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        人參胡桃湯對(duì)肺氣虛型慢性阻塞性肺疾病療效及其對(duì)免疫系統(tǒng)的影響

        2018-10-21 11:23:02郭光輝田正鑒楊宏志
        世界中醫(yī)藥 2018年6期

        郭光輝 田正鑒 楊宏志

        摘要 目的:觀察人參胡桃湯在治療肺氣虛型慢性阻塞性肺疾病(COPD)的臨床療效及對(duì)免疫系統(tǒng)的影響,并進(jìn)行分析。方法:選取2015年1月至2017年1月湖北省中醫(yī)院門(mén)診和住院確診為的肺氣虛型的COPD患者130例,通過(guò)隨機(jī)分組將患者分為觀察組和對(duì)照組,每組65例,對(duì)照組使用西醫(yī)基礎(chǔ)治療,觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上予以方藥人參胡桃湯口服,同時(shí)對(duì)比分析2組患者的中醫(yī)證候評(píng)分、肺功能、生命質(zhì)量、淋巴細(xì)胞CD3+、CD4+、CD8+、CD19+及血清免疫球蛋白IgA、IgM、IgG的水平。結(jié)果:治療4周后,2組患者的中醫(yī)證候總評(píng)分較治療前明顯降低(P<0.05),且觀察組優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05),2組患者的肺功能較治療前明顯改善(P<0.05),生命質(zhì)量與6min步行距離較前改善(P<0.05),治療4周后對(duì)2組患者的淋巴細(xì)胞及免疫球蛋白進(jìn)行比較,其血清CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、CD19+、IgA、IgM、IgG水平均明顯升高,CD8+水平明顯下降,與治療前比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),且觀察組優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論:在使用人參胡桃湯后,肺氣虛型COPD患者的臨床癥狀明顯改善,生命質(zhì)量得到明顯提高,這可能與其的激發(fā)患者免疫機(jī)制,提高免疫力有關(guān)。

        關(guān)鍵詞 人參胡桃湯;肺氣虛型;慢性阻塞性肺疾??;淋巴細(xì)胞;免疫球蛋白;免疫;療效;生命質(zhì)量

        AbstractObjective:ToobservetheclinicalcurativeeffectofRenshenHutaoDecoctioninthetreatmentoflungqideficiencyCOPDanditseffectsontheimmunesystem,andtoconductanalysis.Methods:Atotalof130COPDpatientswererandomlyselectedfromJanuary2015toJanuary2017frominpatientsandoutpatientsinourhospitaldiagnosedaslungqideficiency.Theywererandomlydividedintoobservationgroupandcontrolgroup.ThecontrolgroupwastreatedwiththebasictreatmentofWesternmedicine,andtheobservationgroupwasgivenRenshenHutaoDecoctiononthebasisofthecontrolgroup.Thepulmonaryfunction,qualityoflife,TlymphocyteCD3+,CD4+,CD8+,CD19+contentandserumimmunoglobulinIgA,IgM,IgGoftwogroupswerecompared.Results:After4weeksoftreatment,thetotalscoreofTCMsyndromeinthetwogroupswassignificantlylowerthanthatbeforethetreatment(P<0.05),andtheobservationgroupwasbetterthanthecontrolgroup(P<0.05).Thepulmonaryfunctionofpatientsintwogroupsweresignificantlyimprovedcomparedwithbeforetreatment(P<0.05).Thequalityoflifeand6minwalkingdistancewasbetterthanbeforetreatment(P<0.05).ThelevelsofCD3+,CD4+,CD4+/CD8+,CD19+,IgA,IgMandIgGallincreasedsignificantly,andCD8+leveldecreasedsignificantly.Comparedwiththosebeforetreatment,thedifferencewasstatisticallysignificant(P<0.05),andtheobservationgroupwasbetterthanthecontrolgroup(P<0.05).Conclusion:AfterapplicationofRenshenHutaoDecoction,clinicalsymptomsofpatientswithlungqideficiencyofCOPDsignificantlyimprovedthequalityoflife,whichcouldstimulatetheimmunemechanismofpatientsandimproveimmunity.

        KeyWordsRenshenHutaoDecoction;Lungqideficiency;COPD;Tlymphocytes;Immunoglobulin;Immune;Efficacy,Qualityoflife

        中圖分類(lèi)號(hào):R289.4;R563文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:Adoi:10.3969/j.issn.1673-7202.2018.06.020

        慢性阻塞性肺疾病(ChronicObstructivePulmonarydisease,COPD)是一類(lèi)以氣流受限為主要臨床特征的呼吸系統(tǒng)疾病,具有患病率、致殘率高、病程纏綿難愈等特點(diǎn)[1-2]。處于穩(wěn)定期的COPD患者仍存在不同程度的咳嗽咳痰、氣喘、憋氣等臨床表現(xiàn),嚴(yán)重影響日常生命質(zhì)量?,F(xiàn)代醫(yī)學(xué)多對(duì)癥處理或采用無(wú)指征性措施,無(wú)法根本上阻止肺功能進(jìn)行性下降。

        COPD屬于中醫(yī)學(xué)“肺脹”“喘證”等范疇,始載于《黃帝內(nèi)經(jīng)》,明確指出“虛滿”是本病基本性質(zhì),書(shū)中曰:“肺不傷不咳,脾不傷不久咳,腎不傷不咳喘”。肺為嬌臟,六淫外邪侵襲機(jī)體,肺氣受損后宣發(fā)肅降失常,病情日漸發(fā)展后累及脾臟,脾失健運(yùn)而水濕內(nèi)聚成痰,痰阻于肺。肺金為母腎水為子,母病及子,最終傷及腎氣而致肺脾腎三臟俱虛[3-5]。肺氣虛貫穿COPD疾病發(fā)生發(fā)展全過(guò)程,因此補(bǔ)益肺氣是治療COPD的根本。人參胡桃湯首載于《濟(jì)生方》,是益氣補(bǔ)肺,溫腎平喘的經(jīng)典方,其藥物配伍特點(diǎn)涵蓋了COPD的主要病機(jī),臨床不乏人參胡桃湯有效治療COPD的報(bào)道,但其作用機(jī)制尚不明了。為此,我們探索人參胡桃湯治療COPD的可能作用機(jī)制?,F(xiàn)報(bào)道如下。

        1資料與方法

        1.1一般資料

        選取2015年1月至2017年1月間湖北省中醫(yī)院門(mén)診和住院確診為的肺氣虛型的COPD患者130例,通過(guò)隨機(jī)數(shù)字表法將130例患者分為觀察組和對(duì)照組,每組65例。觀察組患者中男35例,女30例,年齡30~80歲,平均年齡(60.13±18.75)歲,病程1~19年,平均病程(10.65±4.21)年,臨床分級(jí)Ⅱ級(jí)14例、Ⅲ級(jí)32例、Ⅳ級(jí)19例;對(duì)照組患者中男31例,女34例,年齡31~80歲,平均年齡為(62.43±19.37)歲,病程1~21年,平均病程(11.22±5.54)年,臨床分級(jí)Ⅱ級(jí)16例、Ⅲ級(jí)31例、Ⅳ級(jí)18例。將2組患者的一般資料如年齡、性別、病程、臨床分級(jí)等比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

        1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)

        1)西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn):根據(jù)2007年中華醫(yī)學(xué)會(huì)修訂的《慢性阻塞性肺疾病診療指南》制定。2)中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn):參考2002年版中管局《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中“肺脹”的內(nèi)容制定中醫(yī)診斷及證候標(biāo)準(zhǔn)。臨床癥見(jiàn)為:咳嗽、咳痰、痰色白或稀,氣短甚則張口抬肩,動(dòng)則加重,聲低氣怯,呼吸淺短,神疲乏力,畏風(fēng)寒,舌淡,苔薄白、脈沉細(xì)。

        1.3納入標(biāo)準(zhǔn)

        1)符合上述西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)中肺氣虛型者;2)年齡在30~80歲間者;3)同意本研究診療計(jì)劃并簽署知情同意書(shū)者[6]。

        1.4排除標(biāo)準(zhǔn)

        1)不符合本研究診斷標(biāo)準(zhǔn)及納入標(biāo)準(zhǔn)者;2)合并有心腦血管、肝、腎等重大臟器病變者;3)精神障礙、妊娠或哺乳期者;4)拒絕簽署知情同意書(shū)者。

        1.5脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn)

        1)治療過(guò)程中出現(xiàn)不良反應(yīng)或嚴(yán)重并發(fā)癥,需要進(jìn)行其他治療者;2)未按規(guī)定或?yàn)E用其他藥物,影響療效評(píng)定者;3)治療過(guò)程中提出異議要求退出者。

        1.6治療方法1)對(duì)照組:根據(jù)患者的個(gè)體情況,給予西醫(yī)基礎(chǔ)治療。包括持續(xù)低流量吸氧,擴(kuò)張支氣管,化痰,使用糖皮質(zhì)激素等。使用藥物包括:氨溴索片(南開(kāi)允公藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20060369)30mg,口服,3次/d;氨茶堿片(安徽輝克藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H34020884);丙酸氟替卡松(葛蘭素史克制藥(重慶)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20010388)100μg,吸入,2次/d,布地奈德(H20090902,BudesonidePowderforInhalation)2mL,吸入,2次/d。具體藥物根據(jù)病情變化調(diào)整。2)觀察組:在觀察組的基礎(chǔ)上予以人參胡桃湯口服,藥物組成:人參10g、胡桃30g、生姜3片、紅棗4枚、桃仁6g、紅花6g、茯苓12g、白術(shù)12g、甘草6g。1劑/d,水煎100mL,早晚服用。2組均以4周為1個(gè)療程。

        1.7觀察指標(biāo)

        1.7.1生命質(zhì)量評(píng)估選擇Jones在1991年制定的圣喬治醫(yī)院呼吸問(wèn)題調(diào)查問(wèn)卷(SGRQ)進(jìn)行生命質(zhì)量評(píng)定。內(nèi)容分為臨床癥狀(symptoms)、活動(dòng)(mobility)、疾病對(duì)日常生活影響(impacts)3部分,全部?jī)?nèi)容由評(píng)測(cè)醫(yī)師向患者詳細(xì)逐條進(jìn)行解釋后再由患者獨(dú)立完成。分值為0~100分,所的分?jǐn)?shù)越高則表示患者生命質(zhì)量越低。

        1.7.2肺功能使用肺功能儀在治療前、治療后分別對(duì)2組患者的肺功能進(jìn)行測(cè)定:所測(cè)得的用力肺活量(FVC)、第1秒鐘用力呼氣容積(FEV1)、FEV1/FVC、呼氣峰值流速(PEF)的數(shù)值在記錄后進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

        1.7.36min步行距離評(píng)分選擇一擁有不少于50m平直封閉走廊地面的室內(nèi),劃測(cè)出距離后,標(biāo)記好折返點(diǎn),計(jì)時(shí)器標(biāo)記好6min倒計(jì)時(shí)后,讓患者于起點(diǎn)開(kāi)始進(jìn)行最大能力范圍的往返步行,記錄好患者在6min內(nèi)步行的實(shí)際距離。

        1.7.4血液指標(biāo)檢測(cè)在治療前及治療結(jié)束后,分別抽取2組患者的空腹血液5mL,使用全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀對(duì)其血清免疫球蛋白IgA、IgM、IgG水平進(jìn)行檢測(cè),同時(shí)取經(jīng)密度梯度離心后淋巴細(xì)胞分離液,提取外周單核細(xì)胞,培養(yǎng)后進(jìn)行磷酸溶緩沖液沖洗,并加入相應(yīng)的熒光素進(jìn)行標(biāo)記,后用流式細(xì)胞儀(BDFACSCantoII)中進(jìn)行測(cè)定,計(jì)算2組的CD3+、CD4+、CD8+、CD19+值。檢測(cè)過(guò)程嚴(yán)格按照操作流程進(jìn)行,并將所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理。

        1.7.5中醫(yī)證候評(píng)分中醫(yī)證候評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》進(jìn)行制定,評(píng)估內(nèi)容包括:咳嗽、咳痰、喘息、氣短、胸悶、舌苔、脈象等,每小項(xiàng)根據(jù)患者癥狀,分為輕、中、重,分別記1、2、3分。各組治療前后分別計(jì)算總分。

        1.8療效判定標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》進(jìn)行制定本研究的療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)。痊愈:咳嗽、咳痰、氣喘等臨床癥狀基本消失,中醫(yī)證候評(píng)分改善≥95%;顯效:咳嗽、咳痰、氣喘等臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn),375%≤中醫(yī)證候評(píng)分改善<95%;好轉(zhuǎn):咳嗽、咳痰、氣喘等臨床癥狀較前改善,30%≤中醫(yī)證候評(píng)分改善<75%;無(wú)效:咳嗽、咳痰、氣喘等臨床癥狀無(wú)明顯改變,中醫(yī)證候評(píng)分改善<30%。中醫(yī)證候評(píng)分改善率=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%。

        1.9統(tǒng)計(jì)學(xué)方法使用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)比較分析,計(jì)量資料以(±s)表示,組間比較使用t檢驗(yàn)或方差分析,計(jì)數(shù)資料以率表示,用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2結(jié)果

        2.12組中醫(yī)證候評(píng)分經(jīng)過(guò)治療后,2組患者的中醫(yī)證候總評(píng)分較治療前明顯降低(P<0.05),且觀察組優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

        2.22組患者肺功能評(píng)定比較在4周的治療后,2組患者的肺功能項(xiàng)評(píng)分均較治療前明顯升高(P<0.05),且觀察組優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

        2.32組生命質(zhì)量SGRQ評(píng)定在經(jīng)過(guò)4周的治療后,患者的SGRQ各項(xiàng)評(píng)分及總分平均值均較治療前明顯降低(P<0.05),觀察組明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

        2.42組患者6min步行距離比較2組患者的6min步行距離經(jīng)過(guò)4周治療后均明顯提高(P<0.05),且觀察組的改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)圖1。

        2.52組免疫指標(biāo)比較治療4周后,血清CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、CD19+、IgA、IgM、IgG水平均明顯升高,CD8+水平明顯下降,與治療前比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05),且觀察組優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表4、表5。

        3討論

        肺氣虛型COPD是臨床發(fā)病率最高的證型,以咳嗽、咳痰、喘息、神疲氣短、胸悶、舌淡苔薄白為主要征象[6]。肺為嬌臟位為華蓋,是水之上源,肺氣虧虛致肺氣宣發(fā)肅降異常,水液輸布運(yùn)化功能受損,聚液成痰,可見(jiàn)肺氣虛確為COPD發(fā)病的直接病因,正如《證因脈治》曰:“肺脹之因,內(nèi)有郁結(jié),先傷肺氣,外復(fù)感邪,肺氣不得發(fā)泄,則肺脹作矣”[7]。隨著COPD病情日漸發(fā)展可累及脾臟,肺氣虧虛致子盜母氣引起脾氣虧虛,氣血生化乏源,更加重機(jī)體氣虛之勢(shì),此外,肺朝百脈通調(diào)水道,脾乃運(yùn)化水液之要臟,兩臟是機(jī)體水液代謝的重要樞紐,肺氣虧虛則其主治節(jié)之功能失常,水液津液不布,濕阻中焦,脾乃喜燥之臟,受濕困后脾失健運(yùn),脾氣困遏不升,加劇痰飲水濕內(nèi)生,痰濁壅堵于肺,可見(jiàn)肺脾兩臟相互影響,共同導(dǎo)致COPD早期病變,因此治療肺氣虛型COPD不應(yīng)單純補(bǔ)益肺氣,亦需著眼于健運(yùn)脾氣,脾氣健運(yùn)則氣血生化有源,肺氣宣發(fā)肅降有節(jié),則痰濁無(wú)所生,正如清代醫(yī)學(xué)家陳士鐸在其《石室秘錄》中記載:“治肺之法,正治甚難,當(dāng)轉(zhuǎn)治以脾,脾氣有養(yǎng),則土自生金,咳嗽自已”。臨床研究及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)以“培土生金”之法治療肺氣虛型COPD,均獲得理想療效[8-9]。腎主水主納氣,腎氣有主司和調(diào)節(jié)機(jī)體氣機(jī)及全身水液代謝的功能,腎肺兩臟共同推動(dòng)和調(diào)節(jié)機(jī)體臟腑氣化,《類(lèi)證治裁》中言:“肺為氣之主,腎為氣之根,肺主出氣,腎主納氣……若出入升降失常,斯喘作焉”??梢?jiàn)治療COPD不應(yīng)忽視對(duì)腎臟的調(diào)理。五臟之傷,窮必及腎,腎主納氣來(lái)腎氣封藏作用于呼吸運(yùn)動(dòng)的體現(xiàn),腎精充足者腎氣充沛,攝納有權(quán),呼吸運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào),如腎精虧虛腎氣衰竭,肺吸入之氣無(wú)法下納于腎,則可出現(xiàn)氣喘、憋悶等病理表現(xiàn),即所謂“腎不納氣”[10-11]。水液經(jīng)由脾氣運(yùn)化轉(zhuǎn)輸,吸收并輸送至肺,再經(jīng)肺氣宣發(fā)肅降作用輸布周身,代謝所形成的濁液則有肺氣肅降功能輸送至腎臟,腎氣蒸騰作用下形成尿液排出體外,可見(jiàn)水液正常代謝有賴(lài)于肺脾腎三臟功能的正常協(xié)調(diào)平衡,其中某個(gè)環(huán)節(jié)發(fā)生病變則可導(dǎo)致水液停滯,聚而成痰,壅堵于肺??梢?jiàn)COPD的發(fā)生發(fā)展遵循肺-脾-腎順序發(fā)展。COPD發(fā)展過(guò)程中亦形成瘀血等病理產(chǎn)物,痰濁壅堵于肺,氣機(jī)不暢,氣為血帥,氣滯瘀血內(nèi)生,正如《仁齋直指方》指出:“氣為血帥,氣行則血行,氣止則血止,氣滑則血滑,氣塞則血凝,氣有一息之不通,則血有一息之不行”??梢?jiàn)治療COPD時(shí)適當(dāng)加入活血化瘀之品更可促進(jìn)病情恢復(fù)?;谏鲜霭l(fā)病機(jī)制,我們采用人參胡桃湯加減對(duì)肺氣虛型COPD進(jìn)行治療,人參胡桃湯源于宋代《濟(jì)生方》,主要包含人參、胡桃、生姜及紅棗,其中人參入肺脾兩經(jīng),有大補(bǔ)元?dú)庵π?,亦有補(bǔ)益肺脾兩臟,為君藥;胡桃入肺腎大腸三經(jīng),是溫肺補(bǔ)腎潤(rùn)腸之良品,可定喘止咳,《本草綱目》中言:“胡桃肉乃虛寒咳喘之要藥”。為臣藥;生姜性味辛,可溫肺止咳,溫中止嘔,紅棗可健運(yùn)脾氣,氣血生化有源。四藥合用既可益肺健脾溫陽(yáng),氣順則痰消。方中我們加茯苓、白術(shù)二藥,可助人參、紅棗加強(qiáng)健運(yùn)脾氣之功,以促進(jìn)燥濕、滲濕之勢(shì);桃仁、紅花可活血化瘀,驅(qū)除COPD患者體內(nèi)瘀結(jié)之血,脈絡(luò)通暢[12-13]。整方共奏益肺健脾、溫腎化飲之功。本研究結(jié)果顯示,加用人參胡桃湯的觀察組患者不論是在改善臨床癥狀,還是提升肺功能方面均明顯優(yōu)于對(duì)照組,且患者運(yùn)動(dòng)能力得到明顯提升,進(jìn)一步改善生命質(zhì)量。

        有研究顯示,COPD的發(fā)生發(fā)展與機(jī)體免疫力低下關(guān)系密切,病原微生物分泌的代謝產(chǎn)物以及機(jī)體長(zhǎng)期缺氧嚴(yán)重影響了細(xì)胞的正常代謝程序,由此引起T淋巴細(xì)胞亞群紊亂[14-16]。T淋巴細(xì)胞是細(xì)胞免疫的效應(yīng)器,包括輔助性T淋巴細(xì)胞及抑制性T淋巴細(xì)胞,其主要代表分別是CD8+及CD4+。T淋巴細(xì)胞各亞群維持動(dòng)態(tài)比例平衡是機(jī)體獲得正常免疫能力的關(guān)鍵,CD4+/CD8+比例下調(diào)是機(jī)體免疫力低下的表現(xiàn),且下調(diào)的幅度直接與疾病的預(yù)后正相關(guān)。CD3+細(xì)胞是外周血成熟T淋巴細(xì)胞總數(shù)的體現(xiàn),隨著CD3+細(xì)胞的減少CD4+細(xì)胞表達(dá)隨之下降,而CD4+是合成IgA、IgG以及IgM的關(guān)鍵,CD4+細(xì)胞減少導(dǎo)致協(xié)助B細(xì)胞產(chǎn)生抗體或者其他輔助性淋巴細(xì)胞的表達(dá)或功能減弱。CD19+屬于一種效應(yīng)細(xì)胞,是細(xì)胞免疫的重要組成部分,可直接作用于配體后刺激機(jī)體產(chǎn)生大量活性因子參與免疫調(diào)節(jié)。本研究發(fā)現(xiàn)2組COPD患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、CD19+以及IgA、IgG、IgM水平均明顯低于正常數(shù)值,而CD8+水平高于正常水平,這提示COPD患者的免疫力確受到一定損傷,隨著治療的繼續(xù),2組患者上述指標(biāo)均有不同程度改善,其中加用人參胡桃湯的觀察組患者在改善機(jī)體細(xì)胞或體液免疫能力方面均明顯優(yōu)于對(duì)照組,這提示人參胡桃湯確可通過(guò)改善COPD患者免疫能力而實(shí)現(xiàn)改善病情的目的。

        總之,治療肺氣虛型COPD應(yīng)著眼于肺脾腎三臟的調(diào)節(jié),人參胡桃湯對(duì)COPD患者肺功能有明顯提升作用,進(jìn)一步改善了患者的生命質(zhì)量,其作用機(jī)制與提高患者免疫力密切相關(guān)。

        參考文獻(xiàn)

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        (2018-02-14收稿責(zé)任編輯:楊覺(jué)雄)

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