[2]李晨嫣，單忠艷，毛金媛，等. 評估妊娠早期甲狀腺功能：中國妊娠婦女妊娠早期TSH參考上限的合理制定[J]. 中華內(nèi)分泌代謝雜志， 2014， 30 （12）： 1047-1052.