編者按：《“十三五”國(guó)家藥品安全規(guī)劃》和《關(guān)于深化審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見(jiàn)》明確提出，要加強(qiáng)國(guó)際合作，積極加入相關(guān)國(guó)際組織，積極參與國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)則制定，推動(dòng)我國(guó)監(jiān)管理念、方法、標(biāo)準(zhǔn)與國(guó)際先進(jìn)水平相協(xié)調(diào)。

2017年6月，原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局正式加入國(guó)際人用藥品注冊(cè)技術(shù)要求協(xié)調(diào)會(huì)（ICH），標(biāo)志著我國(guó)藥品標(biāo)準(zhǔn)在國(guó)際合作領(lǐng)域邁出重要的一步。本文是我國(guó)藥品監(jiān)管部門(mén)加入ICH親歷者對(duì)加入全過(guò)程的梳理與回顧，同時(shí)闡述了加入ICH的重要意義，從中折射出我國(guó)藥品監(jiān)管部門(mén)在融入國(guó)際規(guī)則制定機(jī)制中付出的艱辛努力和巨大的進(jìn)步……

2015年8月，國(guó)務(wù)院印發(fā)《關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度的意見(jiàn)》（國(guó)發(fā)〔2015〕44號(hào)），提出了改革的主要目標(biāo)，包括提高審評(píng)審批質(zhì)量，建立更加科學(xué)、高效的藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批體系，使批準(zhǔn)上市藥品醫(yī)療器械的有效性、安全性、質(zhì)量可控性達(dá)到或接近國(guó)際先進(jìn)水平。文中兩次提及要參照國(guó)際通用規(guī)則。2017年2月，國(guó)務(wù)院印發(fā)《“十三五”國(guó)家藥品安全規(guī)劃》。2017年10月，中共中央辦公廳和國(guó)務(wù)院辦公廳聯(lián)合印發(fā)《關(guān)于深化審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見(jiàn)》(廳字〔2017〕42號(hào))，這是繼2015年之后，中央又一個(gè)深化藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度改革的綱領(lǐng)性文件，對(duì)我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新發(fā)展具有里程碑意義。2017年2月國(guó)務(wù)院印發(fā)的《“十三五”國(guó)家藥品安全規(guī)劃》和2017年10月《關(guān)于深化審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見(jiàn)》都明確提出，要加強(qiáng)國(guó)際合作，積極加入相關(guān)國(guó)際組織，積極參與國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)則制定，推動(dòng)我國(guó)監(jiān)管理念、方法、標(biāo)準(zhǔn)與國(guó)際先進(jìn)水平相協(xié)調(diào)。國(guó)際人用藥品技術(shù)協(xié)調(diào)理事會(huì)（ICH）最初是由歐共體、美國(guó)和日本三方政府藥品注冊(cè)部門(mén)和制藥工業(yè)協(xié)會(huì)在1990年4月共同發(fā)起成立的國(guó)際協(xié)調(diào)平臺(tái)，20多年來(lái)，ICH在全球范圍內(nèi)協(xié)調(diào)藥品技術(shù)規(guī)范，推動(dòng)藥品技術(shù)要求的合理化和一致化，取得了積極的成效，成為藥品注冊(cè)領(lǐng)域重要的國(guó)際規(guī)則制訂機(jī)制。2017年6月，原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局正式加入ICH；2018年6月，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局進(jìn)一步成為ICH管理委員會(huì)成員。本文從ICH的歷史發(fā)展和改革、中國(guó)加入ICH及其管理委員會(huì)的歷程、加入ICH一年來(lái)的工作情況、加入ICH后的發(fā)展和下一步工作等方面，闡述中國(guó)將在ICH各項(xiàng)活動(dòng)中發(fā)揮更加積極的作用，以及中國(guó)將密切結(jié)合當(dāng)前各項(xiàng)藥品監(jiān)管改革措施，爭(zhēng)取盡快全面實(shí)施ICH各項(xiàng)指導(dǎo)原則，推動(dòng)我國(guó)監(jiān)管理念、方法、標(biāo)準(zhǔn)與國(guó)際先進(jìn)水平相協(xié)調(diào)的主要工作。

一、ICH的成立及其改革

（一）ICH的成立與發(fā)展

20世紀(jì)60年代發(fā)生沙利度胺藥害事件之后，許多國(guó)家開(kāi)始反思并加強(qiáng)藥品監(jiān)管，強(qiáng)化藥品上市前審評(píng)和上市后要求，在藥品安全、有效、質(zhì)量控制方面取得了積極的進(jìn)展。但是，隨之也凸顯出一些問(wèn)題，比如各國(guó)藥品注冊(cè)的技術(shù)要求存在差異，企業(yè)藥物研發(fā)成本上升較快，在一些地方上市緩慢，醫(yī)藥費(fèi)用增高等，逐漸引起了各相關(guān)方面的關(guān)注。1989年，歐共體、美國(guó)和日本三方開(kāi)始探討藥品注冊(cè)技術(shù)要求的國(guó)際協(xié)調(diào)問(wèn)題，希望減少藥品研發(fā)和上市成本，推動(dòng)創(chuàng)新藥品及早用于患者治療。1990年4月，歐美日三方在比利時(shí)布魯塞爾召開(kāi)會(huì)議，成立了國(guó)際人用藥品注冊(cè)技術(shù)要求協(xié)調(diào)會(huì)（International Conference on Harmonization of Technical Requirements for the Registration of Pharmaceuticals for Human Use，ICH）。

當(dāng)時(shí)，ICH只限于歐美日三方發(fā)起者，包括其藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)和以研發(fā)為主的國(guó)際性的藥企協(xié)會(huì)。ICH的主要愿景目標(biāo)是：提高新藥開(kāi)發(fā)和注冊(cè)過(guò)程的效率；促進(jìn)公眾健康，在不影響安全性和有效性的同時(shí)，避免不必要的重復(fù)臨床試驗(yàn)，并盡量減少動(dòng)物試驗(yàn)的使用。主要工作路徑是通過(guò)協(xié)商，制定和實(shí)施統(tǒng)一的指南和標(biāo)準(zhǔn)來(lái)實(shí)現(xiàn)其目標(biāo)。

1990年至2015年的25年間，ICH致力于推動(dòng)藥品注冊(cè)技術(shù)要求的合理化和一致化，在藥品質(zhì)量、安全性、有效性和相關(guān)方面制定了50多項(xiàng)技術(shù)指南。ICH發(fā)布的技術(shù)指南不僅在其成員間運(yùn)用，也被其他許多國(guó)家藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)接受和轉(zhuǎn)化，技術(shù)要求協(xié)調(diào)理事會(huì)”（International Council for Harmonization of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use）， 但 簡(jiǎn) 稱(chēng) 仍然是ICH，其愿景目標(biāo)也沒(méi)有變。2015年12月，改革后的ICH在美國(guó)杰克遜維爾召開(kāi)了第一次會(huì)議。

（二）2015年改革后的ICH框架

2015年改革后，ICH作為在瑞士成立的非營(yíng)利的、非政府的國(guó)際性組織，其組織機(jī)構(gòu)包括：ICH大會(huì)（Assembly）和ICH管理委員會(huì)成為藥品注冊(cè)領(lǐng)域重要的國(guó)際規(guī)則制訂機(jī)制。

隨著世界經(jīng)濟(jì)全球化的快速發(fā)展，2012年，ICH著手啟動(dòng)改革，希望由美、歐、日三方的封閉機(jī)制轉(zhuǎn)換為更具代表性和包容性的國(guó)際性機(jī)制。2015年10月23日，新的ICH按照瑞士民法正式注冊(cè)成為一個(gè)法律實(shí)體，由原來(lái)的松散型國(guó)際會(huì)議轉(zhuǎn)型為一個(gè)非營(yíng)利的、非政府的國(guó)際性組織,并著手制訂了章程和工作程序。其名稱(chēng)由國(guó)際人用藥品注冊(cè)技術(shù)要求協(xié)調(diào)會(huì)修改為“國(guó)際人用藥品（Management Committee）。另外，ICH秘書(shū)處（Secretariat）負(fù)責(zé)該組織的日常性事務(wù)，具體業(yè)務(wù)工作以組織相應(yīng)領(lǐng)域的工作組（ICH Working Groups）方式展開(kāi)。

1. ICH大會(huì)

ICH大會(huì)由全體成員組成，目前共16個(gè)成員。其中，ICH最初的發(fā)起者（Founding Members）——美日歐的監(jiān)管機(jī)構(gòu)和企業(yè)協(xié)會(huì)，共6個(gè)成員，是ICH的永久成員（Permanent Members）；加拿大衛(wèi)生部和瑞士治療產(chǎn)品管理局是ICH的2個(gè)常任監(jiān)管機(jī)構(gòu)成員（Standing Regulatory Members）；此外還有5個(gè)監(jiān)管機(jī)構(gòu)成員（Regulatory Members）和3個(gè)企業(yè)協(xié)會(huì)成員（Industry Members）。ICH大會(huì)主席從其監(jiān)管機(jī)構(gòu)成員中選舉產(chǎn)生，現(xiàn)任主席是歐盟的樂(lè)尼塔·林德斯特羅姆博士。

ICH大會(huì)是這個(gè)國(guó)際組織的最高機(jī)構(gòu)，負(fù)責(zé)ICH的決策、制定章程制、通過(guò)ICH指導(dǎo)原則、接納新成員等。在ICH大會(huì)上，ICH每個(gè)成員一票；原則上大會(huì)的決策應(yīng)以全體成員一致同意做出。

ICH目前有26個(gè)觀察員，也參加ICH大會(huì)和相關(guān)工作，其中世界衛(wèi)生組織（WHO）和國(guó)際藥品制造商協(xié)會(huì)聯(lián)合會(huì)（IFPMA）是ICH的2個(gè)常任觀察員（Standing Observers）。

2. ICH管理委員會(huì)

ICH管委會(huì)由ICH的管委會(huì)成員各派2名代表組成。ICH的6個(gè)永久成員以及ICH的2個(gè)常任監(jiān)管機(jī)構(gòu)成員，為管委會(huì)的8個(gè)永久成員（Permanent Members）；另 外， 章 程 規(guī)定，可從ICH的其他監(jiān)管機(jī)構(gòu)成員（Regulatory Members）和企業(yè)協(xié)會(huì)成員（Industry Members）中選舉產(chǎn)生管委會(huì)的當(dāng)選成員（Elected Members），每屆任期3年。

ICH管委會(huì)主席從ICH的永久監(jiān)管機(jī)構(gòu)成員（Permanent Regulatory Members）中選舉產(chǎn)生，每次任期1年。現(xiàn)任主席是美國(guó)FDA的特蕾莎·穆林博士。

ICH管委會(huì)負(fù)責(zé)ICH的行政、財(cái)務(wù)運(yùn)行，管理工作組的工作，組織召開(kāi)ICH大會(huì)，負(fù)責(zé)向大會(huì)提出新協(xié)調(diào)項(xiàng)目的建議，以及指導(dǎo)原則制修訂/廢止的建議等。

ICH的2個(gè) 常 任 觀 察 員（Standing Observers）——世界衛(wèi)生組織（WHO）和國(guó)際藥品制造商協(xié)會(huì)聯(lián)合會(huì)（IFPMA），為管委會(huì)的永久觀察員（Permanent Observers）。

3. ICH技術(shù)指導(dǎo)原則的制定過(guò)程

ICH技術(shù)指導(dǎo)原則的制定，大致分為5個(gè)步驟。（1）項(xiàng)目的提出。ICH的成員和觀察員都可以向ICH秘書(shū)處提出新工作項(xiàng)目建議。（2）評(píng)議和修改。由ICH管委會(huì)下設(shè)的新項(xiàng)目分委會(huì)（New Topics Subcommittee）進(jìn)行最初評(píng)議、修改；然后由ICH管委會(huì)進(jìn)行評(píng)議，根據(jù)ICH工作重點(diǎn)和優(yōu)先事項(xiàng)確定重點(diǎn)項(xiàng)目；再由新項(xiàng)目分委會(huì)進(jìn)行修改、提交ICH管委會(huì)批準(zhǔn)。（3）ICH大會(huì)審議批準(zhǔn)。ICH管委會(huì)批準(zhǔn)后，提交ICH大會(huì)審議批準(zhǔn)；ICH大會(huì)批準(zhǔn)新工作項(xiàng)目后，成立相應(yīng)的非正式工作組（informal working group），負(fù)責(zé)起草概念書(shū)（concept paper）和工作計(jì)劃（business plan）。（4）工作開(kāi)展。ICH管委會(huì)同意概念書(shū)后，將相應(yīng)組建專(zhuān)家工作組（expert working group，EWG）或者實(shí)施工作組（implementation working group，IWG）推進(jìn)工作；工作組推進(jìn)工作中將以多種形式廣泛征求意見(jiàn)。其中，工作組進(jìn)行技術(shù)討論形成文件初稿，由ICH管委會(huì)簽署和定稿，對(duì)外發(fā)布征求意見(jiàn)稿；ICH管委會(huì)將征求意見(jiàn)稿發(fā)給各方協(xié)商并形成一致意見(jiàn)，再將意見(jiàn)反饋給專(zhuān)家工作組形成最終稿。（5）指導(dǎo)原則批準(zhǔn)。工作組起草成熟的指導(dǎo)原則，經(jīng)ICH管委會(huì)同意后向ICH大會(huì)提出最終稿并請(qǐng)大會(huì)批準(zhǔn)，形成ICH指導(dǎo)原則。ICH批準(zhǔn)的最終文件，各成員發(fā)布實(shí)施該指導(dǎo)原則。

二、中國(guó)加入ICH的過(guò)程

（一）加入ICH的基礎(chǔ)性工作

自1990年ICH成立以來(lái)，中國(guó)藥品監(jiān)管部門(mén)就尤為重視，積極參與其全球工作組工作，包括派出專(zhuān)家參與了元素雜質(zhì)控制、藥物光安全性評(píng)價(jià)、原料藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）檢查等，并轉(zhuǎn)化和借鑒了ICH的26部技術(shù)指南，使其成為中國(guó)藥品監(jiān)管技術(shù)規(guī)范體系的一個(gè)重要組成部分。

在藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范方面，根據(jù)ICH的E6指南，國(guó)家藥監(jiān)局于2003年頒布了中國(guó)藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范（GCP）。在原料藥GMP方面，中國(guó)從一開(kāi)始就派出專(zhuān)家參與ICH相關(guān)活動(dòng)，并將有關(guān)內(nèi)容納入到2010年修訂的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及其原料藥附錄之中。在化學(xué)藥物穩(wěn)定性研究方面，2015年原國(guó)家食品藥品監(jiān)管總局頒布的《化學(xué)藥物（原料藥和制劑）穩(wěn)定性研究技術(shù)指導(dǎo)原則》，在ICH Q1A（R2）、Q1B的基礎(chǔ)上，納入了Q1D和Q1E的內(nèi)容，實(shí)現(xiàn)了與ICH技術(shù)指南的對(duì)接。

2015年8月國(guó)務(wù)院發(fā)布《關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度的意見(jiàn)》，圍繞著質(zhì)量和創(chuàng)新兩個(gè)核心主題推進(jìn)改革，提高審評(píng)審批質(zhì)量和透明度，解決注冊(cè)積壓，全面提升仿制藥質(zhì)量，鼓勵(lì)研究和創(chuàng)制新藥，以推動(dòng)醫(yī)藥行業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整和轉(zhuǎn)型升級(jí)，實(shí)現(xiàn)上市產(chǎn)品的有效性、安全性、質(zhì)量可控性達(dá)到或接近國(guó)際水平，更好地滿足公眾用藥需求。

2017年，中國(guó)深化藥品審評(píng)審批改革進(jìn)入攻堅(jiān)階段，為了進(jìn)一步鼓勵(lì)藥物研發(fā)和創(chuàng)新，激發(fā)醫(yī)藥企業(yè)創(chuàng)新活力，更好地滿足公眾臨床用藥的需求，并有力推動(dòng)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)供給側(cè)改革，原國(guó)家食品藥品監(jiān)管總局在2017年5月中旬發(fā)布了四個(gè)公告，廣泛征求對(duì)臨床試驗(yàn)管理、新藥上市審評(píng)審批、保護(hù)創(chuàng)新者權(quán)益和產(chǎn)品全生命周期管理方面的意見(jiàn)。經(jīng)中央全面深化改革領(lǐng)導(dǎo)小組第37次會(huì)議審議原則通過(guò)，10月1日中共中央辦公廳、國(guó)務(wù)院辦公廳印發(fā)《關(guān)于深化審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見(jiàn)》（廳字〔2017〕42號(hào)），10月8日向社會(huì)全文公布。

新的改革意見(jiàn)提出，將臨床試驗(yàn)資格認(rèn)定調(diào)整為備案管理，完善倫理委員會(huì)機(jī)制并提高倫理審查效率，優(yōu)化臨床試驗(yàn)審查程序并接受境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)；加快臨床急需用藥和罕見(jiàn)病用藥的審評(píng)審批，調(diào)整藥用原輔料及包裝材料管理模式，探索建立藥品專(zhuān)利鏈接制度，完善藥物數(shù)據(jù)保護(hù)制度，建立上市藥品目錄集，完善藥品不良反應(yīng)報(bào)告制度，嚴(yán)肅查處臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)造假行為，建設(shè)職業(yè)化檢查員隊(duì)伍，同時(shí)強(qiáng)調(diào)要加強(qiáng)國(guó)際合作。

在整個(gè)審評(píng)審批改革的過(guò)程中，監(jiān)管制度與國(guó)際逐步接軌得到高度重視，這是在醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)全球化的大背景下，進(jìn)一步加深各國(guó)互聯(lián)互通的需要。為此，原國(guó)家食品藥品監(jiān)管總局藥品審評(píng)中心已經(jīng)整理翻譯了ICH、美國(guó)FDA和WHO制定的相關(guān)技術(shù)指南，明確規(guī)定藥物研發(fā)機(jī)構(gòu)可以參考使用這些指南開(kāi)展藥物研發(fā)；在新一輪改革中，接受境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，鼓勵(lì)在中國(guó)進(jìn)行國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)也被放在了相當(dāng)重要的位置上。中國(guó)密切跟蹤ICH E6、E17、M9、M10、Q12等工作組的進(jìn)展，積極參與相關(guān)工作。

（二）加入ICH歷經(jīng)多輪磋商談判

自2012年ICH啟動(dòng)改革以來(lái)，國(guó)家食品藥品監(jiān)管部門(mén)國(guó)際合作機(jī)構(gòu)一直密切跟蹤改革動(dòng)向，在各相關(guān)監(jiān)管和技術(shù)部門(mén)大力支持下，及時(shí)提出有關(guān)加入ICH的意見(jiàn)，并一直與ICH管理委員會(huì)和秘書(shū)處保持著良好、通暢的溝通。

2014年11月，原國(guó)家食品藥品監(jiān)管總局國(guó)際合作司率團(tuán)出席在葡萄牙里斯本召開(kāi)的ICH會(huì)議，向ICH管理委員會(huì)展現(xiàn)出中方對(duì)加入ICH的積極態(tài)度，并闡明了涉臺(tái)問(wèn)題的嚴(yán)正立場(chǎng)。2015年12月在美國(guó)杰克遜維爾召開(kāi)的ICH會(huì)議，即ICH完成改革后的第一次會(huì)議上，中國(guó)國(guó)家食品藥品監(jiān)管部門(mén)代表就ICH章程、工作程序等議題與ICH管理委員會(huì)進(jìn)行了正式溝通，啟動(dòng)了相關(guān)談判進(jìn)程；隨后在2016年葡萄牙里斯本會(huì)議和日本大阪會(huì)議上，中方代表團(tuán)一方面積極全面介紹中國(guó)藥品審評(píng)審批體制改革進(jìn)展，向ICH及各成員展現(xiàn)出中國(guó)加入的重要意義；另一方面也就涉臺(tái)問(wèn)題反復(fù)與各方磋商和交涉，聚焦談判問(wèn)題，爭(zhēng)取各方理解，為加入ICH打下堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。

為了提升我國(guó)的藥品監(jiān)管能力和水平，推動(dòng)創(chuàng)新藥品進(jìn)入中國(guó)，同時(shí)提升中國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力，經(jīng)報(bào)國(guó)務(wù)院批準(zhǔn)，2017年3月30日，原國(guó)家食品藥品監(jiān)管總局正式向ICH提出附條件以成員身份加入的申請(qǐng)。提交正式申請(qǐng)前后，食品藥品監(jiān)管?chē)?guó)際合作機(jī)構(gòu)先后與美、歐、日政府監(jiān)管機(jī)構(gòu)和行業(yè)協(xié)會(huì)舉行了30余次面對(duì)面會(huì)議和電話會(huì)議，利用DIA中國(guó)年會(huì)邀請(qǐng)到ICH兩位管理委員會(huì)成員來(lái)訪，密集磋商，終于形成共識(shí)。

2017年6月1日，加拿大蒙特利爾時(shí)間上午，ICH大會(huì)就中國(guó)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局以成員身份加入ICH進(jìn)行了表決。ICH大會(huì)主席、來(lái)自于歐盟的林德斯特羅姆女士鄭重宣布中國(guó)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局的加入申請(qǐng)已經(jīng)被通過(guò)，ICH歡迎中國(guó)國(guó)家食品藥品監(jiān)管總局成為全球第8個(gè)監(jiān)管機(jī)構(gòu)成員。

（三）努力成為ICH管委會(huì)成員

加入ICH之后，中方也在積極申請(qǐng)加入ICH管理委員會(huì)。2017年底，ICH修訂和發(fā)布了新的管委會(huì)成員資格條件。一是提交申請(qǐng)前4年內(nèi)連續(xù)參加ICH所有會(huì)議。二是在提交申請(qǐng)前選派了工作組專(zhuān)家，且這些專(zhuān)家參加的工作組總數(shù)至少為2個(gè)。三是2018年二級(jí)指導(dǎo)原則至少完全實(shí)施1個(gè)，其余應(yīng)部分實(shí)施，三級(jí)指導(dǎo)原則至少實(shí)施12個(gè)（25%）；2021年，二級(jí)指導(dǎo)原則至少完全實(shí)施3個(gè)，其余應(yīng)部分實(shí)施，三級(jí)指導(dǎo)原則至少實(shí)施24個(gè)（50%）；2022年末，所有二級(jí)指導(dǎo)原則應(yīng)完全實(shí)施。

為確保能夠符合申請(qǐng)管委會(huì)的資格條件，原國(guó)家食品藥品監(jiān)管總局全面梳理了ICH指導(dǎo)原則在中國(guó)轉(zhuǎn)化實(shí)施情況，根據(jù)ICH管理委員會(huì)最新議事規(guī)則，于2018年1月25日發(fā)布了《關(guān)于適用國(guó)際人用藥品注冊(cè)技術(shù)協(xié)調(diào)會(huì)二級(jí)指導(dǎo)原則的公告》（2018年10號(hào)公告），完全實(shí)施M4指導(dǎo)原則，并制定了實(shí)施其他四個(gè)二級(jí)指導(dǎo)原則的計(jì)劃(5月起適用E2A、M1和E2BR3，7月起適用E2D，并在2022年7月1日前完全實(shí)施二級(jí)指導(dǎo)原則)。公告發(fā)布后，通過(guò)協(xié)調(diào)原國(guó)家食品藥品監(jiān)管總局藥審中心、評(píng)價(jià)中心、國(guó)際交流中心、中國(guó)藥學(xué)會(huì)等單位多措并舉，明確實(shí)施細(xì)則，隨后密集開(kāi)展培訓(xùn)，推進(jìn)10號(hào)公告的落實(shí)，確保符合管委會(huì)成員資格要求，為申請(qǐng)成為管委會(huì)成員創(chuàng)造了有利的條件。

ICH于6月1日至7日在日本神戶召開(kāi)了2018年第一次大會(huì)。為爭(zhēng)取ICH各成員的支持，在神戶會(huì)議前，原國(guó)家食品藥品監(jiān)管總局國(guó)際合作司積極與ICH相關(guān)人員和方面進(jìn)行溝通。并在神戶會(huì)議期間，與14個(gè)具備選舉權(quán)的成員分別逐一協(xié)調(diào)，廣泛宣傳中國(guó)藥品監(jiān)管改革成果，介紹一年來(lái)推動(dòng)ICH指導(dǎo)原則實(shí)施的工作成績(jī)，讓國(guó)際社會(huì)感受到中國(guó)政府的認(rèn)真態(tài)度。

2018年6月7日下午，在日本神戶舉行的2018年ICH第一次大會(huì)上，中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局當(dāng)選為ICH管理委員會(huì)成員，任期3年。

三、中國(guó)加入ICH一年來(lái)開(kāi)展的工作

(一)保持與ICH秘書(shū)處和其他相關(guān)機(jī)構(gòu)的密切聯(lián)系

加入ICH只是工作的開(kāi)始，關(guān)鍵是要履行義務(wù)，積極參加相關(guān)專(zhuān)家工作組的活動(dòng)，積極實(shí)施其相關(guān)業(yè)務(wù)技術(shù)指導(dǎo)原則，盡快提升我們的審評(píng)審批能力和水平。為此，2017年7月12日，原國(guó)家食品藥品監(jiān)管總局決定成立ICH工作辦公室，設(shè)在藥審中心，由藥審中心一名副主任擔(dān)任主任；成員單位有中檢院、藥典委、藥審中心、核查中心、評(píng)價(jià)中心、信息中心、國(guó)際交流中心、藥學(xué)會(huì)等。ICH工作辦公室主要負(fù)責(zé)局內(nèi)ICH相關(guān)工作的統(tǒng)籌和協(xié)調(diào)，組織參與ICH議題國(guó)際協(xié)調(diào)、組織ICH指導(dǎo)原則轉(zhuǎn)化實(shí)施和培訓(xùn)和與ICH及相關(guān)監(jiān)管機(jī)構(gòu)溝通聯(lián)絡(luò)等。為做好ICH相關(guān)工作，便于業(yè)界及時(shí)了解ICH工作動(dòng)態(tài)，積極參與ICH相關(guān)工作，藥審中心在其政務(wù)網(wǎng)站還開(kāi)通“ICH工作辦公室”專(zhuān)欄。

一年來(lái)，ICH工作辦公室通過(guò)郵件和電話的方式與ICH秘書(shū)處建立并保持了密切溝通和聯(lián)絡(luò)，順利融入了ICH的日常事務(wù)，并開(kāi)始全面參與ICH的各項(xiàng)議題協(xié)調(diào)工作。共處理了數(shù)百份與ICH秘書(shū)處之間的往來(lái)郵件，主要涉及研究反饋對(duì)ICH協(xié)調(diào)議題、建議書(shū)、新議題以及ICH指導(dǎo)原則不同階段文本的意見(jiàn)和建議、跟進(jìn)ICH大會(huì)信息并協(xié)調(diào)選派專(zhuān)家事項(xiàng)等，保持了緊密聯(lián)系與協(xié)作。

在2017年11月瑞士日內(nèi)瓦ICH大會(huì)和2018年6月日本神戶ICH大會(huì)期間，ICH工作辦公室專(zhuān)程拜訪了ICH秘書(shū)處，與ICH秘書(shū)處負(fù)責(zé)人及時(shí)溝通工作進(jìn)展，爭(zhēng)取獲得更多支持。其中，在2017年日內(nèi)瓦會(huì)議期間，為獲得更多的支持以推進(jìn)監(jiān)管活動(dòng)醫(yī)學(xué)詞典（MedDRA）在中國(guó)的實(shí)施，ICH工作辦公室通過(guò)聯(lián)系MedDRA管委會(huì)、ICH秘書(shū)處，在其MedDRA管委會(huì)的會(huì)議日程中增加了一項(xiàng)議程，聽(tīng)取我方關(guān)于在中國(guó)實(shí)施MedDRA的路線圖和時(shí)間表的介紹，并交流了歐盟實(shí)施MedDRA的經(jīng)驗(yàn)。此外，在日常工作中，我方加強(qiáng)與RDPAC、EFPIA、PhPMA等行業(yè)協(xié)會(huì)的溝通，及時(shí)了解ICH組委會(huì)和管委會(huì)的工作情況，促進(jìn)ICH各方了解中國(guó)ICH工作進(jìn)展，在指導(dǎo)原則實(shí)施和培訓(xùn)方面爭(zhēng)取更多的支持。

（二）全面參與ICH指導(dǎo)原則國(guó)際協(xié)調(diào)

通過(guò)ICH指導(dǎo)原則的國(guó)際協(xié)調(diào)，促進(jìn)各監(jiān)管成員的監(jiān)管要求保持一致，是ICH的重要使命。ICH通過(guò)組建專(zhuān)家工作組（EWG/IWG）具體開(kāi)展指導(dǎo)原則的國(guó)際協(xié)調(diào)工作。根據(jù)ICH章程和工作程序，監(jiān)管機(jī)構(gòu)成員可向每個(gè)專(zhuān)家工作組選派最多2名相關(guān)技術(shù)領(lǐng)域的監(jiān)管機(jī)構(gòu)專(zhuān)家，持續(xù)、定期參加EWG/IWG的工作和會(huì)議。

參與ICH指導(dǎo)原則的國(guó)際協(xié)調(diào)是原國(guó)家食品藥品監(jiān)管總局ICH工作的重要內(nèi)容。ICH工作辦公室負(fù)責(zé)統(tǒng)籌協(xié)調(diào)參與ICH指導(dǎo)原則國(guó)際協(xié)調(diào)的各項(xiàng)工作；各相關(guān)單位負(fù)責(zé)主辦和組織實(shí)施與本單位工作職能相關(guān)的ICH指導(dǎo)原則，派出EWG專(zhuān)家。主辦單位成立相應(yīng)的國(guó)內(nèi)專(zhuān)家工作組聽(tīng)取包括工業(yè)界在內(nèi)的各方意見(jiàn)，為我方參與國(guó)際協(xié)調(diào)提供技術(shù)支持。我方就ICH的25個(gè)指導(dǎo)原則（正在國(guó)際協(xié)調(diào)的22個(gè)）成立了國(guó)內(nèi)專(zhuān)家工作組，共納入專(zhuān)家511名，其中工業(yè)界專(zhuān)家118名，學(xué)術(shù)界專(zhuān)家115名，監(jiān)管機(jī)構(gòu)專(zhuān)家278名。已向其中的19個(gè)EWG工作組派出了38名專(zhuān)家。EWG工作組主要通過(guò)電話會(huì)議、電子郵件和面對(duì)面會(huì)議等方式開(kāi)展工作。中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局派出專(zhuān)家積極參與各項(xiàng)工作，參加了幾十次EWG工作組電話會(huì)議，處理反饋了200多份EWG工作組郵件。其中，18名專(zhuān)家參加了2017年11月在日內(nèi)瓦召開(kāi)的EWG工作組面對(duì)面會(huì)議，多名專(zhuān)家參加了2018年6月在神戶召開(kāi)的EWG工作組面對(duì)面會(huì)議。據(jù)了解，中方派出的專(zhuān)家在EWG工作組會(huì)議上的表現(xiàn)得到了各方認(rèn)可和積極評(píng)價(jià)。

自2017年7月至今，ICH辦公室處理了涉及19個(gè)指導(dǎo)原則共38個(gè)協(xié)調(diào)事項(xiàng)，及時(shí)反饋了中方的意見(jiàn)，履行了作為ICH成員的義務(wù)。另外，我方參與協(xié)調(diào)的指導(dǎo)原則有6個(gè)進(jìn)入了監(jiān)管機(jī)構(gòu)實(shí)施階段，目前待對(duì)外發(fā)布。

（三）著力推進(jìn)ICH指導(dǎo)原則在中國(guó)的轉(zhuǎn)化實(shí)施

ICH目前共發(fā)布了59個(gè)指導(dǎo)原則，其中一級(jí)指導(dǎo)原則3個(gè)，二級(jí)指導(dǎo)原則5個(gè)，三級(jí)指導(dǎo)原則51個(gè)，另有相關(guān)問(wèn)答和附錄30個(gè)。ICH章程規(guī)定，實(shí)施3個(gè)一級(jí)指導(dǎo)原則是成為ICH成員的必要條件；完全實(shí)施1個(gè)、部分實(shí)施4個(gè)二級(jí)指導(dǎo)原則是目前成為管委會(huì)成員的必要條件；ICH成員應(yīng)在5年內(nèi)全面實(shí)施二級(jí)指導(dǎo)原則。ICH指導(dǎo)原則按學(xué)科進(jìn)行分類(lèi)，分別是質(zhì)量（Q）19個(gè)、有效性（E）21個(gè)、安全性（S）14個(gè)和多學(xué)科綜合（M）5個(gè)。

推動(dòng)ICH指導(dǎo)原則在中國(guó)的轉(zhuǎn)化實(shí)施既是ICH成員的義務(wù)，也是深化藥品審評(píng)審批改革，推動(dòng)監(jiān)管要求全面國(guó)際接軌的需要。ICH指導(dǎo)原則在中國(guó)的轉(zhuǎn)化實(shí)施工作主要包括四個(gè)方面的內(nèi)容：一是明確路線圖和時(shí)間表；二是組織翻譯形成正式中文版本并對(duì)外發(fā)布實(shí)施；三是組織培訓(xùn)；四是解決實(shí)施過(guò)程中的問(wèn)題。為了解工業(yè)界的意見(jiàn)，ICH辦公室函請(qǐng)中國(guó)藥學(xué)會(huì)、中國(guó)藥促會(huì)和中國(guó)外商投資企業(yè)協(xié)會(huì)藥品研制和開(kāi)發(fā)行業(yè)委員會(huì)（RDPAC）組織各自會(huì)員單位就各個(gè)ICH指導(dǎo)原則轉(zhuǎn)化實(shí)施的困難、實(shí)施條件、路線圖和時(shí)間表進(jìn)行了研究，共計(jì)收到782條意見(jiàn)。目前，中國(guó)ICH工作辦公室正在根據(jù)ICH對(duì)指導(dǎo)原則實(shí)施的最新標(biāo)準(zhǔn)和要求，進(jìn)一步研究調(diào)整三級(jí)指導(dǎo)原則在中國(guó)轉(zhuǎn)化實(shí)施的路線圖和時(shí)間表。

從2017年11月開(kāi)始，ICH工作辦公室協(xié)調(diào)藥審中心、評(píng)價(jià)中心人員以及中國(guó)藥促會(huì)、RDPAC的專(zhuān)家，先后共組織召開(kāi)了30多次會(huì)議，集中研究二級(jí)指導(dǎo)原則實(shí)施路線圖和時(shí)間表，并在此基礎(chǔ)上形成了《關(guān)于適用國(guó)際人用藥品注冊(cè)技術(shù)協(xié)調(diào)會(huì)二級(jí)指導(dǎo)原則的公告》（2018年第10號(hào)），并于2018年1月25日發(fā)布。

按照10號(hào)公告要求，2018年2月1日起，應(yīng)完全實(shí)施《M4：人用藥物注冊(cè)申請(qǐng)通用技術(shù)文檔（CTD）》；2018年5月1日起，應(yīng)完全實(shí)施《E2A：臨床研究期間安全數(shù)據(jù)的管理：快速報(bào)告的定義和標(biāo)準(zhǔn)》，部分實(shí)施《M1：監(jiān)管活動(dòng)醫(yī)學(xué)詞典（MedDRA）》和《E2B（R3）：臨床安全數(shù)據(jù)的管理：個(gè)例安全報(bào)告?zhèn)鬏數(shù)臄?shù)據(jù)元素》，即臨床研究期間嚴(yán)重且非預(yù)期的不良反應(yīng)，按照E2A的要求上報(bào)，使用M1進(jìn)行編碼，E2B（R3）進(jìn)行傳輸。2018年7月1日起，應(yīng)完全實(shí)施《E2D：上市后安全數(shù)據(jù)的管理：快速報(bào)告的定義和標(biāo)準(zhǔn)》。2019年7月1日起，將按照E2B（R3）的要求，建好相應(yīng)信息系統(tǒng)，可接受使用M1進(jìn)行編碼，E2B（R3）進(jìn)行傳輸報(bào)告的藥品上市后不良反應(yīng)。2022年7月1日起，所有藥品不良反應(yīng)都將使用M1進(jìn)行編碼，E2B（R3）進(jìn)行傳輸。

（四）密集組織開(kāi)展ICH指導(dǎo)原則培訓(xùn)

培訓(xùn)是ICH工作的重要內(nèi)容，通過(guò)培訓(xùn)有利于促進(jìn)ICH成員對(duì)指導(dǎo)原則的理解和準(zhǔn)確把握，對(duì)于ICH指導(dǎo)原則轉(zhuǎn)化實(shí)施具有重要意義。ICH原來(lái)通過(guò)認(rèn)定有資質(zhì)的培訓(xùn)伙伴開(kāi)展培訓(xùn)，2018年6月神戶會(huì)議后將改為通過(guò)認(rèn)定培訓(xùn)課程的方式，加強(qiáng)與各方的合作，推動(dòng)ICH指導(dǎo)原則的培訓(xùn)。

2018年上半年，圍繞落實(shí)10號(hào)公告要求，ICH工作辦公室協(xié)調(diào)組織藥審中心、評(píng)價(jià)中心、國(guó)際交流中心、中國(guó)藥學(xué)會(huì)等單位，在RDPAC的大力支持和配合下，制定培訓(xùn)計(jì)劃，密集開(kāi)展了ICH二級(jí)指導(dǎo)原則的培訓(xùn)，并對(duì)部分新發(fā)布的ICH三級(jí)指導(dǎo)原則開(kāi)展了研討交流活動(dòng)。截至目前，藥審中心、國(guó)際交流中心、中國(guó)藥學(xué)會(huì)、中國(guó)藥促會(huì)以及DIA共舉辦了14次培訓(xùn)和研討活動(dòng)，邀請(qǐng)了133名講者，包括36名EWG專(zhuān)家，對(duì)3689人次的人員進(jìn)行了培訓(xùn)。國(guó)際交流中心2018年上半年共舉辦了7場(chǎng)培訓(xùn)，下半年還將計(jì)劃開(kāi)展8次培訓(xùn)。中國(guó)藥學(xué)會(huì)也將計(jì)劃設(shè)計(jì)關(guān)于M4的培訓(xùn)課程，并爭(zhēng)取ICH培訓(xùn)委員會(huì)的認(rèn)定。

為推進(jìn)ICH的重要成果醫(yī)學(xué)監(jiān)管活動(dòng)詞典（MedDRA）的實(shí)施，2018年4月10日至13日，經(jīng)與ICH秘書(shū)處、MedDRA管委會(huì)和維護(hù)與支持服務(wù)組織（MSSO）多次溝通協(xié)調(diào)，ICH工作辦公室、藥審中心在北京成功舉辦了為期4天的MedDRA研討與培訓(xùn)會(huì)。來(lái)自藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)和臨床研究機(jī)構(gòu)等400人參加了此次培訓(xùn)，實(shí)現(xiàn)了所有參會(huì)人員同時(shí)通過(guò)網(wǎng)絡(luò)進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)操作學(xué)習(xí)。此次培訓(xùn)是MedDRA有史以來(lái)最大規(guī)模的一次培訓(xùn)，會(huì)后得到了ICH大會(huì)、MedDRA管委會(huì)、維護(hù)與支持服務(wù)組織（MSSO）的高度評(píng)價(jià)，促成了MedDRA管委會(huì)對(duì)中國(guó)本地的支持服務(wù)從2019年提前到2018年下半年。

2018年，中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局還與DIA合作，于5月份共同規(guī)劃開(kāi)展了“ICH DAY”專(zhuān)場(chǎng)活動(dòng)，就多個(gè)ICH指導(dǎo)原則進(jìn)行專(zhuān)題培訓(xùn)和研討，邀請(qǐng)了43名講者，其中包括13名EWG專(zhuān)家；近600人參加了培訓(xùn)。

通過(guò)密集的ICH指導(dǎo)原則培訓(xùn)，不僅普及和加深了中國(guó)藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)以及申請(qǐng)人對(duì)ICH指導(dǎo)原則的學(xué)習(xí)和理解，也為推動(dòng)ICH指導(dǎo)原則在中國(guó)轉(zhuǎn)化實(shí)施營(yíng)造了良好的氛圍，在國(guó)際上樹(shù)立了中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)管局良好的ICH工作形象。

（五）基本形成了參加ICH協(xié)調(diào)的內(nèi)部工作機(jī)制

ICH工作辦公室結(jié)合ICH章程規(guī)定和工作實(shí)際，并參考美國(guó)FDA參與ICH協(xié)調(diào)的內(nèi)部工作程序，基本形成了中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)參與ICH工作的內(nèi)部協(xié)調(diào)機(jī)制，即由ICH工作辦公室、各相關(guān)單位負(fù)責(zé)主辦和實(shí)施與本單位工作職能相關(guān)的ICH指導(dǎo)原則，派出EWG專(zhuān)家。根據(jù)此原則，在征求各成員單位意見(jiàn)的基礎(chǔ)上，明確了ICH指導(dǎo)原則的主辦單位。另外，評(píng)價(jià)中心作為E2B的主辦單位，成立了以評(píng)價(jià)中心為主，藥審中心、信息中心參與的E2B推進(jìn)工作組，并負(fù)責(zé)與RDPAC工作組對(duì)接，協(xié)同開(kāi)展工作。ICH工作辦公室負(fù)責(zé)相關(guān)協(xié)調(diào)、督促和服務(wù)工作。

藥審中心還起草了《藥審中心處理ICH指導(dǎo)原則相關(guān)協(xié)調(diào)議題工作程序（試行）》《藥審中心處理ICH指導(dǎo)原則協(xié)調(diào)議題國(guó)內(nèi)專(zhuān)家工作組管理辦法（試行）》和《藥審中心選派ICH專(zhuān)家工作組/執(zhí)行工作組專(zhuān)家工作程序（試行）》。

四、中國(guó)加入ICH后的發(fā)展趨勢(shì)，面臨的挑戰(zhàn)和下一步工作

2018年6月，機(jī)構(gòu)改革中新組建的國(guó)家藥品監(jiān)督管理局進(jìn)一步成為ICH管理委員會(huì)成員，將在ICH各項(xiàng)活動(dòng)中發(fā)揮更加積極的作用，不僅可以參與ICH指導(dǎo)原則的制訂，同時(shí)也需要逐步在國(guó)內(nèi)實(shí)施ICH指導(dǎo)原則，這意味著中國(guó)藥品注冊(cè)的技術(shù)要求、上市后監(jiān)測(cè)的要求，與國(guó)際接軌之路已經(jīng)全面打開(kāi)，意味著中國(guó)的藥品監(jiān)管部門(mén)、制藥行業(yè)和研發(fā)機(jī)構(gòu)將逐步轉(zhuǎn)化和實(shí)施ICH技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)和指南，并積極參與國(guó)際化進(jìn)程。當(dāng)前藥品研發(fā)和注冊(cè)已經(jīng)進(jìn)入全球化時(shí)代，對(duì)開(kāi)展國(guó)際注冊(cè)的制藥企業(yè)而言，中國(guó)加入ICH以后將可以按相同的技術(shù)要求向多個(gè)國(guó)家或地區(qū)的監(jiān)管機(jī)構(gòu)開(kāi)展新藥申報(bào)，大大節(jié)約研發(fā)和注冊(cè)的成本，提升國(guó)內(nèi)制藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新能力和國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力。同時(shí)，有助于推動(dòng)國(guó)際創(chuàng)新藥品早日進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)，較好地滿足臨床用藥需求。

（一）ICH指導(dǎo)原則的發(fā)展趨勢(shì)

1.基于思考性文件的戰(zhàn)略主題

以GCP革新為主題的思考性文件提供恰當(dāng)且足夠靈活的最新指導(dǎo)，以應(yīng)對(duì)日益多樣化的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)和數(shù)據(jù)來(lái)源，支持監(jiān)管和其他衛(wèi)生政策決策與臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)、規(guī)劃，管理和實(shí)施相關(guān)的ICH指導(dǎo)原則的現(xiàn)代化。

具體措施第一步是修訂《ICH E8:臨床試驗(yàn)的一般考慮指導(dǎo)原則》，引入質(zhì)量源于設(shè)計(jì)的方法。第二步是進(jìn)一步修訂《ICH E6:藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》，擴(kuò)展研究類(lèi)型的范圍。

2.指導(dǎo)原則不僅面向申請(qǐng)人（企業(yè)）還面向監(jiān)管者

《Q12：產(chǎn)品生命周期管理的技術(shù)和法規(guī)考慮》中提到，鼓勵(lì)監(jiān)管當(dāng)局使用一種系統(tǒng)，這種系統(tǒng)與基于風(fēng)險(xiǎn)的監(jiān)管程序相結(jié)合，包括（a）需要監(jiān)管當(dāng)局的批準(zhǔn)，（b）告知監(jiān)管當(dāng)局，或（c）僅簡(jiǎn)要記錄CMC的變更及相關(guān)的信息要求和決策的時(shí)間框架。

監(jiān)管評(píng)估和檢查是相輔相成的活動(dòng)，其基本作用在本指導(dǎo)原則中保持不變。檢查時(shí)獲得的設(shè)施相關(guān)信息應(yīng)提供給審評(píng)人員，最新的PLCM文件（如適用）應(yīng)提供給檢查人員。

審評(píng)員和檢查員之間的溝通可以促進(jìn)對(duì)申報(bào)的特定產(chǎn)品的監(jiān)管審評(píng)。

3.指導(dǎo)原則從基于現(xiàn)有科學(xué)，到與科學(xué)同步發(fā)展

指導(dǎo)原則要與科學(xué)同步發(fā)展，增加科學(xué)、指導(dǎo)原則及其作為應(yīng)對(duì)實(shí)際操作工具使用之間的即時(shí)性。

例如對(duì)《E9(R1):臨床試驗(yàn)中的估計(jì)目標(biāo)與敏感性分析》的研究、制定過(guò)程是自2010年起，2010年國(guó)家研究委員會(huì)提出的“臨床試驗(yàn)中缺失數(shù)據(jù)的預(yù)防與處理”引起了關(guān)于估計(jì)目標(biāo)相關(guān)的討論；2014年ICH E9(R1)專(zhuān)家工作組成立，就存在估計(jì)目標(biāo)的不正確的選擇和不明確的定義的問(wèn)題進(jìn)行研究，形成概念性文件；2014年至2017年間在學(xué)術(shù)界和ICH展開(kāi)熱烈的討論；2017年9月第二階段文件公布，收到眾多來(lái)自學(xué)術(shù)界提出的關(guān)于定義估計(jì)目標(biāo)的意見(jiàn)。

（二）面臨的挑戰(zhàn)

1.系統(tǒng)性實(shí)施ICH指導(dǎo)原則的挑戰(zhàn)

在ICH日本神戶會(huì)議前，中方按照ICH管委會(huì)先前制定的“完全實(shí)施”“部分實(shí)施”和“尚未實(shí)施”的標(biāo)準(zhǔn)，評(píng)估了三級(jí)指導(dǎo)原則在我國(guó)的實(shí)施情況，判定已“完全實(shí)施”的37個(gè)，占74%，“部分實(shí)施”的13個(gè)，占26%，無(wú)“尚未實(shí)施”。

根據(jù)ICH日本神戶會(huì)議通報(bào)的關(guān)于“實(shí)施”和“遵循”的標(biāo)準(zhǔn)和定義，目前，大部分ICH指導(dǎo)原則在我國(guó)尚處于“未充分實(shí)施”狀態(tài)，小部分處于“尚未實(shí)施”狀態(tài)。

考慮到我國(guó)此次當(dāng)選ICH管委會(huì)成員的任期為3年（至2021年），因此需要從法規(guī)文件和技術(shù)實(shí)踐層面相應(yīng)審查ICH指導(dǎo)原則的“實(shí)施”和“遵循”情況，組織開(kāi)展對(duì)我國(guó)指導(dǎo)原則體系的梳理，并做出相應(yīng)的調(diào)整，使監(jiān)管法規(guī)政策與技術(shù)指導(dǎo)原則相適應(yīng)。由于可能涉及法規(guī)政策和技術(shù)指導(dǎo)原則的調(diào)整，使監(jiān)管法規(guī)政策與技術(shù)指導(dǎo)原則相適應(yīng)，此項(xiàng)工作壓力較大。因此，必須未雨綢繆，重點(diǎn)做好一級(jí)和二級(jí)技術(shù)指導(dǎo)原則的實(shí)施工作，隨時(shí)迎接相關(guān)第三方評(píng)估。ICH辦公室將對(duì)CIRS第三方檢查項(xiàng)目中“實(shí)施”和“遵循”的標(biāo)準(zhǔn)和定義提出反饋意見(jiàn)。

2. 國(guó)內(nèi)制藥行業(yè)對(duì)相關(guān)規(guī)則的學(xué)習(xí)和適應(yīng)

ICH一直都是政府和企業(yè)對(duì)話的平臺(tái)。國(guó)外制藥企業(yè)往往對(duì)ICH技術(shù)指導(dǎo)原則和規(guī)則制定過(guò)程相對(duì)熟悉。中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)加入ICH之后，國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)對(duì)ICH規(guī)則的學(xué)習(xí)和適應(yīng)需要盡快提升。ICH工作辦公室已經(jīng)會(huì)同藥學(xué)會(huì)、藥促會(huì)等第三方資源，打造產(chǎn)政學(xué)研合作模式，鼓勵(lì)國(guó)內(nèi)企業(yè)積極參與ICH專(zhuān)家工作組的討論，并通過(guò)國(guó)際藥品制造商協(xié)會(huì)聯(lián)合會(huì)（IFPMA）等國(guó)際行業(yè)協(xié)會(huì)，派出國(guó)內(nèi)的業(yè)界專(zhuān)家直接參與ICH專(zhuān)家工作組會(huì)議。

3.工作組專(zhuān)家參加國(guó)際會(huì)議的挑戰(zhàn)

EWG工作組是ICH的核心，專(zhuān)家參會(huì)體現(xiàn)了各國(guó)在ICH議題協(xié)調(diào)方面的參與度。根據(jù)ICH有關(guān)制度，各監(jiān)管機(jī)構(gòu)的專(zhuān)家應(yīng)當(dāng)持續(xù)、定期和主動(dòng)參加工作組的議題協(xié)調(diào)工作，并按時(shí)參加每年約兩次面對(duì)面EWG會(huì)議。若會(huì)議缺席達(dá)到兩次，管委會(huì)有權(quán)取消其專(zhuān)家資格。目前，ICH大會(huì)每年可能召開(kāi)兩次且會(huì)期通常在5～7天，并且ICH 管委會(huì)成員代表需全程參與。國(guó)內(nèi)代表如受出訪次數(shù)、出訪天數(shù)的限制，無(wú)法全面參加會(huì)議，將產(chǎn)生負(fù)面影響。

今年ICH日本神戶會(huì)議批準(zhǔn)修改了《ICH EWG標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》，將各成員可選派各工作組專(zhuān)家的人數(shù)從2名減少到1名，ICH EWG專(zhuān)家名額已變得更加寶貴，因此需要政策支持選派專(zhuān)家如期參與ICH EWG工作組會(huì)議。

4. 參與研究的能力和站位需要加強(qiáng)

ICH比拼的是專(zhuān)家及其背后團(tuán)隊(duì)的能力和影響力，因此迫切需要培養(yǎng)一批具備國(guó)際視野和國(guó)際交流經(jīng)驗(yàn)的專(zhuān)家。這些專(zhuān)家既要具備足夠的專(zhuān)業(yè)領(lǐng)域知識(shí)，充分了解國(guó)際最新動(dòng)態(tài)和國(guó)內(nèi)業(yè)界發(fā)展現(xiàn)狀，也要擁有在國(guó)際會(huì)議中自由討論和發(fā)表見(jiàn)解的語(yǔ)言表達(dá)能力。對(duì)參與藥局ICH工作辦公室的各單位而言，ICH不是單純的國(guó)際交流和學(xué)習(xí)平臺(tái)，而是要在國(guó)際視野下開(kāi)展具體監(jiān)管規(guī)則制定工作，通過(guò)在ICH框架下進(jìn)行深入的討論和磋商，參與制定普遍適用的技術(shù)規(guī)范。

（三）下一步工作考慮

1.進(jìn)一步建立和完善內(nèi)部工作機(jī)制

ICH工作辦公室自2017年6月成立以來(lái)，承擔(dān)了遴選參會(huì)專(zhuān)家，開(kāi)展國(guó)內(nèi)研究，組織培訓(xùn)，制定實(shí)施計(jì)劃等工作，取得了非常積極的進(jìn)展和成績(jī)。目前，ICH的指導(dǎo)原則主要是圍繞藥品注冊(cè)工作，因此藥審中心應(yīng)在具體工作中處于核心地位。但是，ICH發(fā)布的一些關(guān)鍵性技術(shù)指南，如GCP、全生命周期管理、藥物警戒等，也牽涉到整個(gè)藥品監(jiān)管體制和法規(guī)制度問(wèn)題，需要協(xié)調(diào)多方立場(chǎng)，因此需要有更高層次的領(lǐng)導(dǎo)機(jī)制進(jìn)行統(tǒng)籌協(xié)調(diào)。

為此，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局于2018年8月6日決定成立國(guó)家藥品監(jiān)督管理局ICH工作領(lǐng)導(dǎo)小組及其辦公室。其中，領(lǐng)導(dǎo)小組負(fù)責(zé)研究部署、統(tǒng)籌指導(dǎo)局ICH工作，對(duì)重大事項(xiàng)進(jìn)行研究和決策，審定工作規(guī)劃、年度計(jì)劃以及工作規(guī)則和制度，督促檢查重點(diǎn)工作進(jìn)展。領(lǐng)導(dǎo)小組下設(shè)辦公室，負(fù)責(zé)督促落實(shí)領(lǐng)導(dǎo)小組議定事項(xiàng)，定期向領(lǐng)導(dǎo)小組匯報(bào)工作進(jìn)展，組織研究重大事項(xiàng)并提出建議報(bào)領(lǐng)導(dǎo)小組決定，組織起草工作規(guī)劃、年度計(jì)劃以及工作規(guī)則和制度報(bào)領(lǐng)導(dǎo)小組審定，負(fù)責(zé)領(lǐng)導(dǎo)小組日常工作以及領(lǐng)導(dǎo)小組交辦的其他工作。

2. 進(jìn)一步加強(qiáng)相關(guān)學(xué)科研究

ICH近期將在仿制藥、質(zhì)量和臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范方面有較大動(dòng)作，力爭(zhēng)在仿制藥等領(lǐng)域有所作為。

3.加強(qiáng)專(zhuān)家能力建設(shè)

建議學(xué)習(xí)日本PMDA的經(jīng)驗(yàn)，培養(yǎng)一批年富力強(qiáng)的中青年專(zhuān)家，鼓勵(lì)其先成為各專(zhuān)家工作組的發(fā)言人（Rapporteur），并充分利用ICMRA、APEC、東盟等國(guó)際平臺(tái)積極發(fā)聲，提升機(jī)構(gòu)整體和專(zhuān)家個(gè)人的國(guó)際影響力。此項(xiàng)工作可以與“一帶一路”相關(guān)合作規(guī)劃充分結(jié)合，正面宣傳我國(guó)藥品審評(píng)審批改革成就，擴(kuò)大中國(guó)藥品監(jiān)管和醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的國(guó)際影響力。

4. 進(jìn)一步統(tǒng)籌培訓(xùn)資源，加強(qiáng)對(duì)企業(yè)的培訓(xùn)力度

ICH技術(shù)指南用于指導(dǎo)產(chǎn)業(yè)發(fā)展，因此加入ICH及其管理委員會(huì)后，必須充分調(diào)動(dòng)中國(guó)醫(yī)藥企業(yè)的積極性，鼓勵(lì)其全面學(xué)習(xí)和領(lǐng)會(huì)ICH技術(shù)指南，并最終在注冊(cè)實(shí)踐中應(yīng)用。目前業(yè)界參與ICH熱情高漲，各社會(huì)團(tuán)體、行業(yè)協(xié)會(huì)和科研院所紛紛組織ICH主題的培訓(xùn)和研討，但缺乏統(tǒng)籌協(xié)調(diào)，缺乏權(quán)威性，也缺乏與ICH工作辦公室及ICH秘書(shū)處的溝通與交流。ICH目前采取課程認(rèn)證制度，ICH工作辦公室已經(jīng)做了大量的工作。下一步，藥審中心、藥學(xué)會(huì)、交流中心等需要進(jìn)一步加大培訓(xùn)力度，并探討與相關(guān)大學(xué)和研究機(jī)構(gòu)建立合作機(jī)制，推進(jìn)國(guó)內(nèi)制藥行業(yè)對(duì)相關(guān)規(guī)則的學(xué)習(xí)和適應(yīng)。

5.密切結(jié)合當(dāng)前各項(xiàng)改革措施，爭(zhēng)取盡快全面實(shí)施ICH各項(xiàng)指導(dǎo)原則

2017年10月，中辦、國(guó)辦發(fā)布《關(guān)于深化審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見(jiàn)》，對(duì)加強(qiáng)國(guó)際合作，深化藥品監(jiān)管政策與技術(shù)交流，積極參與國(guó)際規(guī)則和標(biāo)準(zhǔn)的制定修訂提出了進(jìn)一步要求。中國(guó)加入ICH后，不僅要積極參與ICH目前在協(xié)調(diào)的技術(shù)原則的制訂過(guò)程，也要爭(zhēng)取盡快全面實(shí)施ICH已經(jīng)正式發(fā)布的各項(xiàng)指導(dǎo)原則。這既是自身積極推進(jìn)改革的需要，也是推進(jìn)藥品監(jiān)管?chē)?guó)際化的實(shí)際需要。我們將通過(guò)ICH工作規(guī)劃和年度計(jì)劃，把吸收、轉(zhuǎn)換ICH技術(shù)指導(dǎo)原則落到實(shí)處，更好地推動(dòng)我國(guó)監(jiān)管理念、方法、標(biāo)準(zhǔn)與國(guó)際先進(jìn)水平相協(xié)調(diào)。

ICH成員和觀察員名單表及ICH指導(dǎo)原則請(qǐng)掃描二維碼