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        表沒食子兒茶素沒食子酸(EGCG)對(duì)腎缺血再灌注損傷的保護(hù)作用及其機(jī)制的研究進(jìn)展

        2018-10-20 02:19:48周小園田梅通訊作者
        醫(yī)藥前沿 2018年30期
        關(guān)鍵詞:抗炎氧化應(yīng)激腎臟

        周小園 田梅(通訊作者)

        (遵義醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院 貴州 遵義 563000)

        1.EGCG的結(jié)構(gòu)及生物活性

        EGCG是含有4個(gè)閉合環(huán)的酚類物質(zhì),其分子結(jié)構(gòu)如圖1所示,其中B環(huán)是抗氧化作用的主要部位[4]。

        圖1 EGCG的化學(xué)分子結(jié)構(gòu)

        朱寶和等[5]研究結(jié)果表明,EGCG不僅可抑制胃癌的生長也能減緩向其他器官轉(zhuǎn)移的速度,平均抑制率達(dá)60.4%,顯著抑制胃癌血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)蛋白mRNA的表達(dá)和VEGF的分泌。Xie[6]等研究表明EGCG可有效減少人體臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞由尿酸引起的炎癥和氧化應(yīng)激,其作用機(jī)制是EGCG通過Notch-1信號(hào)通路下調(diào)Notch-1表達(dá),抑制炎性細(xì)胞因子的表達(dá)。在單側(cè)腦缺血引起的腦水腫和腦損傷中,EGCG通過減小腦水腫、腦梗死體積和減少丙二醛(MDA)的含量而發(fā)揮保護(hù)作用。

        2.EGCG對(duì)腎缺血再灌注損傷的保護(hù)作用及其機(jī)制

        2.1 抗氧化應(yīng)激、抗炎作用

        梁鋼等[2]給過結(jié)扎動(dòng)脈60min后再灌注建立的大鼠腎缺血再灌注損傷模型,靜脈注射40mg/kg EGCG,可抑制血清MDA含量和組織MDA、ROS含量的變化,增強(qiáng)超氧化物歧化酶(SOD)的活性,通過抵抗自由基損傷而對(duì)大鼠腎缺血再灌注損傷起保護(hù)作用。EGCG對(duì)腎臟損傷的抗氧化保護(hù)作用還體現(xiàn)在減輕腎小管的損傷,減少腎損傷分子-1(KIM-1)和氧化損傷標(biāo)志物8-羥基-2脫氧鳥苷(8-OHDG)的表達(dá)[7]。Kakuta[8]等研究發(fā)現(xiàn),EGCG對(duì)腎缺血再灌注的保護(hù)作用可通過上調(diào)HO-1的表達(dá),減少巨噬細(xì)胞浸潤,減少炎癥反應(yīng)以達(dá)到保護(hù)腎臟。相關(guān)研究得出一致結(jié)果,認(rèn)為EGCG通過抑制炎癥和氧化應(yīng)激減輕腎缺血再灌注損傷的機(jī)制與抑制Wnt/-catenin/p53信號(hào)通路激活相關(guān),在大鼠腎缺血再灌注損傷模型中,EGCG處理組Wnt3a、β-catenin、p53、p21、MDA、IL-6、IFN-γ和TNF-α的表達(dá)明顯減少,而過氧化氫酶(CAT),谷胱甘肽過氧化物酶(GPX)和SOD的表達(dá)明顯增加[3,9,10]。

        2.2 抑制細(xì)胞凋亡、減輕線粒體損傷作用

        黃志明等[11]研究發(fā)現(xiàn)EGCG對(duì)腎缺血再灌注損傷所導(dǎo)致的細(xì)胞凋亡有顯著抑制作用,在實(shí)驗(yàn)?zāi)P褪笾心I缺血再灌注誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡,EGCG高劑量組與假手術(shù)組相比細(xì)胞凋亡無顯著差異,與空白對(duì)照組相比有顯著差異(P<0.01)。

        3.展望

        EGCG是綠茶多酚中的重要成分,其具有抗氧化、抗炎、抗腫瘤等生物活性。研究表明EGCG通過抗氧化、抗炎、抑制細(xì)胞凋亡、減輕線粒體損傷等減輕腎缺血再灌注損傷。EGCG來自綠茶,可通過飲用綠茶獲取,其人體安全性好,繼續(xù)深入研究EGCG與腎缺血再灌注損傷的關(guān)系,為臨床治療缺血性的腎臟疾病提供新思路和治療策略。

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