暨南大學附屬復大腫瘤醫(yī)院（510305）穆峰 徐克成 陳繼冰

北京三安科技研究中心有限公司（100031）孫靜巖 寧立榮 毛慧生 張令玉

2012年世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究署（IRAC）研究顯示，我國消化道腫瘤胃癌、肝癌發(fā)病死亡約占全球1/2，胰腺癌及結(jié)直腸癌發(fā)病及死亡約占全球的1/5[1]?；颊叩纳钯|(zhì)量越來越受到關(guān)注。研究表明，生活質(zhì)量作為腫瘤的預后因素及評價指標，具有良好的客觀性、可靠性、可行性和有效性[2]。由于消化道腫瘤本身及手術(shù)、放化療、生物治療的影響，患者常表現(xiàn)出食欲下降、消化不良、腹脹、精神、睡眠障礙等癥狀，引起腫瘤患者生活質(zhì)量下降，不利于患者康復。因此，如何提升消化道腫瘤患者的生活質(zhì)量、早日康復越來越受到關(guān)注。本試驗以進展期消化道惡性腫瘤患者為研究對象，完成手術(shù)、放化療、消融等抗腫瘤治療后，觀察服用奇力生口服液4周后患者生活質(zhì)量變化。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年6月～2018年5月廣州市暨南大學附屬復大腫瘤醫(yī)院住院進展期惡性消化道腫瘤患者53例。招募患者按照比例QLS組∶對照組=1∶1.5，隨機數(shù)字表法納入到對照組與QLS組。對照組中，男21例，女11例，平均年齡（55.39±2.06）歲；其中胃癌1例，結(jié)直腸癌2例，肝癌17例，胰腺癌11例；II期1例，III期8例，IV期23例。QLS組中，男13例，女8例，平均年齡（58.33±2.26）歲，其中胃癌3例，結(jié)直腸癌3例，肝癌9例，胰腺癌6例；II期3例，III期4例，IV期14例。兩組患者人口統(tǒng)計資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 對照組在院常規(guī)康復或出院正常生活。QLS組在對照組基礎上服用奇力生口服液（北京市德億堂健康科技公司生產(chǎn)，批號20170819，規(guī)格：90ml/瓶），分別在早餐、午餐及晚睡前20min口服90ml奇力生口服液，持續(xù)4周。在試驗過程中，患者未實施手術(shù)、放療、生物免疫治療等抗腫瘤治療。

1.3 觀察指標 從以下六個方面評定生活質(zhì)量：①行為狀況評定利用KPS評分和ECOG-PS，KPS：總分0～100分。分值越高，健康狀況越好，參照卡氏功能狀態(tài)評分標準；②PS：總分0～5分。分值越高，體力狀況越差，參照體力狀況ECOG評分標準；③疼痛用NRS評定，0分為無痛，10分為最痛；④食欲：“1分”=幾乎不能進食，“2分”=少于食量1/2，“3分”=食量的1/2，“4分”=多于食量的1/2，“5分”=正常食量[3]；⑤睡眠：“1分”=難入睡，“2分”=睡眠很差，“3分”=睡眠差，“4分”=略差，“5分”=正常[3]；⑥精神：“1分”=很差，“2分”=較差，“3分”=有影響，時好時壞，“4分”=尚好，“5分”=正常[3]；不良反應，參照世界衛(wèi)生組織（WHO）抗癌藥物急性和亞急性毒性反應分級標準，分為I～IV級。

1.4 統(tǒng)計方法 兩組患者一般資料利用連續(xù)變量x2樣本t檢驗和分類變量Fisher精確檢驗。連續(xù)變量數(shù)據(jù)表示為平均值±標準差（±s），分類變量表示為數(shù)字（百分比）。QLS組及對照組組內(nèi)比較用采用配對t檢驗，組內(nèi)比較為試驗開始前以及4周試驗結(jié)束后。數(shù)據(jù)處理均采用SPSS19.0統(tǒng)計學軟件，所有分析均認為P＜0.05存在統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

53例患者皆完成了4周臨床數(shù)據(jù)收集，無因嚴重不良反應而退出試驗。服前兩組患者KPS、PS、NRS、食欲、精神、睡眠評分間差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。4周后，QLS組21例患者KPS（P＜0.0001）、PS（P=0.03）、食欲（P=0.0088）、精神（P=0.0077）、睡眠（P=0.0043）較服前改善，差異存在顯著性；疼痛評分較前降低，差異無統(tǒng)計學意義。4周后，QLS組與對照組相比，患者KPS（P=0.021）、PS（P=0.0183）、食欲（P=0.0376）、精神（P=0.0179）、睡眠（P=0.0118）有所改善，差異有統(tǒng)計學意義，見附表。4周后，QLS組疼痛評分有所降低，與服前、對照組間差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。4周后，在QLS組中體重增加≥1kg患者6例；體重增減不足1kg患者9例，體重下降超過1kg者6例，便秘6例減少至1例；脹氣6例減少至2例。此外，服用期間21例患者中4例先后出現(xiàn)輕微瘙癢，發(fā)生率19.05%，之后5～7d內(nèi)自行緩解。

附表 兩組4周前后KPS、PS、疼痛、食欲、睡眠、精神評分比較(分,±s)

附表 兩組4周前后KPS、PS、疼痛、食欲、睡眠、精神評分比較(分,±s)

注：aP，4周后對照與試驗前比較；bP，4周后QLS組與試驗前比較；cP，服前QLS組與對照組相比；dP，4周后QLS組與對照組比較。

組別 時間 KPS PS 疼痛 食欲 精神 睡眠對照組(n=32) 試驗前 64.69±1.49 0.94±0.13 0.72±0.21 3.06±0.15 3.09±0.14 3.48±0.15 4周后 65.24±2.73 1.19±0.16 0.64±1.23 3.15±0.14 2.94±0.16 3.32±0.19 QLS組(n=21) 試驗前 65.94±1.61 0.95±0.05 0.68±0.21 3.24±0.21 3.14±0.17 3.55±0.20 4周后 73.81±3.27 0.67±0.11 0.43±0.19 3.67±0.20 3.52±0.16 4.10±0.21 aP 4周后 0.3251 0.0435 0.8843 0.3248 0.3251 0.4439 bP 4周后 ＜0.0001 0.03 0.4521 0.0088 0.0077 0.0043 cP 試驗前 0.8485 0.9269 0.6352 0.4808 0.8295 0.7910 dP 4周后 0.021 0.0183 0.3914 0.0376 0.0179 0.0118

3 討論

1974年7月19日張令玉在動物細胞培養(yǎng)時發(fā)現(xiàn)，通過頻譜儀照射后培養(yǎng)瓶中無色透明細胞變?yōu)闇\黃色的現(xiàn)象，通過反復試驗得出，正?；罴毎澳[瘤細胞具有各自特定的頻譜信息，并以頻譜調(diào)制原理為基礎創(chuàng)立了生命信息調(diào)控技術(shù)（Bioinformation Adjustment Technology,Tech-BIA），利用該技術(shù)可將異常腫瘤細胞頻譜信息調(diào)制回正常細胞頻譜信息[4]。利用Tech-BIA技術(shù)采用特定的頻譜激活酵母沉睡基因、獨特生物發(fā)酵工藝獲得的奇力生口服液，具有特定調(diào)制腫瘤細胞頻譜信息回復到正常活細胞頻譜信息的作用，經(jīng)檢測發(fā)現(xiàn)含有64對頻譜信息活性調(diào)節(jié)因子，包括大量黃酮類分子以及皂甙類分子等[4]。其他對黃酮類化合物的研究表明，其具有抗炎、抗氧化以及誘導細胞凋亡的作用，并降低患者患消化道腫瘤、因心血管疾病死亡的風險。

由于消化道腫瘤本身及手術(shù)、放化療對患者消化功能的影響，患者極易出現(xiàn)食量減少、疼痛、睡眠障礙、體力下降，影響生活質(zhì)量。KPS、PS常用于腫瘤學臨床試驗中患者功能狀態(tài)評估，功能狀態(tài)較好患者趨向獲得較長生存時間及較高存活率。在本試驗中，服用奇力生口服液4周后，患者卡氏功能狀態(tài)（KPS）、體力狀況（PS）均較服前顯著改善，卡氏功能狀態(tài)提高更為顯著；與在院常規(guī)康復或出院正常生活患者相比，服用奇力生口服液4周，可顯著提升患者體力和卡氏功能狀態(tài)。在對斑馬魚模型的研究中，奇力生口服液原液1/64、1/128、1/256倍濃度均可顯著改善疲勞斑馬魚運動能力，緩解疲勞，不僅如此，相同濃度條件下可顯降低炎癥部位中性粒細胞數(shù)量，加速炎癥的消退（數(shù)據(jù)未顯示）。在對小鼠結(jié)腸炎的研究中，小鼠攝服奇力生口服液顯著改善因葡聚糖硫酸鈉（DSS）引起的結(jié)腸炎[5]，與上述研究得到的結(jié)果相一致。臨床研究也表明抗炎作用也有助于提升患者功能狀態(tài)[6]。Basaria等使用高劑量黃酮類可顯著改善患者的功能狀態(tài)[7]。這些干預試驗的數(shù)據(jù)支持了奇力生口服液對患者具有改善患者功能狀態(tài)的作用。

腫瘤自身及治療常會引起患者食欲下降、睡眠障礙、精神狀態(tài)差的狀況，腫瘤患者食欲下降可導致營養(yǎng)攝入不足，出現(xiàn)全血細胞減少、體重下降、脂肪組織和骨骼肌減少，甚至減短患者生存期。Braun等對III期和IV結(jié)直腸癌患者生存期的研究中，食欲每提升10分顯著相關(guān)于降低7%的死亡率[8]。臨床上采用多種藥物對食欲下降、睡眠障礙、精神下降效果并不理想，并引起水腫、腎上腺皮質(zhì)功能不良等不良反應，增加便秘、皮疹、血栓發(fā)生率的風險。在本試驗中，QLS組患者在服用奇力生口服液4周后，患者食欲、睡眠、精神均較服前顯著改善，與對照組存在顯著差異。不良反應僅為輕微瘙癢，可耐受。另觀察到QLS組便秘者6位，1周后便秘得到改善并恢復正常有4位。吳亞松等發(fā)現(xiàn)奇力生口服液聯(lián)合藥物治療HIV/AIDS患者可有效抑制病毒，緩解病人伴隨的腹瀉癥狀，減少患者因藥物引起的相關(guān)不良反應[9]。在對QLS組患者隨訪調(diào)查中，初步發(fā)現(xiàn)QLS組部分患者生活質(zhì)量提高到較高水平者生存期得到了延長。

綜上所述，持續(xù)服用奇力生口服液4周可顯著改善進展期惡性消化道腫瘤患者生活質(zhì)量，可增加患者食欲、改善睡眠、增強體力、提高活動能力、緩解疼痛，并且不良反應少、服用方便。在本次試驗中觀察到服用奇力生后患者的生存時間得到延長，進一步的臨床試驗應該繼續(xù)擴大病例并延長隨訪時間。