張躍君 劉國霞

[摘要] 目的 觀察阿托伐他汀治療老年冠心病合并糖尿病的臨床效果及對血管內(nèi)皮功能的影響。 方法 選擇2016年5月—2017年2月收治的年齡≥60歲的冠心病合并糖尿病患者80例，均給予穩(wěn)定血壓、降血糖、保護心肌細胞、抗血小板聚集、調(diào)脂等治療。其中大劑量組40例患者每晚口服阿托伐他汀40mg，常規(guī)劑量組40例患者每晚口服阿托伐他汀20 mg。記錄兩組患者治療前、治療3個月后的心功能、血脂、血管內(nèi)皮功能等指標，包括左心室射血分數(shù)（LVEF）、甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、一氧化氮（NO）、前列環(huán)素（PGI）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽（GSH）、細胞黏附分子-1（ICAM-1）。記錄隨訪12個月內(nèi)的心血管事件及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 兩組患者治療前心功能、血脂、血管內(nèi)皮功能等指標比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），治療3個月后大劑量組TG、TC、ICAM-1低于常規(guī)劑量組，NO、PGI、SOD、GSH高于常規(guī)劑量組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。隨訪12個月，大劑量組發(fā)生心血管事件3例少于常規(guī)劑量組10例，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。大劑量組不良反應(yīng)6例，常規(guī)劑量組發(fā)生不良反應(yīng)4例，兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論 大劑量阿托伐他汀可進一步改善老年冠心病合并糖尿病患者的血管內(nèi)皮功能，提高臨床效果，降低心血管事件的發(fā)生。

[關(guān)鍵詞] 冠心病；糖尿病；阿托伐他??；血管內(nèi)皮功能；老年患者

[中圖分類號] R246.1 [文獻標識碼] A [文章編號] 1672-4062（2018）04（a）-0055-02

老年冠心病合并糖尿病已經(jīng)是臨床常見的共發(fā)疾病。與單純冠心病患者不同，合并糖尿病的冠心病患者，其血管內(nèi)皮細胞受血中高糖刺激，氧化應(yīng)激反應(yīng)更為強烈。此外，糖尿病引起的脂質(zhì)代謝紊亂，更可加速動脈粥樣硬化的進展。陳玉宏等[1]研究發(fā)現(xiàn)，冠心病合并糖尿病患者的血脂異常較單純冠心病更為嚴重。阿托伐他汀是一種臨床常用的降血脂藥物，在冠心病的二級預(yù)防中廣泛應(yīng)用。但針對老年冠心病合并糖尿病患者，是否改常規(guī)劑量為大劑量口服，尚無定論。2016年5月—2017年2月該研究觀察了老年冠心病合并糖尿病患者應(yīng)用常規(guī)劑量和大劑量阿托伐他汀的臨床效果及治療前后血管內(nèi)皮功能變化，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇收治的年齡≥60歲的冠心病合并糖尿病患者80例，按照隨機數(shù)字表法分為2組。其中大劑量組40例，包括男25例，女15例，年齡60～85歲，平均（65.7±4.6）歲，病程1～11年，平均（3.8±3.2）年。常規(guī)劑量組40例，包括男22例，女17例，年齡60～82歲，平均（64.2±4.3）歲，病程1～9年，平均（3.4±2.7）年。兩組患者排除嚴重的肝腎功能不全、自身免疫系統(tǒng)疾病、近1個月內(nèi)有感染或糖皮質(zhì)激素用藥歷史、血壓或血糖控制不理想、精神或心理因素導(dǎo)致依從性差者。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患者均給予穩(wěn)定血壓、胰島素和或二甲雙胍降血糖、美托洛爾25 mg/d保護心肌細胞、阿司匹林100 mg/d或氯吡格雷75 mg/d抗血小板聚集，阿托伐他汀調(diào)脂等治療。其中大劑量組每晚口服阿托伐他汀40 mg，常規(guī)劑量組每晚口服阿托伐他汀20 mg。

1.3 觀察指標

記錄兩組患者治療前、治療3個月后的心功能、血脂、血管內(nèi)皮功能等指標。心功能指標選左心室射血分數(shù)（LVEF），血脂指標包括甘油三酯（TG）和總膽固醇（TC），血管內(nèi)皮功能包括一氧化氮（NO）、前列環(huán)素（PGI）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽（GSH）、細胞黏附分子-1（ICAM-1）。記錄隨訪12個月內(nèi)的心血管事件及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計方法

所有數(shù)據(jù)均采用Excel 錄入整理，SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件調(diào)整、統(tǒng)計分析。其中心功能、血脂、血管內(nèi)皮功能等指標采用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗。心血管時間及不良事件采用n表示，組間比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

大劑量組治療前LVFE（37.84±2.36）%，TG（1.93±0.47）mmol/L，TC（4.51±0.43）mmol/L，NO（38.65±10.57）μmol/L，PGI（30.51±9.86）pg/ML，SOD（18.34±6.46）U/mL，GSH（40.55±8.96）mg/L，ICAM-1（397.60±58.92）ng/L；治療3個月后LVFE（47.75±2.03）%，TG（1.18±0.21）mmol/L，TC（3.30±0.22）mmol/L，NO（85.72±14.26）μmol/L，PGI（76.13±11.37）pg/ML，SOD（64.81±11.62）U/mL，GSH（94.52±12.41）mg/L，ICAM-1（125.56±38.66）ng/L。常規(guī)劑量組治療前LVFE（38.08±2.42）%，TG（1.90±0.42）mmol/L，TC（4.53±0.39）mmol/L，NO（38.14±10.27）μmol/L，PGI（31.20±9.06）pg/ML，SOD（19.84±6.93）U/mL，GSH（42.08±8.15）mg/L，ICAM-1（390.29±56.85）ng/L；治療3個月后LVFE（45.20±2.14）%，TG（1.47±0.26）mmol/L，TC（3.62±0.28）mmol/L，NO（71.23±13.78）μmol/L，PGI（65.42±10.83）pg/mL，SOD（53.62±10.58）U/mL，GSH（84.73±11.27）mg/L，ICAM-1（174.49±40.34）ng/L。兩組患者治療前各指標比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），治療3個月后大劑量組TG、TC、ICAM-1低于常規(guī)劑量組，NO、PGI、SOD、GSH高于常規(guī)劑量組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

隨訪12個月，大劑量組發(fā)生心血管事件3例，包括心律失常2例，心肌梗死1例。常規(guī)劑量組發(fā)生心血管事件10例，其中心肌梗死5例，心律失常3例，心源性死亡2例。大劑量組心血管事件少于常規(guī)劑量組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。大劑量組不良反應(yīng)6例，包括肌肉疼痛3例，消化道反應(yīng)2例，肝功能異常1例，常規(guī)劑量組發(fā)生不良反應(yīng)4例，包括肌肉疼痛、消化反應(yīng)各2例。兩組患者不良反應(yīng)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

高脂血癥可引起內(nèi)皮細胞損傷、增加內(nèi)皮細胞通透性[2]。NO是血管內(nèi)皮釋放的重要的舒血管因子，具有抑制平滑肌細胞增殖、抗血小板聚集及擴張血管等作用，NO下降提示血管活性降低[3]。PGI由內(nèi)皮細胞合成，不僅有強大的抗血小板聚集及擴張小血管作用，還能抑制炎性介質(zhì)介導(dǎo)的細胞重構(gòu)。SOD是一種重要的抗氧化酶，通過清除自由基作用使得患者免受脂毒性物質(zhì)或高糖引起的細胞過氧化損傷，從而維持機體氧化與抗氧化平衡[4]。GSH也是機體重要的抗氧化因子，其通過與過量聚集的活性氧結(jié)合，避免了活性氧對細胞抗氧化系統(tǒng)的破壞，抑制了低密度脂蛋白向氧化型低密度脂蛋白的轉(zhuǎn)化，避免了內(nèi)皮細胞受到氧化型低密度脂蛋白的損傷[5-6]。ICAM-1可介導(dǎo)了炎性細胞與血管內(nèi)皮細胞的黏附，在動脈粥樣硬化中可促進血管平滑肌細胞增殖和泡沫細胞形成[7]。有研究發(fā)現(xiàn)，阿托伐他汀穩(wěn)定粥樣硬化斑塊作用與其可降低ICAM-1有關(guān)[8]。

該研究結(jié)果顯示兩組患者治療前心功能、血脂、血管內(nèi)皮功能等指標比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），治療3個月后大劑量組TG、TC、ICAM-1低于常規(guī)劑量組，NO、PGI、SOD、GSH高于常規(guī)劑量組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。隨訪12個月，大劑量組發(fā)生心血管事件3例少于常規(guī)劑量組10例，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。大劑量組不良反應(yīng)6例，常規(guī)劑量組發(fā)生不良反應(yīng)4例，兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。 研究結(jié)果提示， 大劑量阿托伐他汀可進一步改善老年冠心病合并糖尿病患者的血管內(nèi)皮功能，提高臨床效果，降低心血管事件的發(fā)生。

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（收稿日期：2018-01-03）