鄭州大學(xué)附屬鄭州中心醫(yī)院（450000）趙敏

河南省直第三人民醫(yī)院（450000）張瑜

抗癲癇藥物是治療腦卒中后癲癇的常用手段，丙戊酸鈉與左乙拉西坦均是臨床常用抗癲癇藥物，本文對兩者聯(lián)合治療腦卒中后癲癇的效果進行分析。

1 資料與方法

1.1 資料 選擇我院從2015年3月～2017年2月收治的89例腦卒中后癲癇患者，隨機為觀察組和對照組，分別為45例、44例。觀察組45例中，男性29例，女性16例，年齡53～82歲，平均（69.71±4.33）歲；對照組44例中，男性28例，女性16例，年齡52～82歲，平均（69.24±4.17）歲。兩組患者一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 方法 兩組均予降低顱內(nèi)壓、抗血小板、降血壓、保護腦神經(jīng)等治療，對照組予丙戊酸鈉(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H32020847)口服，15mg/d，3次/d，連用1周；若癥狀未控制，增至30mg/d，3次/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上予以左乙拉西坦(浙江京新業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20010595)口服，250mg/d，2次/d，連用1周，增至300mg/d，2次/d，若癥狀未控制，增至3g/d，2次/d；然后改為250mg/d，直至停藥。

附表 兩組癇樣放電、累及導(dǎo)聯(lián)數(shù)比較

1.3 療效標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)癲癇發(fā)作次數(shù)分為顯效（癲癇未發(fā)作或發(fā)作次數(shù)下降≥75%）、有效（癲癇發(fā)作次數(shù)下降50%～74%）、無效（癲癇發(fā)作次數(shù)降低<50%）。治療前、治療后3個月、6個月監(jiān)測患者癇樣放電、累及導(dǎo)聯(lián)數(shù)，采用酶聯(lián)免疫吸附法監(jiān)測炎性因子IL-2（白細(xì)胞介素-2）、IL-6、TNF-α（干擾素-α）。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS17.0分析數(shù)據(jù)，計量資料用t檢驗，計數(shù)資料用χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較 觀察組有效率（91.11%）明顯高于對照組（72.73%），P<0.05。

2.2 兩組癇樣放電、累及導(dǎo)聯(lián)數(shù)比較 兩組治療前癇樣放電、累及導(dǎo)聯(lián)數(shù)無明顯差異，治療后3個月、6個月均為觀察組低于對照組，P<0.05。見附表。

2.3 兩組炎性因子水平比較 兩組治療前各炎性因子水平無明顯差異，治療后6個月，觀察組IL-2、IL-6、TNF-α水平分別為（53.52±7.49）、（27.45±3.64）、（33.67±5.32），均低于對照組的（64.84±7.98）、（33.21±4.16）、（27.81±3.53），P<0.05。

3 討論

丙戊酸鈉的抗癲癇機制與其促進γ-氨基丁酸內(nèi)源性抑制性神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，使神經(jīng)元細(xì)胞異常放電的降低有關(guān)。還可穩(wěn)定細(xì)胞膜，抑制Ca2+內(nèi)流，進而降低癲癇發(fā)作。左乙拉西坦可與中樞神經(jīng)突觸囊泡（SV）蛋白結(jié)合，從而減少SV導(dǎo)致的細(xì)胞膜異常放電，進而抑制癲癇發(fā)作。該藥物還可抑制癲癇異常放電的主要通道——N型Ca2+通道，從而控制癲癇發(fā)作。由于腦卒中后癲癇復(fù)雜的發(fā)作類型，臨床多主張聯(lián)合用藥。研究認(rèn)為[1]，左乙拉西坦可保持海馬體CA1區(qū)內(nèi)高γ-氨基丁酸水平，從而提高丙戊酸鈉的治療效果。

本組資料中，觀察組經(jīng)過丙戊酸鈉聯(lián)合左乙拉西坦治療后，觀察組有效率高于對照組。觀察組治療后3個月、6個月前癇樣放電、累及導(dǎo)聯(lián)數(shù)i低于對照組。提示兩藥聯(lián)合可有效控制癲癇發(fā)作，改善臨床癥狀。據(jù)研究[2]，丙戊酸鈉對電壓依賴性Na+通道具有抑制作用，降低Na+和Cl-內(nèi)流，抑制動作電位；而左乙拉西坦能抑制Cl-內(nèi)流，并調(diào)節(jié)谷氨酸的興奮性。兩藥聯(lián)合可明顯降低癲癇異常放電。癲癇發(fā)作時，機體內(nèi)的谷氨酸會產(chǎn)生興奮毒性作用，導(dǎo)致大量自由基的釋放，使血腦屏障遭到破壞，進而導(dǎo)致帶大量炎癥因子進入體內(nèi)。炎癥因子水平增加，提示腦部炎癥反應(yīng)強度增加，因此，可作為評價癲癇嚴(yán)重程度及預(yù)后的重要指標(biāo)。本組資料中，觀察組IL-2、IL-6、TNF-α水平低于對照組，提示兩藥聯(lián)合可有效降低炎性反應(yīng)。

總之，丙戊酸鈉聯(lián)合左乙拉西坦治療腦卒中后癲癇，協(xié)同作用明顯，可有效控制癲癇發(fā)作，降低炎性因子水平。