徐國(guó)權(quán) 庫(kù)莉博 趙志宇 楊陽(yáng) 張春光 陳暉

摘要 目的：探討清熱解毒湯治療絕經(jīng)期婦女牙周炎的臨床效果及對(duì)齦溝液炎性反應(yīng)因子的影響。方法：選取2014年6月至2015年7月華北理工大學(xué)附屬醫(yī)院收治的絕經(jīng)期牙周炎患者80例，根據(jù)治療方法不同分為觀察組和對(duì)照組，每組40例。2組均給予牙周基礎(chǔ)治療，對(duì)照組給予頭孢拉定和甲硝唑，觀察組在此基礎(chǔ)上增加清熱解毒湯治療，2組均連續(xù)治療1個(gè)月。比較2組臨床療效、治療前后牙周臨床指標(biāo)改善情況、患牙齦溝液中炎性反應(yīng)因子及其他相關(guān)指標(biāo)表達(dá)水平。結(jié)果：治療后觀察組總有效率為95.00%，顯著高于對(duì)照組的77.50%（P<0.05）。與治療前比較，治療后2組PD、SBI、CAL、PLI均明顯降低，且觀察組明顯低于對(duì)照組（P<0.05或P<0.01）。與治療前比較，治療后2組患牙齦溝液中IL-1β、TNF-α及RANKL表達(dá)水平均明顯降低，OPG均明顯升高，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05或P<0.01）。結(jié)論：在常規(guī)西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合清熱解毒湯可以有效改善絕經(jīng)期婦女牙周炎性反應(yīng)及牙周臨床指標(biāo)，促進(jìn)牙槽骨組織修復(fù)，臨床療效優(yōu)于單獨(dú)西醫(yī)治療。

關(guān)鍵詞 絕經(jīng)期；牙周炎；清熱解毒湯；療效；齦溝液；炎性反應(yīng)因子

AbstractObjective：ToexploretheclinicalefficacyofQingrejiedudecoctiononperiodontitisofmenopausalwomenandtheinfluenceoninflammatoryfactorsingingivalcrevicularfluid.Methods：Atotalof80casesperiodontitisofmenopausalwomenpatientswereselectedanddividedintotheobservationgroupandthecontrolgroup，accordingtodifferenttreatmentmethods，with40casesineachgroup.The2groupsweregivenperiodontalbasictreatment.ThecontrolgroupwasgivencefradineandmetronidazoleandtheobservationgroupwasaddedwithQingrejieduTangon.The2groupsweretreatedfor1monthcontinuously.Theclinicalefficacyof2groups，theimprovementofperiodontalclinicalindexes，theexpressionofinflammatoryfactorsandotherrelatedindexesingingivalcrevicularfluidbeforeandaftertreatmentwerecompared.Results：Thetotaleffectiveratewas95.00%intheobservationgroup，whichwassignificantlyhigherthan77.50%inthecontrolgroup（P<0.05）.Comparedwiththosebeforetreatment，thePD，SBI，CAL，PLIin2groupsaftertreatmentsignificantlydecreased，andtheexperimentgroupwassignificantlylowerthancontrolgroup（P<0.05orP<0.01）.Comparedwiththosebeforetreatment，theexpressionlevelsofIL-1β，TNF-α，RANKLin2groupsaftertreatmentsignificantlydecreased，OPGsignificantlyincreased，andthedifferencebetweenthe2groupswassignificant（P<0.05orP<0.01）.Conclusion：CombinedwithQingrejieduTangonthebasisofconventionalwesternmedicinetreatmentcaneffectivelyimprovetheperiodontalinflammationandperiodontalclinicalindicatorsofmenopausalwomenandpromotealveolarbonerepair.Theclinicalefficiencyisbetterthanthetreatmentoftraditionalwesternmedicine.

KeyWordsMenopausal；Periodontitis；QingrejieduTang；Efficacy；Gingivalcrevicularfluid；Inflammatoryfactors

中圖分類號(hào)：R271.11文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2018.06.042

牙周炎是牙周支持組織的一種慢性炎性反應(yīng)性疾病，齦上潔治、齦下刮治及口腔衛(wèi)生指導(dǎo)等牙周基礎(chǔ)治療均是牙周炎的基本治療措施，雖可有效減少牙周致病菌、牙菌斑及由牙菌斑產(chǎn)生的毒素，祛除病變組織，然長(zhǎng)期應(yīng)用易使細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性并影響口腔菌群生態(tài)平衡[1-4]。絕經(jīng)期女性由于內(nèi)分泌失調(diào)、機(jī)體修復(fù)及防御能力下降等因素，更易引發(fā)牙周組織慢性疾病[5-6]。中醫(yī)認(rèn)為牙周炎屬“齒衄”“牙齦糜爛”“牙齒浮動(dòng)”等范疇，主要由腎陰不足、胃火上蒸、火熱邪毒等入侵所致，治療應(yīng)以清熱解毒、滋陰溫腎、消腫止痛為原則，減少牙齒松動(dòng)，提高牙周組織防御能力為目的。研究[7]顯示清熱解毒中藥如金銀花、黃芩、黃連、連翹等輔助牙周基礎(chǔ)治療可以有效減少牙周炎患牙齦溝液中炎性反應(yīng)因子水平，對(duì)牙周炎的治療有一定的輔助作用。本研究旨在探討清熱解毒湯治療絕經(jīng)期婦女牙周炎的臨床效果及對(duì)患牙齦溝液中炎性反應(yīng)因子的影響。現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2014年6月至2015年7月華北理工大學(xué)附屬醫(yī)院收治的絕經(jīng)期牙周炎患者80例，根據(jù)治療方法不同分為觀察組和對(duì)照組，每組40例。觀察組患者年齡53～76歲，平均年齡（60.3±2.1）歲。對(duì)照組年齡55～75歲，平均年齡（60.9±2.4）歲。2組患者一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)（審批號(hào)：2014057）。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《牙周病學(xué)》[8]中牙周炎西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)及中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)脾胃病分會(huì)第十七次學(xué)術(shù)會(huì)議制定的牙周炎中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]。

1.3納入標(biāo)準(zhǔn)符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者；年齡50～80歲絕經(jīng)期或絕經(jīng)后女性；口腔衛(wèi)生狀況良好及口腔黏膜正常者；炎性反應(yīng)處于靜止期者；無(wú)正畸治療史者；近2個(gè)月無(wú)激素類藥物或抗生素服用史者；對(duì)本研究知情同意者。

1.4排除標(biāo)準(zhǔn)過(guò)敏性體質(zhì)或?qū)Ρ狙芯克盟幬镞^(guò)敏者；合并根尖周、牙髓、牙體病變者；合并心、肝、腎等重要臟器嚴(yán)重疾病或精神疾病、自身免疫性疾病、造血系統(tǒng)疾病及腫瘤者。

1.5脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn)治療期間中斷聯(lián)系者；治療期間擅自服用其他藥物者；因各種原因退出研究者。

1.6治療方法2組患者均給予齦上潔治、齦下刮治及口腔衛(wèi)生指導(dǎo)等牙周基礎(chǔ)治療，對(duì)照組給予頭孢拉定和甲硝唑口服，頭孢拉定片，0.5g/次，3次/d；甲硝唑片，0.4g/次，3次/d；觀察組在此基礎(chǔ)上增加清熱解毒中藥治療，基礎(chǔ)方：金銀花、連翹、黃芩、黃連各15g，野菊花、陳皮、丁香各12g，魚腥草10g，薄荷5g，水煎服，1劑/d，分早晚2次服用，2組均連續(xù)治療1個(gè)月。

1.7觀察指標(biāo)分別于治療前后比較2組牙周臨床指標(biāo)改善情況：包括牙周探診深度（PD）、齦溝出血指數(shù)（SBI）、臨床附著喪失（CAL）、菌斑指數(shù)（PLI）等；比較治療前后2組患牙齦溝液中炎性反應(yīng)因子及相關(guān)指標(biāo)表達(dá)水平，清水漱口，清除牙菌斑后，采用無(wú)菌濾紙條取患牙齦溝液置EP管，加入pH7.2磷酸鹽緩沖液，離心，采用ELISA法檢測(cè)患牙齦溝液中炎性反應(yīng)因子白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）及骨保護(hù)素（OPG）、核因子κB受體活化因子配體（RANKL）表達(dá)水平，所有操作嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行。

1.8療效判定標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[10]相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估2組患者治療后臨床療效：顯效：患者牙齦完全或基本恢復(fù)正常，臨床癥狀消失，菌斑指數(shù)及齦炎指數(shù)下降至0～1，無(wú)牙周袋；有效：患者牙齦及臨床癥狀有明顯改善，菌斑指數(shù)及齦炎指數(shù)下降至1～3，牙周袋明顯變淺；無(wú)效：患者牙齦及臨床癥狀無(wú)變化，甚至加重，菌斑指數(shù)、齦炎指數(shù)及牙周袋無(wú)變化?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.9統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析上述研究數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.12組臨床療效比較治療后觀察組總有效率為95.00%，顯著高于對(duì)照組的77.50%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.22組治療前后牙周臨床指標(biāo)改善情況比較與治療前比較，治療后2組PD、SBI、CAL、PLI均明顯降低（P<0.05或P<0.01），且觀察組明顯低于對(duì)照組（P<0.01）。見(jiàn)表2。

2.32組治療前后患牙齦溝液中炎性反應(yīng)因子及相關(guān)指標(biāo)表達(dá)水平比較與治療前比較，治療后2組患牙齦溝液中IL-1β、TNF-α及RANKL表達(dá)水平均明顯降低，且觀察組明顯低于對(duì)照組（P<0.05或P<0.01），OPG均明顯升高，且觀察組明顯高于對(duì)照組（P<0.01）。見(jiàn)表3。

3討論

西醫(yī)認(rèn)為牙周炎屬于牙周組織的破壞性疾病，患者主要表現(xiàn)為牙齦炎性反應(yīng)、牙槽骨吸收、牙周袋形成及牙齒松動(dòng)移位等，治療時(shí)常以甲硝唑及抗生素等為主，短期雖可緩解患牙臨床癥狀，但對(duì)患牙齦溝液中炎性反應(yīng)因子的改善效果并不理想，且長(zhǎng)期服藥易引起口腔菌群失調(diào)，加重口腔炎性反應(yīng)，對(duì)患者肝腎功能等也有一定損害[11]。雌激素水平與牙周組織形態(tài)及功能有一定聯(lián)系，絕經(jīng)期女性雌激素水平明顯降低，罹患牙周組織疾病的危險(xiǎn)性大大增加。中醫(yī)認(rèn)為絕經(jīng)期女性腎陰虛引起牙周炎，腎主骨，齒為骨之余，腎虛則齒衰，降低牙齦防御能力，易引發(fā)牙周炎，而雌激素可以通過(guò)雌激素受體直接作用于破骨或成骨細(xì)胞，雌激素水平降低，可以引起牙周膜纖維密度下降，進(jìn)而加重牙周組織損傷[12]?？傊?，腎元虧損、氣血虛弱等均為絕經(jīng)期婦女牙周炎的致病因素，治療應(yīng)以清熱解毒、滋陰補(bǔ)腎、補(bǔ)益氣血為主要治療原則。

金銀花、黃芩、黃連、連翹等中藥具有清熱解毒、祛膿消腫之功，本研究所用清熱解毒湯中金銀花、野菊花具有較強(qiáng)的疏散風(fēng)熱、清熱解毒之功，為君藥；黃芩、黃連、魚腥草瀉火解毒、清熱燥濕，為臣藥；連翹、薄荷清利頭目、涼血止痛，為佐藥；丁香、陳皮溫腎助陽(yáng)、理氣調(diào)中、燥濕化熱為使藥。全方合用，共奏清熱解毒、溫腎助陽(yáng)、清心開(kāi)竅、散結(jié)消腫之功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，金銀花、連翹、黃芩、黃連對(duì)鼠模型中過(guò)度分泌的炎性細(xì)胞因子如IL-1β、TNF-α等具有明顯的抑制作用，黃芩具有抗菌作用，可以促進(jìn)膠原蛋白合成及牙齦成纖維細(xì)胞增殖；魚腥草也可抗菌、消炎，增強(qiáng)機(jī)體免疫力等。本研究結(jié)果中治療后2組PD、SBI、CAL、PLI均明顯低于治療前，且觀察組明顯低于對(duì)照組，觀察組總有效率高達(dá)95.00%，顯著高于對(duì)照組的77.50%，提示在常規(guī)西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合清熱解毒湯可以明顯改善患牙牙周臨床指標(biāo)，提高臨床治療有效率，優(yōu)于單獨(dú)西藥治療。

IL-1β、TNF-α是牙周炎性反應(yīng)中重要的細(xì)胞因子，可以抑制牙周膜纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)化，破壞牙骨吸收，在外周免疫破壞中起重要作用，絕經(jīng)期牙周炎患者患牙齦溝液中IL-1β、TNF-α水平明顯高于正常人群，且水平高低與牙周炎性程度及牙周組織破壞嚴(yán)重程度成正相關(guān)，且在PD、CAL等尚未變化時(shí)患牙處的齦溝液中IL-1β、TNF-α即有明確變化，因此可以作為反映牙周炎性狀態(tài)的敏感指標(biāo)[13-14]。RANKL/核因子κB受體活化因子（RANK）/OPG是破骨細(xì)胞分化成熟的主要信號(hào)途徑，受多種信號(hào)如雌激素水平調(diào)控，在牙周骨吸收中起重要作用，RANKL由成骨細(xì)胞分泌，與破骨細(xì)胞前體細(xì)胞表面上RANK結(jié)合后，促進(jìn)破骨細(xì)胞分化及骨吸收，由成骨細(xì)胞分泌表達(dá)的OPG與RANKL競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合后可抑制RANKL與RANK結(jié)合[15-17]，且有研究[18]顯示黃芩苷可以抑制RANK的活性，進(jìn)而抑制由IL-1β、TNF-α介導(dǎo)的炎性反應(yīng)因子的表達(dá)，起到抗炎作用。本研究結(jié)果顯示，與治療前比較，治療后2組患牙齦溝液中IL-1β、TNF-α及RANKL表達(dá)水平均明顯降低，OPG均明顯升高，且2組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示在常規(guī)西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合清熱解毒湯可以有效降低患牙齦溝液中炎性反應(yīng)因子水平，減輕牙周組織炎性反應(yīng)，控制炎性反應(yīng)進(jìn)展，促進(jìn)牙槽骨組織修復(fù)。

綜上所述，在常規(guī)西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合清熱解毒湯可以有效降低絕經(jīng)期婦女患牙齦溝液中炎性反應(yīng)因子水平，明顯改善患牙牙周臨床指標(biāo)，減輕牙周組織損傷，促進(jìn)牙槽骨組織修復(fù)，提高臨床治療有效率，優(yōu)于單獨(dú)西醫(yī)治療。

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（2018-04-11收稿責(zé)任編輯：王明）