魯天瑜　黃紅連　鄭義　龔梅金

【摘要】 目的：探討血清補(bǔ)體C3、C4與慢性乙肝患者治療效果的相關(guān)性分析。方法：選取本院2016年10月-2017年11月收治的慢性乙肝合并肝纖維化患者60例作為研究組，另選取同期健康體檢者30例作為對照組。所有患者均給予恩替卡韋治療。檢測并比較兩組治療前后血清補(bǔ)體C3、C4水平、治療前后患者肝功能指標(biāo)、檢測肝纖維化指標(biāo)水平及血清補(bǔ)體C3、C4與肝功能、肝纖維化指標(biāo)水平的相關(guān)性。結(jié)果：觀察組治療后血清補(bǔ)體C3、C4水平均較治療前升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；且觀察組治療后血清補(bǔ)體C3、C4水平與對照組比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。隨著肝炎活動度分級的增加血清補(bǔ)體C3、C4水平逐漸降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后患者肝功能指標(biāo)及肝纖維化指標(biāo)均較治療前改善，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。血清補(bǔ)體C3、C4與治療后肝功能指標(biāo)、肝纖維化指標(biāo)水平均呈負(fù)相關(guān)關(guān)系（P<0.05）。ROC曲線分析結(jié)果顯示，血清補(bǔ)體C3、C4評價慢性乙肝患者治療顯效的評價價值良好。結(jié)論：血清補(bǔ)體C3、C4與慢性乙肝患者的治療后肝功能密切相關(guān)，可作為治療及療效評價的輔助預(yù)測指標(biāo)。

【關(guān)鍵詞】 補(bǔ)體C3； 補(bǔ)體C4； 慢性乙肝； 肝纖維化

【Abstract】 Objective：To investigate the correlation analysis of the therapeutic effect of serum complement C3，C4 and chronic hepatitis B patients.Method：A total of 60 cases of chronic hepatitis B with liver fibrosis in our hospital from October 2016 to November 2017 were selected as the study group.In the same period，a total of 30 healthy people were selected as the control group.All patients were treated with Entecavir.The levels of serum complement C3 and C4 before and after treatment were detected and compared between the two groups. At the same time，the liver function indices，the indices of liver fibrosis，the correlation of their and serum complement C3，C4 were observed.Result：The levels of serum complement C3 and C4 in the observation group were higher than those before treatment（P<0.05）；there were no significant differences in the levels of serum complement C3 and C4 between the two groups after treatment（P>0.05）.The levels of serum complement C3 and C4 were decreased with the increase of the degree of hepatitis activity.After treatment，the indices of liver function and liver fibrosis were better than those before treatment（P<0.05）.The serum complement C3 and C4 were negatively correlated with the level of liver function index and the level of liver fibrosis（P<0.05）.The results of ROC curve analysis showed that the evaluation value of serum complement C3 and C4 for the evaluation of chronic hepatitis B patients was good.Conclusion：The serum complement C3 and C4 are closely related to the liver function of the patients with chronic hepatitis B，can be used as an auxiliary predictor for the treatment and evaluation of the curative effect.

【Key words】 Complement C3； Complement C4； Chronic hepatitis B； Liver fibrosis

First-authors address：Xili Peoples Hospital of Shenzhen City，Shenzhen 518000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.21.012

慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B，CHB）是一種由乙型肝炎病毒（HBV）感染所致的在世界范圍內(nèi)最為常見的肝病類型之一，已成為我國的常見、多發(fā)疾病，對人民群眾的身體健康及生命質(zhì)量產(chǎn)生嚴(yán)重地威脅，而慢性乙肝合并肝纖維化的病情更不可忽視，如若肝纖維化指標(biāo)長期處于較高水平，則患者有可能進(jìn)入肝硬化趨勢的危險，或加重肝硬化表現(xiàn)[1]。因此，抗肝纖維化治療不僅可控制肝纖維化的發(fā)展，同時也是治療慢性乙肝的一個重要手段，目前抗肝纖維化的治療主要有針對原發(fā)病的治療、抗肝臟炎癥、促進(jìn)膠原降解以及抑制膠原纖維形成等綜合治療[2-3]。既往對CHB患者的肝炎活動度及肝纖維化程度進(jìn)行評價通常依靠肝組織病理學(xué)檢查，但因進(jìn)行肝活檢易造成組織創(chuàng)傷，且不宜重復(fù)檢查，并且在臨床應(yīng)用上存在一定的局限性，近年來，發(fā)現(xiàn)血清補(bǔ)體C3、C4與CHB不同肝損傷階段具有相關(guān)性，進(jìn)行生物學(xué)標(biāo)志物研究對CHB病理學(xué)狀態(tài)評估及治療均具有重要的指導(dǎo)意義[4-5]。因此，本文探討血清補(bǔ)體C3、C4與慢性乙肝合并肝纖維化患者治療療效的相關(guān)性分析，取得滿意效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2016年10月-2017年11月收治的慢性乙肝合并肝纖維化患者60例作為研究組，納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合《慢性乙型肝炎防治指南》中慢性乙肝的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，且患者肝纖維化四項(xiàng)明顯升高。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患者知情同意并簽署書面知情同意書，自愿參與本次研究，患者病例資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除急性肝炎，排除合并其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾病者，排除肝硬化患者；排除妊娠期及哺乳期婦女；排除6個月內(nèi)曾使用過抗病毒及免疫調(diào)節(jié)治療藥物者。另選取同期健康體檢者30例作為對照組。

1.2 方法 所有患者均在入院后3 d給予恩替卡韋（ETV，生產(chǎn)廠家：中美上海施貴寶制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20052237，規(guī)格：0.5 mg，

7 粒/盒）治療，0.5 mg/次，1次/d，空腹服用，給藥時間3個月。均在入院治療前及治療3個月清晨采集患者空腹5 mL肘靜脈血，3 000 r/min轉(zhuǎn)速下離心10 min，進(jìn)行血清分離，血清補(bǔ)體C3、C4檢測采用免疫比濁法進(jìn)行，應(yīng)用Beckman Coulter公司生產(chǎn)的Immage 800型免疫化學(xué)系統(tǒng)及其配套試劑。肝功能檢測采用全自動生化分析儀（AU-5811），由貝克曼公司提供試劑。肝纖維化血清指標(biāo)HA、Ⅳ-C、PCⅢ以及LN采用上轉(zhuǎn)發(fā)光免疫分析儀檢測。對照組健康體檢者的血清補(bǔ)體C3、C4檢測和肝功能檢測方法同觀察組。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 19.0軟件分析本研究的所有數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用

t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)，采用Spearman相關(guān)性分析血清C3、C4與肝功能及肝纖維化指標(biāo)水平的相關(guān)性，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。采用ROC曲線分析血清補(bǔ)體C3、C4對慢性乙肝患者預(yù)后療效的診斷價值。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 研究組男32例，女

28例，平均年齡（44.32±3.32）歲；肝炎活動度：20例G1，16例G2，18例G3，6例G4；對照組男17例，女13例，平均年齡（44.41±2.29）歲。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組血清補(bǔ)體C3、C4水平比較 觀察組治療后血清補(bǔ)體C3、C4水平均較治療前升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=11.89、8.46，P<0.05）；且觀察組治療后血清補(bǔ)體C3、C4水平與對照組比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.68、0.59，P>0.05），見表1。

2.3 不同肝炎活動度分級的血清補(bǔ)體C3、C4水平比較 隨著肝炎活動度分級的增加血清補(bǔ)體C3、C4水平逐漸降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=8.18、10.37、11.10、3.22、6.72、10.39，P<0.05），見表2。

2.4 研究組治療前后肝功能指標(biāo)比較 治療后研究組肝功能指標(biāo)ALT、AST及TBIL均較治療前改善，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表4。

2.5 研究組治療前后肝纖維化4項(xiàng)比較 治療后研究組肝纖維化指標(biāo)Ⅳ-C、HA、PCⅢ及LN均較治療前降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表5。

2.6 血清補(bǔ)體C3、C4與肝功能及肝纖維化指標(biāo)水平的相關(guān)性 血清補(bǔ)體C3、C4與治療后肝功能指標(biāo)水平均呈負(fù)相關(guān)關(guān)系（r=-0.432、-0.563，P<0.05），血清補(bǔ)體C3、C4與治療后肝纖維化指標(biāo)水平均呈負(fù)相關(guān)關(guān)系（r=-0.378、-0.421，P<0.05）。

2.7 血清補(bǔ)體C3、C4評價慢性乙肝患者治療顯效的價值分析 ROC曲線分析結(jié)果顯示，血清補(bǔ)體C3評價慢性乙肝患者治療顯效的敏感度為80.00%（48/60）、特異度為86.67%（26/30）、準(zhǔn)確性為82.22%（74/90）、陽性預(yù)測值為92.31%（48/52）、陰性預(yù)測值68.42%（26/38）。血清補(bǔ)體C4評價慢性乙肝患者治療顯效的敏感度為83.33%（50/60）、特異度為90.00%（27/30）、準(zhǔn)確性為85.56%（77/90）、陽性預(yù)測值為94.34%（50/53）、陰性預(yù)測值72.97%（27/37）。C3+C4評價慢性乙肝患者治療顯效的敏感度為86.67%（52/60）、特異度為93.33%（28/30）、準(zhǔn)確性為88.89%（80/90）、陽性預(yù)測值為96.30%（52/54）、陰性預(yù)測值77.78%（28/36）。見圖1。

3 討論

CHB患者的肝損傷不僅與病毒變異有關(guān)，還與宿主的免疫應(yīng)答水平密切相關(guān)，特別是和細(xì)胞的免疫狀態(tài)及補(bǔ)體系統(tǒng)關(guān)系密切。有臨床研究表明，當(dāng)宿主受到HBV感染后導(dǎo)致的肝炎、肝硬化等疾病，并非病毒對肝細(xì)胞進(jìn)行直接損傷導(dǎo)致的，是由于宿主受到HBV感染后促使機(jī)體免疫功能發(fā)生紊亂從而引起肝病，因此，CHB的發(fā)生及發(fā)展與免疫功能有不可分割的聯(lián)系，免疫功能狀態(tài)評價在評估CHB的病情及防治方面具有重要價值[7-8]。

本研究探討血清補(bǔ)體C3、C4與慢性乙肝患者治療效果的相關(guān)性，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，患者治療后血清補(bǔ)體C3、C4水平均較治療前升高（P<0.05），且治療后血清補(bǔ)體C3、C4水平與對照組比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；隨著肝炎活動度分級的增加血清補(bǔ)體C3、C4水平逐漸降低（P<0.05）；治療后患者肝功能指標(biāo)及肝纖維化指標(biāo)均較治療前改善（P<0.05）；血清補(bǔ)體C3、C4與治療后肝功能指標(biāo)水平及肝纖維化指標(biāo)水平均呈負(fù)相關(guān)關(guān)系（P<0.05）；ROC曲線分析結(jié)果顯示，血清補(bǔ)體C3、C4評價慢性乙肝患者治療顯效的評價價值良好。這是由于病毒復(fù)制是CHB肝纖維化的啟動因素，而抗病毒治療可使肝臟壞死減少，最終達(dá)到逆轉(zhuǎn)病情的目的，而恩替卡韋能抑制HBV復(fù)制具有強(qiáng)效、快速的特點(diǎn)，同時長期使用耐藥率低，具有較好的耐受性[9]。補(bǔ)體是一組具有酶活性的糖蛋白，是機(jī)體重要的免疫效應(yīng)系統(tǒng)之一，主要存在于人和脊椎動物正常血清及組織液中，補(bǔ)體在機(jī)體處于病理情況時易被異常激活并消耗，從而改變血清中補(bǔ)體水平，C3、C4是補(bǔ)體系統(tǒng)中最為重要的，由于補(bǔ)體總水平與C3、C4的變化多呈平行狀態(tài)[10-11]。因此，此兩種補(bǔ)體可對機(jī)體補(bǔ)體系統(tǒng)功能狀態(tài)進(jìn)行直接反映，從而客觀準(zhǔn)確對機(jī)體體液免疫功能進(jìn)行反映，臨床研究表明，肝臟是人體的免疫因子來源最多的器官，血液中大部分蛋白質(zhì)的主要合成場所便是肝細(xì)胞，因此，在發(fā)生CHB后肝細(xì)胞損傷，會使補(bǔ)體C3、C4的合成受到影響[12-13]。

而隨著肝臟炎癥的進(jìn)一步加重，導(dǎo)致形成抗原-抗體復(fù)合物以及免疫復(fù)合物，同時激活補(bǔ)體C4參與，促使C4水平降低，進(jìn)一步導(dǎo)致補(bǔ)體C3下降，且在慢性乙肝炎患者，由于建立了門體側(cè)支循環(huán)，使大量內(nèi)毒素進(jìn)入血液，促使激活了經(jīng)典途徑及C3旁路，大量補(bǔ)體消耗，使補(bǔ)體C3、C4含量明顯降低，當(dāng)肝臟功能受損時其含量可明顯下降，而肝硬化患者更明顯[14]。

綜上所述，血清補(bǔ)體C3、C4與慢性乙肝患者的治療后肝功能密切相關(guān)，可作為治療及療效評價的輔助預(yù)測指標(biāo)。

參考文獻(xiàn)

[1] Said E，Agawy W E，Ahmed R，et al.Serum Vitamin D Levels in Treatment-na?ve Chronic Hepatitis B Patients[J].J Transl Int Med，2017，5（4）：230-234.

[2]蔣芳莉，賈靜鵬.養(yǎng)肝軟堅(jiān)丸治療慢性乙肝肝纖維化的療效分析[J].光明中醫(yī)，2016，31（18）：2682-2684.

[3] Robotin M C，Masgoret X，Porwal M，et al.Using a chronic hepatitis B Registry to support population-level liver cancer prevention in Sydney，Australia[J].Clin Epidemiol，2018，（10）：41-49.

[4]崔敬榮，李秀麗，高風(fēng)至.恩替卡韋治療老年乙型肝炎肝硬化患者48w后血清補(bǔ)體C3、C4的變化[J].中國老年學(xué)雜志，2014，34（14）：3856-3857.

[5]竇芊，楊瑞，王園園，等.慢性乙型肝炎患者實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)與肝纖維化程度的關(guān)系[J].中國老年學(xué)雜志，2017，37（3）：658-660.

[6]朱斌，張平.復(fù)方苦參注射液聯(lián)合阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎療效觀察[J].中國臨床藥理學(xué)雜志，2014，30（3）：179-181.

[7]何和章，王光余，吳國平，等.IFNα-2b對CHB患者血清肝纖維化和肝功能指標(biāo)的影響[J].山東醫(yī)藥，2010，50（35）：37-38.

[8]廖寶林，林思煒，陳偉烈，等.HBV前C/C基因啟動子區(qū)變異與HBeAg陰性CHB患者肝組織病理變化的關(guān)系[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2016，32（14）：2347-2350.

[9]張瑞鳳，姚云潔，游忠嵐，等.復(fù)方鱉甲軟肝片聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎肝纖維化的觀察[J].第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報，2014，36（18）：1961-1963.

[10]郭萌萌.乙型肝炎患者血清免疫球蛋白和補(bǔ)體C3/C4的檢測價值[J].中國民族民間醫(yī)藥雜志，2015，24（18）：74.

[11]郭飛波.慢性乙肝患者血清補(bǔ)體C3、C4與肝炎分級程度以及肝纖維化程度的關(guān)系研究[J].中國免疫學(xué)雜志，2017，33（3）：426-428.

[12]謝嬋，謝俊強(qiáng)，張宇鋒，等.抗病毒治療對慢性乙型肝炎患者免疫球蛋白及補(bǔ)體的影響[J].中華傳染病雜志，2012，30（2）：100-104.

[13]張雪華，李仲平.血清補(bǔ)體C3、C4測定在病毒性肝炎患者中的臨床意義[J].中國社區(qū)醫(yī)師：醫(yī)學(xué)專業(yè)，2012，14（10）：258-259.

[14]劉興暉，周新，宋惠，等.乙型肝炎病毒在體內(nèi)外抑制補(bǔ)體C3和C4表達(dá)的研究[J].中華微生物學(xué)和免疫學(xué)雜志，2011，31（10）：927-930.

（收稿日期：2018-04-24）（本文編輯：張帥）