習(xí)元堂 曾媛媛 袁麗宜 潘富強(qiáng) 吳偉

摘 要 目的：系統(tǒng)評(píng)價(jià)穩(wěn)心顆粒輔助治療不穩(wěn)定型心絞痛的臨床療效和安全性。方法：計(jì)算機(jī)檢索PubMed、Embase、Cochrane圖書館、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫、中國知網(wǎng)、維普、萬方等，收集穩(wěn)心顆粒聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療（試驗(yàn)組）對(duì)比單純西醫(yī)常規(guī)治療（對(duì)照組）用于不穩(wěn)定型心絞痛的臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT），提取資料并利用Cochrane偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具5.0.1對(duì)納入研究的方法學(xué)質(zhì)量進(jìn)行評(píng)價(jià)后，采用Rev Man 5.2軟件進(jìn)行Meta分析。同時(shí)，采用倒漏斗圖、Eggers檢驗(yàn)和非參數(shù)剪補(bǔ)法評(píng)估發(fā)表偏倚；采用TSA 0.9軟件進(jìn)行試驗(yàn)序貫分析。結(jié)果：共納入30項(xiàng)RCT，涉及3 405例患者。試驗(yàn)組患者的心絞痛總有效率[RR=1.21，95%CI（1.17，1.24），P<0.001]和心電圖總有效率[RR=1.26，95%CI（1.17，1.35），P<0.001]均顯著高于對(duì)照組；且不同療程的亞組分析提示，試驗(yàn)組患者的心絞痛總有效率和心電圖總有效率均顯著高于對(duì)照組（P<0.05）。另外，兩組患者各不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。倒漏斗圖和Eggers線性回歸分析結(jié)果提示，心絞痛總有效率的相關(guān)研究存在一定的發(fā)表偏倚，而心電圖總有效率相關(guān)研究的發(fā)表偏倚較??；敏感性分析和剪補(bǔ)法分析表明該結(jié)果穩(wěn)定、可信。試驗(yàn)序貫分析提示，穩(wěn)心顆粒聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療用于不穩(wěn)定型心絞痛的療效證據(jù)確切。結(jié)論：穩(wěn)心顆粒聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療用于不穩(wěn)定型心絞痛安全、有效。

關(guān)鍵詞 不穩(wěn)定型心絞痛；隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)；穩(wěn)心顆粒；療效；安全性；Meta分析

中圖分類號(hào) R969.4；R541 文獻(xiàn)標(biāo)志碼 A 文章編號(hào) 1001-0408（2018）22-3158-08

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2018.22.29

ABSTRACT OBJECTIVE： To evaluate the clinical efficacy and safety of Wenxin granules in the adjuvant treatment of unstable angina pectoris （UAP）. METHODS： Retrieved from PubMed， Embase， Cochrane library， CBM， CNKI， VIP， Wanfang database， etc.， randomized controlled trials （RCTs） about Wenxin granules combined with routine Western medicine （trial group） versus routine Western medicine （control group） in the treatment of UAP were collected. The methodological quality of included studies was evaluated by using Cochrane bias risk assessment tool 5.0.1. The data were extracted and Meta-analyzed was performed on by using Rev Man 5.2 software. Funnel plot， Eggers test and non-parameter trim and filling method were used to evaluate publication bias. TSA 0.9 software was used for trial sequential analysis （TSA）. RESULTS： A total of 30 RCTs were included， involving 3 405 patients. Total response rate of angina pectoris [RR=1.21， 95%CI（1.17，1.24），P<0.001] and ECG [RR=1.26， 95%CI（1.17，1.35）， P<0.001）] in trial group were significantly better than control group. Subgroup analysis of different treatment courses showed that total response rate of angina pectoris and ECG in trial group were significantly higher than control group （P<0.05）. There was no statistical significance in the incidence of ADR （P>0.05）. The results of Funnel plot and Eggers linear regression showed that there was certain publication bias in related studies about total response rate of angina pectoris， but the ECG total response rate related research publication bias is small. The results of sensitivity analysis and trim and filling method were stable and reliable. TSA suggested that there was definite therapeutic efficacy evidence for Wenxin granules combined with routine Western medicine in the treatment of UAP. CONCLUSIONS： Wenxin granules combined with routine Western medicine is safe and effective for UAP.

KEYWORDS Unstable angina pectoris； RCT； Wenxin granules； Efficacy； Safety； Meta-analysis

世界衛(wèi)生組織曾在2016年指出，心血管疾病已成為全球死亡的頭號(hào)病因。每年死于心血管疾病的人群中，有740萬死于缺血性心臟病[1]。不穩(wěn)定型心絞痛（UAP）是一種常見的缺血性心臟病，臨床常表現(xiàn)為彌散性動(dòng)脈粥樣硬化所致的長期胸痛，如若硝酸鹽治療效果不佳，可導(dǎo)致急性心肌梗死（AMI）或猝死。β受體阻滯藥、有機(jī)硝酸鹽、抗血小板藥物和抗血栓藥物是西醫(yī)常規(guī)治療UAP的藥物。這些藥物雖療效較好，但其引起的血栓并發(fā)癥、血壓和心率降低及血流動(dòng)力學(xué)變化等問題仍不容小覷[1]。近年來，中醫(yī)藥已廣泛用于治療UAP。研究表明，中醫(yī)藥有助于彌補(bǔ)西醫(yī)治療UAP的不足之處[2]。根據(jù)中醫(yī)理論，UAP可歸類為“胸痹”“心痛”，主要由陽氣不足和血瘀引起，可以通過益氣活血法來進(jìn)行治療[3-5]。穩(wěn)心顆粒是中醫(yī)治療心血管疾病的一種常用中成藥，由田七、黃精、甘松、琥珀和黨參等幾味藥材組成，具有益氣養(yǎng)陰、活血化瘀的作用[6]。近年來，世界各地學(xué)者發(fā)表的關(guān)于穩(wěn)心顆粒治療心血管疾病的高質(zhì)量薈萃分析主要集中于心律失常和心力衰竭[7-10]，但對(duì)于其用于心絞痛或UAP的療效和安全性的薈萃分析研究還有待開展。截至2016年，只有1篇關(guān)于穩(wěn)心顆粒治療UAP的薈萃分析發(fā)表在我國[11]。然而，該研究中存在的方法學(xué)問題降低了其結(jié)論的可信度，如納入了2篇[12-13]非隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，有3篇文獻(xiàn)[14-16]的數(shù)據(jù)可信度存疑，有1篇文獻(xiàn)[17]所用穩(wěn)心顆粒非同一種藥。此外，該研究沒有納入目前最新發(fā)表的12篇文獻(xiàn)[18-29]。因此，有必要進(jìn)一步更新相關(guān)證據(jù)，同時(shí)改進(jìn)研究方法來提高結(jié)論的可信度。鑒于此，本課題組開展了本次研究，以期為該藥的臨床使用提供循證參考。

1 資料與方法

本研究的設(shè)計(jì)、實(shí)施、統(tǒng)計(jì)分析和報(bào)告是按照系統(tǒng)評(píng)價(jià)和Meta分析的首選報(bào)告項(xiàng)目（PRISMA）聲明[30]來實(shí)施的。

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1 研究類型 國內(nèi)外公開發(fā)表的臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT），無論是否采用盲法。語種限制為中文和英文。

1.1.2 研究對(duì)象 臨床確診為UAP的患者，且納入患者至少符合1種公認(rèn)的UAP診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.1.3 干預(yù)措施 對(duì)照組采用單純的西醫(yī)常規(guī)治療，治療藥物包括他汀類藥物、抗血小板藥物、β受體阻滯藥、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)阻滯藥和鈣離子通道阻滯藥；試驗(yàn)組在采用與對(duì)照組相同的西醫(yī)常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，給予穩(wěn)心顆粒9 g口服，tid。且任何一組均未采用額外的中藥、針灸、按摩、手術(shù)或任何其他治療方法。

1.1.4 結(jié)局指標(biāo) ①心絞痛總有效率：總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。顯效：心絞痛發(fā)作次數(shù)減少≥90%，同時(shí)硝酸甘油用量減少≥80%；有效：心絞痛發(fā)作次數(shù)減少≥50%但<90%，同時(shí)硝酸甘油用量減少≥50%但<80%；無效：心絞痛發(fā)作次數(shù)和硝酸甘油用量減少均<50%，或者心絞痛發(fā)作次數(shù)和硝酸甘油用量增加，或者心絞痛發(fā)作程度加重或發(fā)作持續(xù)時(shí)間延長。②心電圖總有效率：總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。顯效：原來的低靜息心電圖ST段或T波倒置恢復(fù)到正常；有效：ST段恢復(fù)到0.05～0.10 mV，但未達(dá)到正常范圍，或者倒置T波變淺幅度≥50%或T波直立；無效：低靜息心電圖變化不大或沒有達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)，或比原來更嚴(yán)重。③藥物不良反應(yīng)（ADR）發(fā)生率：包括惡心嘔吐、頭暈、頭痛、胃腸道反應(yīng)等發(fā)生率。

1.1.5 排除標(biāo)準(zhǔn) 排除病例報(bào)告、綜述、會(huì)議報(bào)告、重復(fù)發(fā)表或數(shù)據(jù)重復(fù)的文獻(xiàn)以及結(jié)局指標(biāo)不全的文獻(xiàn)。

1.2 檢索策略

由兩位研究者獨(dú)立檢索PubMed、Embase、Cochrane圖書館、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫、中國知網(wǎng)、維普、萬方等，檢索時(shí)限為各數(shù)據(jù)庫建庫起至2017年11月27日。英文檢索詞包括“Wenxin granules”“Coronary artery disease”“Unstable anginas”“Chest pain syndrome”“Randomized controlled trial”“Controlled trial”“Clinical observation”等；中文檢索詞包括“穩(wěn)心顆?！薄肮谛牟　薄安环€(wěn)定型心絞痛”“胸痹”“隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)”“對(duì)照試驗(yàn)”“臨床觀察”等。

1.3 文獻(xiàn)篩選、資料提取與質(zhì)量評(píng)價(jià)

剔除重復(fù)文獻(xiàn)后，由兩位研究者獨(dú)立閱讀文獻(xiàn)的標(biāo)題和摘要，必要時(shí)閱讀全文，排除不滿足納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)，最終對(duì)符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)進(jìn)行資料提取，并進(jìn)行交叉核對(duì)，如遇分歧則請(qǐng)第三位研究者最終裁決。提取的主要資料包括作者姓名、發(fā)表時(shí)間、隨機(jī)對(duì)照實(shí)施的具體過程、干預(yù)措施、結(jié)局指標(biāo)等。納入研究的質(zhì)量評(píng)價(jià)按照Cochrane偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具5.0.1的條目要求完成[31]，包括7個(gè)部分：隨機(jī)序列的產(chǎn)生、盲法的分配、研究者和參與者的盲法、結(jié)果評(píng)估的盲法、結(jié)果數(shù)據(jù)的完整性、選擇性報(bào)告研究結(jié)果以及其他偏倚來源。評(píng)價(jià)結(jié)果分別以“高風(fēng)險(xiǎn)”“不清楚”“低風(fēng)險(xiǎn)”來表示[32]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用Rev Man 5.2軟件進(jìn)行Meta分析，效應(yīng)量以相對(duì)危險(xiǎn)度（RR）及其95%置信區(qū)間（CI）表示。異質(zhì)性檢驗(yàn)采用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.10；當(dāng)各研究間異質(zhì)性較小（P>0.10，I 2<50%）時(shí)，采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行合并分析[33-34]，否則采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行合并分析。結(jié)合不同療程、不同研究權(quán)重占比進(jìn)行亞組分析和敏感性分析[35]，并通過倒漏斗圖、Eggers檢驗(yàn)和非參數(shù)剪補(bǔ)法評(píng)估發(fā)表偏倚[36-37]，同時(shí)，采用TSA 0.9軟件進(jìn)行試驗(yàn)序貫分析[38]。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果

初檢共收集到2 356篇文獻(xiàn)，其中中文文獻(xiàn)2 312篇、英文文獻(xiàn)44篇；采用Endnote X8軟件剔除重復(fù)文獻(xiàn)后剩余844篇；經(jīng)閱讀題目、摘要、全文后最終納入30篇[18-29，39-56]。30篇文獻(xiàn)均為中文文獻(xiàn)，共涉及3 405例患者。文獻(xiàn)篩選流程見圖1。

2.2 納入研究的基本信息

所有納入的研究均于2005-2017年間以中文形式出版；隨訪期為15 d～12個(gè)月不等；患者年齡為31～85歲；最小樣本量為60例，最大樣本量為280例。在所納入的研究中，穩(wěn)心顆粒均由山東步長制藥有限公司生產(chǎn)，給藥劑量均為9 g，給藥頻次均為tid。所納入的30項(xiàng)研究中有29項(xiàng)[18-29，39-54，56]報(bào)道了心絞痛療效，而只有11項(xiàng)[20-21，28，41-42，44-46，48，53，55]報(bào)道了心電圖療效，詳見表1。

2.3 納入研究的質(zhì)量評(píng)價(jià)

只有8項(xiàng)研究[19，21，23，25，28，39，41，47]報(bào)道采用了隨機(jī)數(shù)字表法，其余研究?jī)H提及隨機(jī)分組，未描述具體方法；只有1項(xiàng)研究[48]為雙盲試驗(yàn)；沒有一項(xiàng)研究提及分配隱藏、盲法評(píng)估結(jié)果、是否選擇性報(bào)告結(jié)果或其他偏倚來源的信息。納入研究的整體質(zhì)量不高，偏倚風(fēng)險(xiǎn)情況見圖2、圖3。

2.4 Meta分析結(jié)果

2.4.1 心絞痛總有效率 29項(xiàng)研究[18-29，39-54，56]報(bào)道了兩組患者的心絞痛總有效率，共涉及3 329例患者。各研究間異質(zhì)性較?。≒=0.52，I 2=0），采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行合并分析，詳見圖4。Meta分析結(jié)果顯示，試驗(yàn)組患者的心絞痛總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[RR=1.21，95%CI（1.17，1.24），P<0.001]。

本文納入的所有研究使用的穩(wěn)心顆粒規(guī)格統(tǒng)一，用法用量一致，因此本文僅根據(jù)治療療程的不同展開亞組分析。心絞痛總有效率的亞組分析結(jié)果顯示，各亞組中試驗(yàn)組患者的心絞痛總有效率均顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），詳見表2。

2.4.2 心電圖總有效率 11項(xiàng)研究[20-21，28，41-42，44-46，48，53，55]報(bào)道了兩組患者的心電圖總有效率，共涉及1 124例患者。各研究間異質(zhì)性較?。≒=0.94，I 2=0），采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行合并分析，詳見圖5。Meta分析結(jié)果顯示，試驗(yàn)組患者的心電圖總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[RR=1.26，95%CI（1.17，1.35），P<0.001]。

根據(jù)治療療程的不同對(duì)心電圖總有效率進(jìn)行亞組分析，詳見表3。亞組分析結(jié)果顯示，各亞組中試驗(yàn)組患者的心電圖總有效率均顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.4.3 ADR發(fā)生率 除了有15項(xiàng)研究[20-23，25，27-29，41-43，45-46，53，55]未報(bào)道ADR，2項(xiàng)研究[39-40]提到無ADR發(fā)生外，其余研究均報(bào)道了ADR發(fā)生率。其中，有4項(xiàng)研究[18，24，44，49]分別提到皮膚瘙癢、便秘、皮膚潮紅、皮疹，但發(fā)生例數(shù)較少，癥狀較輕微，且兩組患者發(fā)生率比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），故未進(jìn)行合并分析；對(duì)剩余9項(xiàng)研究[19，26，47-48，50-52，54，56]進(jìn)行合并分析，結(jié)果顯示，治療過程中出現(xiàn)相對(duì)較多的ADR主要為惡心嘔吐、頭暈、頭痛和胃腸道反應(yīng)，但試驗(yàn)組患者各ADR發(fā)生率與對(duì)照組比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），詳見表4。

2.5 發(fā)表偏倚和敏感性分析

2.5.1 心絞痛總有效率 采用倒漏斗圖法檢測(cè)心絞痛總有效率相關(guān)研究的發(fā)表偏倚，詳見圖6。由圖6可見，倒漏斗圖對(duì)稱性欠佳（Eggers檢驗(yàn)的結(jié)果為t=2.78，P=0.01），提示納入研究存在明顯的發(fā)表偏倚。繪制剪補(bǔ)后附加輪廓線倒漏斗圖進(jìn)一步分析（如圖7所示），結(jié)果提示無缺失文獻(xiàn)，結(jié)論與未剪補(bǔ)結(jié)論一致，說明雖然存在一定的發(fā)表偏倚，但結(jié)果穩(wěn)定、可靠。另通過剔除最大和最小權(quán)重的研究，或改變合并模型來進(jìn)行數(shù)據(jù)再分析，發(fā)現(xiàn)在剔除最大權(quán)重的研究[54]后，結(jié)果為[RR=1.22，95%CI（1.18，1.25），P<0.001]；在剔除最小權(quán)重的研究[28]后，結(jié)果為[RR=1.17，95%CI（1.17，1.25），P<0.001]；改變合并模型后，結(jié)果為[RR=1.19，95%CI（1.15，1.22），P<0.001]，均與原結(jié)果無明顯差異，提示敏感性不高，結(jié)果相對(duì)穩(wěn)定。綜上，該方面研究結(jié)果較為穩(wěn)定、可信。

2.5.2 心電圖總有效率 同樣采用倒漏斗圖法檢測(cè)心電圖總有效率相關(guān)研究的發(fā)表偏倚，詳見圖8。由圖8可見，倒漏斗圖左右基本對(duì)稱（Eggers檢驗(yàn)的結(jié)果為t=0.52，P=0.614），提示納入研究無明顯的發(fā)表偏倚。通過剔除最大和最小權(quán)重的研究，或改變合并模型來進(jìn)行數(shù)據(jù)再分析，發(fā)現(xiàn)在剔除最大權(quán)重的研究[48]后，結(jié)果為[RR=1.26，95%CI（1.17，1.36），P<0.001]；在剔除最小權(quán)重的研究[21]后，結(jié)果為[RR=1.27，95%CI（1.18，1.36），P<0.001]；改變合并模型后，結(jié)果為[RR=1.25，95%CI（1.17，1.34），P<0.001]，均與原結(jié)果無明顯差異，提示敏感性不高，結(jié)果相對(duì)穩(wěn)定。綜上，該方面研究結(jié)果較為穩(wěn)定、可信。

2.6 試驗(yàn)序貫分析（TSA 0.9軟件）

分別對(duì)心絞痛總有效率和心電圖總有效率兩個(gè)主要結(jié)局指標(biāo)進(jìn)行試驗(yàn)序貫分析，設(shè)定Ⅰ類錯(cuò)誤概率為α=0.05，Ⅱ類錯(cuò)誤概率為β=0.1，以樣本量為期望信息值（RIS），根據(jù)Meta分析的結(jié)果設(shè)置相對(duì)危險(xiǎn)度減少率（RRR）和對(duì)照組陽性事件發(fā)生率，進(jìn)行試驗(yàn)序貫分析，詳見圖9、圖10。

由圖9可見，第2項(xiàng)研究（文獻(xiàn)[45]）納入時(shí)樣本量已越過傳統(tǒng)界值和TSA界值，提前得到肯定結(jié)論，與上述Meta分析結(jié)果一致，RIS為337例；在納入第3項(xiàng)研究（文獻(xiàn)[43]）后，樣本量達(dá)到RIS。因此可認(rèn)為，對(duì)比單純西醫(yī)常規(guī)治療，穩(wěn)心顆粒聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療可提高UAP患者的心絞痛總有效率，且證據(jù)可靠。

由圖10可見，第2項(xiàng)研究（文獻(xiàn)[45]）納入時(shí)樣本量已越過傳統(tǒng)界值和TSA界值，提前得到肯定結(jié)論，與上述Meta分析結(jié)果一致，RIS為389例；在納入第4項(xiàng)研究（文獻(xiàn)[46]）后，樣本量達(dá)到RIS。因此可認(rèn)為，對(duì)比單純西醫(yī)常規(guī)治療，穩(wěn)心顆粒聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療可提高UAP患者的心電圖總有效率，且證據(jù)可靠。

3 討論

穩(wěn)心顆粒作為中醫(yī)藥治療心血管疾病的特色產(chǎn)品，能夠改善心臟功能而不引起心律失常，可減少心悸，減輕胸悶和其他相關(guān)癥狀。其作用機(jī)制包括抑制血小板聚集，改善心肌的收縮功能，增加冠脈血流量，調(diào)節(jié)心肌缺血缺氧等[57-58]。

本研究結(jié)果顯示，相比單純西醫(yī)常規(guī)治療，穩(wěn)心顆粒聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療可提高UAP患者的心絞痛總有效率和心電圖總有效率；雖Eggers線性回歸結(jié)果提示心絞痛總有效率方面存在一定的發(fā)表偏倚，但敏感性分析和剪補(bǔ)法分析表明該結(jié)果穩(wěn)定、可信。試驗(yàn)序貫分析表明，穩(wěn)心顆粒聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療用于UAP的療效證據(jù)確切，結(jié)論穩(wěn)健性較好。在安全性方面，其ADR主要為惡心嘔吐、頭暈、頭痛和胃腸道反應(yīng)等，且兩組患者比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。然而，目前還沒有關(guān)于穩(wěn)心顆粒治療UAP安全性的明確結(jié)論，因?yàn)槿杂?5項(xiàng)研究并未報(bào)道任何的ADR，存在選擇性報(bào)告研究結(jié)果的可能。

目前已有5篇與穩(wěn)心顆粒相關(guān)的系統(tǒng)評(píng)價(jià)以英文形式出版[7-8，59-61]，但其主要在治療心律失常、心力衰竭等方面，其中只有1篇文獻(xiàn)[7]提到穩(wěn)定型心絞痛，在UAP方面還有所欠缺，因此本研究可對(duì)穩(wěn)心顆粒治療UAP的系統(tǒng)評(píng)價(jià)作一補(bǔ)充。同時(shí)，與之前發(fā)表的相同選題Meta分析[11]相比，本研究補(bǔ)充了最新的RCT，還剔除了部分之前納入不合理的文獻(xiàn)，同時(shí)進(jìn)行了亞組分析和敏感性分析、發(fā)表偏倚分析，還加入了試驗(yàn)序貫分析，完善了Meta分析的內(nèi)容。此外，本研究所納入的RCT所使用的穩(wěn)心顆粒均為同一廠家的產(chǎn)品，用法用量也一致，這也提高了結(jié)論的可信度。但本研究也存在一定的局限性：首先，本研究共納入30項(xiàng)RCT，然而大多數(shù)的研究都僅提到隨機(jī)二字，沒有任何關(guān)于隨機(jī)分配方法或盲法的細(xì)節(jié)描述，因此所納入RCT的總體質(zhì)量均不高，這可能會(huì)影響結(jié)論的說服力。其次，大部分RCT均是單中心、小樣本研究，會(huì)有一些不足之處，因此仍需要更多多中心、大樣本RCT來驗(yàn)證本研究的結(jié)論。再次，本系統(tǒng)評(píng)價(jià)中所納入的RCT僅來自數(shù)據(jù)庫中，而并沒有納入相關(guān)的灰色文獻(xiàn)，因此可能存在發(fā)表偏倚。最后，由于納入的RCT均在我國進(jìn)行，目前尚不清楚本研究結(jié)論是否也同樣適用于其他人種?？傮w而言，本研究結(jié)論尚需高質(zhì)量、大規(guī)模、多中心的RCT來進(jìn)一步證實(shí)。

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（收稿日期：2018-08-01 修回日期：2018-10-08）

（編輯：孫 冰）