毛建軍

（中鐵一局集團(tuán)中心醫(yī)院內(nèi)二科 陜西 西安 714100）

血管性癡呆為慢性進(jìn)行性疾病，患者多表現(xiàn)為語言、人格、認(rèn)知功能減弱或喪失。血管性癡呆是癡呆的常見類型之一，嚴(yán)重降低患者的生活質(zhì)量，而早期干預(yù)以及治療能有效的延緩病情[1]。本研究對(duì)普羅布考聯(lián)合瑞舒伐他汀對(duì)血管性癡呆患者血管內(nèi)皮功能的影響進(jìn)行分析，進(jìn)一步探討兩藥聯(lián)合作用機(jī)制?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及其家屬均同意參加本研究，并自愿簽署知情書后。選取2016年12月—2018年2月我院血管性癡呆患者82例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組（聯(lián)合組、對(duì)照組），每組各41例。納入標(biāo)準(zhǔn)：全部病例均參考并符合《血管性癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)草案》[2]中血管性癡呆的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)臨床確診；依從性良好；對(duì)本次研究用藥無過敏反應(yīng)。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并惡性腫瘤；有自身免疫性疾病患者；有嚴(yán)重的肝腎功能不全及消化道疾病者。聯(lián)合組男21例，女20例；年齡60～78歲，平均年齡（67.62±4.47）歲；病程0.4～3年，平均病程（1.63±0.42）年。對(duì)照組男19例，女22例；年齡62～79歲，平均年齡（68.43±4.07）歲；病程0.6～4年，平均病程（2.49±0.56）年。兩組患者性別、年齡等一般資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 兩組患者均給予降血糖、降血壓處理。（1）對(duì)照組：瑞舒伐他?。ㄕ憬Ｕ帢I(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20143337）鈣片20mg，口服，每天一次；（2）聯(lián)合組：在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加用普羅布考片（齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10980054）0.5g，口服，每天一次。兩組患者共治療3個(gè)月。

1.2.2 檢測(cè)方法 采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)兩組患者治療前、治療3個(gè)月后血管內(nèi)皮功能，ELISA試劑盒采購(gòu)于上海撫生實(shí)業(yè)有限公司。實(shí)驗(yàn)操作嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。

1.3 觀察指標(biāo)

兩組患者治療前、治療3個(gè)月后血管內(nèi)皮功能，包括血清內(nèi)皮素-1（Serum endothelin-1，ET-1）以及一氧化氮（nitric oxide，NO）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)和例數(shù)表示，組間比較用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料用（±s）表示，組間比較用t檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

兩組治療后的ET-1表達(dá)水平比治療前明顯下降，NO表達(dá)水平明顯上升，聯(lián)合組指標(biāo)改善情況較對(duì)照組佳，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 治療前后兩組患者血管內(nèi)皮功能變化（±s）

表1 治療前后兩組患者血管內(nèi)皮功能變化（±s）

注：組內(nèi)治療前后比較，#P＜0.05。

組別 ET-1（ng/L） NO（umol/L）治療前 治療后 治療前 治療后聯(lián)合組（n=41） 136.63±24.6275.79±13.03# 31.45±6.6453.89±8.25#對(duì)照組（n=41） 136.36±25.6394.64±13.78# 31.64±6.2144.89±7.45#t 0.0496.3640.1345.184 P 0.9610.0000.8940.000

3.討論

心腦血管疾病易引發(fā)腦區(qū)低灌注，發(fā)生腦組織損傷，機(jī)體血流動(dòng)力學(xué)改變，患者認(rèn)知功能出現(xiàn)障礙，從而導(dǎo)致血管性癡呆。機(jī)體發(fā)生腦血管病變，血脂異常、腦內(nèi)膽堿能神經(jīng)元缺陷是血管性癡呆的發(fā)病因素?；颊咴诎l(fā)病時(shí)，內(nèi)皮細(xì)胞被激活，大量炎性因子釋放出來，損傷區(qū)腦血管再次出現(xiàn)閉塞，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。目前，乙酰膽堿酯酶抑制劑及血管擴(kuò)張等藥物是臨床治療血管性癡呆的關(guān)鍵，但對(duì)于改善患者認(rèn)知功能療效較小。因此，找到有效治療血管性癡呆的治療途徑，是臨床急需解決的問題。

瑞舒伐他汀為選擇性HMG-CoA還原酶抑制劑，肝是該藥的主要作用部位，不僅有一定的調(diào)脂作用，還能促進(jìn)機(jī)體毛細(xì)血管增生，減輕炎性反應(yīng)。臨床上瑞舒伐他汀多用于家族性高膽、固醇血癥及其他原因引起的脂質(zhì)紊亂的治療。有研究報(bào)道，瑞舒伐他汀能夠有效降低機(jī)體神經(jīng)細(xì)胞凋亡，保護(hù)腦神經(jīng)[3]。與其他他汀類藥物相比，瑞舒伐他汀臨床療效較為顯著，但此類藥物對(duì)患者肝的損傷較大。普羅布考屬于抗氧化藥，有著較強(qiáng)的抗炎、抗氧化作用。該藥能夠抑制多種炎性因子以及炎性介質(zhì)對(duì)血管內(nèi)皮的損傷，減輕機(jī)體器官氧化應(yīng)激產(chǎn)生的損傷。在血管性癡呆患者中，血管內(nèi)皮功能紊亂起著重要的作用，其中ET-1以及NO是比較典型的能夠反映血管內(nèi)皮細(xì)胞功能的指標(biāo)。ET-1有著較強(qiáng)的縮血管作用，可動(dòng)態(tài)反映血管內(nèi)皮功能的狀態(tài)。NO具有抑制血小板聚集以及減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)的作用。本次研究結(jié)果顯示，聯(lián)合用藥組和單藥組治療后的ET-1表達(dá)水平比治療前明顯下降，NO表達(dá)水平明顯上升，聯(lián)合組指標(biāo)改善情況較對(duì)照組佳。這表明普羅布考聯(lián)合瑞舒伐他汀能夠增加NO活性，改善血管內(nèi)皮功能。

綜上所述，普羅布考聯(lián)合瑞舒伐他汀治療血管性癡呆，能夠明顯改善患者血管內(nèi)皮功能，給未來臨床治療血管性癡呆提供一定的參考價(jià)值。