徐國權(quán) 庫莉博 趙志宇 楊陽 張春光 陳暉
摘要 目的:探討清熱解毒湯治療絕經(jīng)期婦女牙周炎的臨床效果及對齦溝液炎性反應(yīng)因子的影響。方法:選取2014年6月至2015年7月華北理工大學(xué)附屬醫(yī)院收治的絕經(jīng)期牙周炎患者80例,根據(jù)治療方法不同分為觀察組和對照組,每組40例。2組均給予牙周基礎(chǔ)治療,對照組給予頭孢拉定和甲硝唑,觀察組在此基礎(chǔ)上增加清熱解毒湯治療,2組均連續(xù)治療1個月。比較2組臨床療效、治療前后牙周臨床指標(biāo)改善情況、患牙齦溝液中炎性反應(yīng)因子及其他相關(guān)指標(biāo)表達水平。結(jié)果:治療后觀察組總有效率為95.00%,顯著高于對照組的77.50%(P<0.05)。與治療前比較,治療后2組PD、SBI、CAL、PLI均明顯降低,且觀察組明顯低于對照組(P<0.05或P<0.01)。與治療前比較,治療后2組患牙齦溝液中IL-1β、TNF-α及RANKL表達水平均明顯降低,OPG均明顯升高,且差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。結(jié)論:在常規(guī)西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合清熱解毒湯可以有效改善絕經(jīng)期婦女牙周炎性反應(yīng)及牙周臨床指標(biāo),促進牙槽骨組織修復(fù),臨床療效優(yōu)于單獨西醫(yī)治療。
關(guān)鍵詞 絕經(jīng)期;牙周炎;清熱解毒湯;療效;齦溝液;炎性反應(yīng)因子
AbstractObjective:ToexploretheclinicalefficacyofQingrejiedudecoctiononperiodontitisofmenopausalwomenandtheinfluenceoninflammatoryfactorsingingivalcrevicularfluid.Methods:Atotalof80casesperiodontitisofmenopausalwomenpatientswereselectedanddividedintotheobservationgroupandthecontrolgroup,accordingtodifferenttreatmentmethods,with40casesineachgroup.The2groupsweregivenperiodontalbasictreatment.ThecontrolgroupwasgivencefradineandmetronidazoleandtheobservationgroupwasaddedwithQingrejieduTangon.The2groupsweretreatedfor1monthcontinuously.Theclinicalefficacyof2groups,theimprovementofperiodontalclinicalindexes,theexpressionofinflammatoryfactorsandotherrelatedindexesingingivalcrevicularfluidbeforeandaftertreatmentwerecompared.Results:Thetotaleffectiveratewas95.00%intheobservationgroup,whichwassignificantlyhigherthan77.50%inthecontrolgroup(P<0.05).Comparedwiththosebeforetreatment,thePD,SBI,CAL,PLIin2groupsaftertreatmentsignificantlydecreased,andtheexperimentgroupwassignificantlylowerthancontrolgroup(P<0.05orP<0.01).Comparedwiththosebeforetreatment,theexpressionlevelsofIL-1β,TNF-α,RANKLin2groupsaftertreatmentsignificantlydecreased,OPGsignificantlyincreased,andthedifferencebetweenthe2groupswassignificant(P<0.05orP<0.01).Conclusion:CombinedwithQingrejieduTangonthebasisofconventionalwesternmedicinetreatmentcaneffectivelyimprovetheperiodontalinflammationandperiodontalclinicalindicatorsofmenopausalwomenandpromotealveolarbonerepair.Theclinicalefficiencyisbetterthanthetreatmentoftraditionalwesternmedicine.
KeyWordsMenopausal;Periodontitis;QingrejieduTang;Efficacy;Gingivalcrevicularfluid;Inflammatoryfactors
中圖分類號:R271.11文獻標(biāo)識碼:Adoi:10.3969/j.issn.1673-7202.2018.06.042
牙周炎是牙周支持組織的一種慢性炎性反應(yīng)性疾病,齦上潔治、齦下刮治及口腔衛(wèi)生指導(dǎo)等牙周基礎(chǔ)治療均是牙周炎的基本治療措施,雖可有效減少牙周致病菌、牙菌斑及由牙菌斑產(chǎn)生的毒素,祛除病變組織,然長期應(yīng)用易使細菌產(chǎn)生耐藥性并影響口腔菌群生態(tài)平衡[1-4]。絕經(jīng)期女性由于內(nèi)分泌失調(diào)、機體修復(fù)及防御能力下降等因素,更易引發(fā)牙周組織慢性疾病[5-6]。中醫(yī)認為牙周炎屬“齒衄”“牙齦糜爛”“牙齒浮動”等范疇,主要由腎陰不足、胃火上蒸、火熱邪毒等入侵所致,治療應(yīng)以清熱解毒、滋陰溫腎、消腫止痛為原則,減少牙齒松動,提高牙周組織防御能力為目的。研究[7]顯示清熱解毒中藥如金銀花、黃芩、黃連、連翹等輔助牙周基礎(chǔ)治療可以有效減少牙周炎患牙齦溝液中炎性反應(yīng)因子水平,對牙周炎的治療有一定的輔助作用。本研究旨在探討清熱解毒湯治療絕經(jīng)期婦女牙周炎的臨床效果及對患牙齦溝液中炎性反應(yīng)因子的影響?,F(xiàn)報道如下。
1資料與方法
1.1一般資料選取2014年6月至2015年7月華北理工大學(xué)附屬醫(yī)院收治的絕經(jīng)期牙周炎患者80例,根據(jù)治療方法不同分為觀察組和對照組,每組40例。觀察組患者年齡53~76歲,平均年齡(60.3±2.1)歲。對照組年齡55~75歲,平均年齡(60.9±2.4)歲。2組患者一般資料比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)(審批號:2014057)。
1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《牙周病學(xué)》[8]中牙周炎西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)及中華中醫(yī)藥學(xué)會脾胃病分會第十七次學(xué)術(shù)會議制定的牙周炎中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]。
1.3納入標(biāo)準(zhǔn)符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者;年齡50~80歲絕經(jīng)期或絕經(jīng)后女性;口腔衛(wèi)生狀況良好及口腔黏膜正常者;炎性反應(yīng)處于靜止期者;無正畸治療史者;近2個月無激素類藥物或抗生素服用史者;對本研究知情同意者。
1.4排除標(biāo)準(zhǔn)過敏性體質(zhì)或?qū)Ρ狙芯克盟幬镞^敏者;合并根尖周、牙髓、牙體病變者;合并心、肝、腎等重要臟器嚴重疾病或精神疾病、自身免疫性疾病、造血系統(tǒng)疾病及腫瘤者。
1.5脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn)治療期間中斷聯(lián)系者;治療期間擅自服用其他藥物者;因各種原因退出研究者。
1.6治療方法2組患者均給予齦上潔治、齦下刮治及口腔衛(wèi)生指導(dǎo)等牙周基礎(chǔ)治療,對照組給予頭孢拉定和甲硝唑口服,頭孢拉定片,0.5g/次,3次/d;甲硝唑片,0.4g/次,3次/d;觀察組在此基礎(chǔ)上增加清熱解毒中藥治療,基礎(chǔ)方:金銀花、連翹、黃芩、黃連各15g,野菊花、陳皮、丁香各12g,魚腥草10g,薄荷5g,水煎服,1劑/d,分早晚2次服用,2組均連續(xù)治療1個月。
1.7觀察指標(biāo)分別于治療前后比較2組牙周臨床指標(biāo)改善情況:包括牙周探診深度(PD)、齦溝出血指數(shù)(SBI)、臨床附著喪失(CAL)、菌斑指數(shù)(PLI)等;比較治療前后2組患牙齦溝液中炎性反應(yīng)因子及相關(guān)指標(biāo)表達水平,清水漱口,清除牙菌斑后,采用無菌濾紙條取患牙齦溝液置EP管,加入pH7.2磷酸鹽緩沖液,離心,采用ELISA法檢測患牙齦溝液中炎性反應(yīng)因子白細胞介素-1β(IL-1β)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)及骨保護素(OPG)、核因子κB受體活化因子配體(RANKL)表達水平,所有操作嚴格按照試劑盒說明書進行。
1.8療效判定標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[10]相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)評估2組患者治療后臨床療效:顯效:患者牙齦完全或基本恢復(fù)正常,臨床癥狀消失,菌斑指數(shù)及齦炎指數(shù)下降至0~1,無牙周袋;有效:患者牙齦及臨床癥狀有明顯改善,菌斑指數(shù)及齦炎指數(shù)下降至1~3,牙周袋明顯變淺;無效:患者牙齦及臨床癥狀無變化,甚至加重,菌斑指數(shù)、齦炎指數(shù)及牙周袋無變化??傆行?(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。
1.9統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS20.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析上述研究數(shù)據(jù),計量資料以(±s)表示,采用t檢驗;計數(shù)資料以(%)表示,采用χ2檢驗,以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
2結(jié)果
2.12組臨床療效比較治療后觀察組總有效率為95.00%,顯著高于對照組的77.50%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。
2.22組治療前后牙周臨床指標(biāo)改善情況比較與治療前比較,治療后2組PD、SBI、CAL、PLI均明顯降低(P<0.05或P<0.01),且觀察組明顯低于對照組(P<0.01)。見表2。
2.32組治療前后患牙齦溝液中炎性反應(yīng)因子及相關(guān)指標(biāo)表達水平比較與治療前比較,治療后2組患牙齦溝液中IL-1β、TNF-α及RANKL表達水平均明顯降低,且觀察組明顯低于對照組(P<0.05或P<0.01),OPG均明顯升高,且觀察組明顯高于對照組(P<0.01)。見表3。
3討論
西醫(yī)認為牙周炎屬于牙周組織的破壞性疾病,患者主要表現(xiàn)為牙齦炎性反應(yīng)、牙槽骨吸收、牙周袋形成及牙齒松動移位等,治療時常以甲硝唑及抗生素等為主,短期雖可緩解患牙臨床癥狀,但對患牙齦溝液中炎性反應(yīng)因子的改善效果并不理想,且長期服藥易引起口腔菌群失調(diào),加重口腔炎性反應(yīng),對患者肝腎功能等也有一定損害[11]。雌激素水平與牙周組織形態(tài)及功能有一定聯(lián)系,絕經(jīng)期女性雌激素水平明顯降低,罹患牙周組織疾病的危險性大大增加。中醫(yī)認為絕經(jīng)期女性腎陰虛引起牙周炎,腎主骨,齒為骨之余,腎虛則齒衰,降低牙齦防御能力,易引發(fā)牙周炎,而雌激素可以通過雌激素受體直接作用于破骨或成骨細胞,雌激素水平降低,可以引起牙周膜纖維密度下降,進而加重牙周組織損傷[12]。總之,腎元虧損、氣血虛弱等均為絕經(jīng)期婦女牙周炎的致病因素,治療應(yīng)以清熱解毒、滋陰補腎、補益氣血為主要治療原則。
金銀花、黃芩、黃連、連翹等中藥具有清熱解毒、祛膿消腫之功,本研究所用清熱解毒湯中金銀花、野菊花具有較強的疏散風(fēng)熱、清熱解毒之功,為君藥;黃芩、黃連、魚腥草瀉火解毒、清熱燥濕,為臣藥;連翹、薄荷清利頭目、涼血止痛,為佐藥;丁香、陳皮溫腎助陽、理氣調(diào)中、燥濕化熱為使藥。全方合用,共奏清熱解毒、溫腎助陽、清心開竅、散結(jié)消腫之功效?,F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明,金銀花、連翹、黃芩、黃連對鼠模型中過度分泌的炎性細胞因子如IL-1β、TNF-α等具有明顯的抑制作用,黃芩具有抗菌作用,可以促進膠原蛋白合成及牙齦成纖維細胞增殖;魚腥草也可抗菌、消炎,增強機體免疫力等。本研究結(jié)果中治療后2組PD、SBI、CAL、PLI均明顯低于治療前,且觀察組明顯低于對照組,觀察組總有效率高達95.00%,顯著高于對照組的77.50%,提示在常規(guī)西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合清熱解毒湯可以明顯改善患牙牙周臨床指標(biāo),提高臨床治療有效率,優(yōu)于單獨西藥治療。
IL-1β、TNF-α是牙周炎性反應(yīng)中重要的細胞因子,可以抑制牙周膜纖維細胞轉(zhuǎn)化,破壞牙骨吸收,在外周免疫破壞中起重要作用,絕經(jīng)期牙周炎患者患牙齦溝液中IL-1β、TNF-α水平明顯高于正常人群,且水平高低與牙周炎性程度及牙周組織破壞嚴重程度成正相關(guān),且在PD、CAL等尚未變化時患牙處的齦溝液中IL-1β、TNF-α即有明確變化,因此可以作為反映牙周炎性狀態(tài)的敏感指標(biāo)[13-14]。RANKL/核因子κB受體活化因子(RANK)/OPG是破骨細胞分化成熟的主要信號途徑,受多種信號如雌激素水平調(diào)控,在牙周骨吸收中起重要作用,RANKL由成骨細胞分泌,與破骨細胞前體細胞表面上RANK結(jié)合后,促進破骨細胞分化及骨吸收,由成骨細胞分泌表達的OPG與RANKL競爭性結(jié)合后可抑制RANKL與RANK結(jié)合[15-17],且有研究[18]顯示黃芩苷可以抑制RANK的活性,進而抑制由IL-1β、TNF-α介導(dǎo)的炎性反應(yīng)因子的表達,起到抗炎作用。本研究結(jié)果顯示,與治療前比較,治療后2組患牙齦溝液中IL-1β、TNF-α及RANKL表達水平均明顯降低,OPG均明顯升高,且2組差異有統(tǒng)計學(xué)意義,提示在常規(guī)西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合清熱解毒湯可以有效降低患牙齦溝液中炎性反應(yīng)因子水平,減輕牙周組織炎性反應(yīng),控制炎性反應(yīng)進展,促進牙槽骨組織修復(fù)。
綜上所述,在常規(guī)西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合清熱解毒湯可以有效降低絕經(jīng)期婦女患牙齦溝液中炎性反應(yīng)因子水平,明顯改善患牙牙周臨床指標(biāo),減輕牙周組織損傷,促進牙槽骨組織修復(fù),提高臨床治療有效率,優(yōu)于單獨西醫(yī)治療。
參考文獻
[1]渠慎華.全口齦上潔治術(shù)結(jié)合派麗奧軟膏治療牙周炎的臨床效果分析[J].醫(yī)學(xué)理論與實踐,2015,28(23):3238-3240.
[2]付永偉,李向新,龔永慶,等.伐昔洛韋聯(lián)合齦下刮治和根面平整治療重度慢性牙周炎的療效觀察[J].上??谇会t(yī)學(xué),2014,23(1):103-106.
[3]ZanattaFB,PintoTM,KantorskiKZ,etal.Plaque,gingivalbleedingandcalculusformationaftersupragingivalscalingwithandwithoutpolishing:arandomisedclinicaltrial[J].OralHealthPrevDent,2011,9(3):275-280.
[4]MatesanzP,HerreraD,EcheverríaA,etal.Arandomizedclinicaltrialontheclinicalandmicrobiologicalefficacyofaxanthangelwithchlorhexidineforsubgingivaluse[J].ClinOralInvestig,2013,17(1):55-66.
[5]任強,李春年,楊冬茹.六味地黃丸配合牙周基礎(chǔ)治療對絕經(jīng)期牙周炎患者齦溝中白細胞介素-6、雌二醇的影響[J].國際口腔醫(yī)學(xué)雜志,2016,43(1):18-21.
[6]汪婷婷,申林,蘇陽.六味地黃丸用于絕經(jīng)期牙周炎患者牙周治療臨床評價[J].中國藥業(yè),2017,26(1):71-73.
[7]程培紅,戚向敏,杜朝霞,等.牙周基礎(chǔ)治療聯(lián)合清熱解毒中藥合劑對慢性牙周炎患牙齦溝液中白細胞介素-1β及腫瘤壞死因子-a水平的影響[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志,2010,30(3):268-270.
[8]江承書.牙周炎的中醫(yī)診治探微[J].中西醫(yī)結(jié)合心血管病電子雜志,2014,2(4):176-176,177.
[9]王勤濤.牙周病學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2011:36-37.
[10]國家食品藥品監(jiān)督管理局.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)[S].北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2002:243-252.
[11]張宇紅.派麗奧抗生素軟膏治療牙周炎的臨床效果探討[J].中外醫(yī)療,2013,32(17):112,114.
[12]任強,李春年,楊冬茹.六味地黃丸配合牙周基礎(chǔ)治療對圍絕經(jīng)期牙周炎患者的影響[J].中國實用醫(yī)藥,2015,10(31):190-191.
[13]ShinDS,ParkJW,SuhJY,etal.Theexpressionsofinflammatoryfactorsandtissueinhibitorofmatrixmetalloproteinase-2inhumanchronicperiodontitiswithtype2diabetesmellitus[J].JPeriodontalImplantSci,2010,40(1):33-38.
[14]李煒.清熱解毒中藥合劑治療牙周炎的臨床療效及對患牙齦溝液和血清中TNF-α及IL-1β的影響[J].四川中醫(yī),2016,34(9):142-145.
[15]李韜.牙周病患者齦溝液中鐵離子、Hepcidin、OPG和RANKL的檢測[D].長沙:中南大學(xué),2013.
[16]朱萱,李濤,馮云枝.鐵調(diào)素在慢性牙周炎性牙槽骨吸收中的作用[J].湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報,2017,37(8):905-909.
[17]張白冰.絕經(jīng)婦女牙周炎患者齦溝液中RANKL/OPG變化的研究[D].唐山:華北理工大學(xué),2015.
[18]陳相如,汪勁松,王衛(wèi)東,等.黃芩苷與人源RANKL胞外結(jié)構(gòu)域相互作用的研究[J].山東化工,2017,46(7):56-60.
(2018-04-11收稿責(zé)任編輯:王明)