祝 明 偉
(南陽(yáng)南石醫(yī)院 南陽(yáng) 473000)
DN是糖尿病(DM)最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一,也是終末期腎臟疾病的典型表現(xiàn),該類患者主要的特征為代謝紊亂(血脂代謝異常、糖類代謝異常)、腎臟血流動(dòng)力學(xué)發(fā)生異常。據(jù)資料顯示1型DM和2型DM都有可能引發(fā)DN病癥,發(fā)展至蛋白尿階段患者腎臟血液流量和腎小球?yàn)V過率(GFR)均發(fā)生升高并對(duì)患者的生命造成威脅,科學(xué)有效的治療方案能夠控制患者的血糖含量,延緩病情的發(fā)展[1]。纈沙坦是血管緊張素受體拮抗劑,能夠有效保護(hù)患者的心臟、腦和腎臟功能,該藥物不會(huì)導(dǎo)致甘油三酯、尿酸和膽固醇水平升高,臨床治療的安全性較高;前列地爾又名前列腺E1,是一種廣泛存在于人體內(nèi)的生物活性物質(zhì),其能夠促進(jìn)甘油三酯水解并激發(fā)脂蛋白酶活性,起到降血脂和血糖的作用[2]。本研究主要分析纈沙坦聯(lián)合前列地爾治療DN的臨床效果,現(xiàn)將其研究結(jié)果報(bào)告如下。
本次實(shí)驗(yàn)研究對(duì)象均為我院自2015年3月~2016年3月間收治的DN患者68例,按照隨機(jī)原則分成兩組:對(duì)照組34例,男女性比例24∶10,年齡介于42~70歲之間,平均(51.3±3.3)歲,均為2-DM患者,平均病程為(5.0±2.2)年;觀察組34例,男女性比例21∶13,年齡在52~77歲間,平均(52.2±2.8)歲,均為2-DM患者,平均病程為(5.2±1.9)年。兩組患者臨床資料無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
兩組患者均行降壓、降血糖以及抗血液凝集等對(duì)癥治療,患者血糖指標(biāo)控制標(biāo)準(zhǔn):FBG<7mmol/L,2hPPG含量小于10mmol/L;血壓的控制標(biāo)準(zhǔn):血壓值即SBP<14mmHg,DBP<90mmHg。對(duì)照組患者單純使用前列地爾(國(guó)藥準(zhǔn)字H20084565;生產(chǎn)企業(yè):哈藥集團(tuán)生物工程有限公司;規(guī)格:1ml:5ug),取前列地爾注射液20ug溶入100mlNaCL溶液中靜脈滴注,1次/d,連續(xù)治療30d。觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用纈沙坦(生產(chǎn)廠家:麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠;國(guó)藥準(zhǔn)字H20000622;規(guī)格:80mg*7s/盒)治療,80mg/次,1次/d,連續(xù)治療30d。
(1)對(duì)比治療前后兩組患者24h尿蛋白含量、UAER水平變化。(2)療效判定標(biāo)準(zhǔn)[3]:顯效:在治療結(jié)束后患者的癥狀表現(xiàn)完全/基本消失,血壓、血糖水平恢復(fù)正常,24h尿蛋白水平下降幅度>70%;有效:經(jīng)治療后患者的臨床表現(xiàn)明顯改善,血壓、血糖水平基本正常,尿白蛋白水平下降在50%~70%間;無(wú)效:治療后患者癥狀、體征改善不明顯,尿白蛋白下降<50%。(3)記錄兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生人數(shù)、類型。
治療前兩組患者兩種指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);經(jīng)治療后觀察組2項(xiàng)指標(biāo)改善幅度均顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05),見表1。
分組24h尿白蛋含量(g/d)UAER(mg/d)BeforeAfterBeforeAfter對(duì)照組(34)2.52±0.371.83±0.28736.5±67.5608.3±36.8觀察組(34)2.50±0.341.41±0.20*739.4±68.8507.2±37.3*t0.2327.1170.17511.251P>0.05<0.05>0.05<0.05
注:*治療前后數(shù)據(jù)差異顯著,P<0.05。
連續(xù)治療1個(gè)月后觀察組患者治療總有效率為91.18%,對(duì)照組患者治療總有效率為79.41%,χ2=3.876,P<0.05,見表2。
表2 兩組患者治療有效率比較[n(%)]
組別例數(shù)(n)顯效有效無(wú)效有效率對(duì)照組34189779.41觀察組34238391.18χ2-3.876P-<0.05
藥物治療后會(huì)產(chǎn)生頭暈惡心、嗜睡等ADR現(xiàn)象,通過對(duì)比ADR發(fā)生率可以評(píng)估兩種給藥方式的安全性,本次實(shí)驗(yàn)中觀察組患者ADR發(fā)生率略高為8.82%,而對(duì)照組為5.88%,χ2=0.216,P>0.05,見表3。
表3 兩組患者ADR發(fā)生率情況[n,%]
組別頭暈惡心嗜睡失眠皮疹對(duì)照組1(2.94)01(2.94)0觀察組1(2.94)1(2.94)01(2.94)χ20.216P>0.05
前列地爾是將前列腺素E1利用現(xiàn)代制藥工藝制作成脂微球載體,進(jìn)入患者體內(nèi)能夠選擇性發(fā)揮藥效作用,持續(xù)高效的擴(kuò)張腎臟血管,恢復(fù)腎臟血運(yùn)系統(tǒng),提升濾過能力從而降低尿液中的蛋白量[4~5]。而纈沙坦的作用機(jī)理主要是阻斷血管緊張素Ⅱ和AT1之間的結(jié)合,從而有效抑制醛固酮、血管緊張素等的釋放,從而起到降血壓的目的。大量的研究[6]結(jié)果表明纈沙坦不會(huì)影響患者的血尿酸、總膽固醇等水平,但可以有效減少尿白蛋白含量,保護(hù)腎臟功能,是目前治療DN的常規(guī)藥物之一。血液中會(huì)存在定量維持生命活動(dòng)的蛋白,少部分會(huì)經(jīng)腎臟絲球體過濾入尿液中,若腎臟功能異常則尿液中蛋白含量明顯升高。DN患者長(zhǎng)時(shí)間處于高血糖狀態(tài),因此非酶?;俾噬?,組織缺氧程度加劇,腎小球毛細(xì)血管張力增高導(dǎo)致血流動(dòng)力學(xué)改變,促使腎小球表現(xiàn)為高濾過狀態(tài),促使UAER升高。本次實(shí)驗(yàn)中聯(lián)合用藥治療的觀察組患者在治療30d后24h尿蛋白含量和UAER改善效果顯著優(yōu)于對(duì)照組,此外觀察組治療總有效率為91.18%,高于對(duì)照組的79.41%。但是兩種藥物聯(lián)合使用會(huì)對(duì)臟器造成稍強(qiáng)的刺激作用,體質(zhì)弱的患者會(huì)出現(xiàn)不良反應(yīng),本次實(shí)驗(yàn)中觀察組3例出現(xiàn)不良反應(yīng)患者經(jīng)干預(yù)后均緩解。
綜上所述,聯(lián)合使用前列地爾和纈沙坦治療DN,能夠快速改善患者腎功能,療效確切,值得推廣。