，

近年來(lái)，受飲食、環(huán)境、生活習(xí)慣的影響，高血壓和高血脂的發(fā)生率逐漸升高。高血壓和高血脂不是兩個(gè)單獨(dú)的因素，而是相互影響，如高血脂病人往往伴發(fā)高血壓，高血壓的病人也常常存在脂質(zhì)代謝紊亂[1]，兩者合并增加了心血管疾病的發(fā)生率。以往研究結(jié)果顯示，高血壓的發(fā)生與血小板活化水平、炎癥反應(yīng)狀態(tài)有關(guān)，這些因素可引起血栓前狀態(tài)或高凝狀態(tài)，進(jìn)一步引起血管內(nèi)皮細(xì)胞受損和分泌功能紊亂，從而導(dǎo)致血流變慢、血流阻力加大、血壓升高，反復(fù)相互作用后形成惡性循環(huán)[2]，造成更加嚴(yán)重的損害。因此，對(duì)高血壓合并高血脂進(jìn)行干預(yù)具有重要意義[3]。本研究主要探討阿托伐他汀鈣治療高血壓合并高脂血癥的效果及對(duì)病人血小板活化功能和炎癥介質(zhì)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年2月—2016年5月于本院就診的高血壓合并高脂血癥病人130例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，各65例。觀察組男34例，女31例；年齡29歲～60歲(45.94歲±6.25歲)；收縮壓145 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)～175mmHg(158.35mmHg±5.78 mmHg)；體重指數(shù)17 kg/m2～29 kg/m2(23.15 kg/m2±2.04 kg/m2)。對(duì)照組中男35例，女30例；年齡30歲～60歲(46.01歲±6.30歲)；收縮壓140 mmHg～175 mmHg(158.94 mmHg±5.80 mmHg)；體重指數(shù)18 kg/m2～28 kg/m2(23.20 kg/m2±2.05 kg/m2)。兩組病人年齡、性別、血壓、體重指數(shù)等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 原發(fā)性高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]選用《中國(guó)高血壓防治指南2010》中制定的標(biāo)準(zhǔn)，即收縮壓≥140 mmHg，或/和舒張壓≥90 mmHg。

1.2.2 高脂血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]選用《中國(guó)成人血脂異常防治指南》制定的標(biāo)準(zhǔn)，即總膽固醇≥5.18 mmol/L，低密度脂蛋白膽固醇≥3.37 mmol/L，高密度脂蛋白膽固醇≤1.04 mmol/L，三酰甘油≥1.70 mmol/L，出現(xiàn)一種及以上血脂成分異常即可診斷。

1.3 病例納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合高血壓和高脂血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；②無(wú)藥物過(guò)敏史；③血糖水平處于正常范圍；④無(wú)意識(shí)障礙或精神疾患，可配合完成研究；④簽署知情同意書(shū)。

1.4 病例排除標(biāo)準(zhǔn) ①繼發(fā)性高血壓；②糖尿病、甲狀腺功能亢進(jìn)等內(nèi)分泌系統(tǒng)疾??；③腎病綜合征、腎功能不全等泌尿系統(tǒng)疾??；④近兩周內(nèi)服用過(guò)降血壓或降血脂的藥物；⑤拒絕加入本研究者。

1.5 治療方法 入組病人均予嚴(yán)格膳食，囑合理運(yùn)動(dòng)。對(duì)照組給予氨氯地平片5 mg，每日1次口服，連續(xù)服用1個(gè)月，如血壓未達(dá)到正常水平，則將劑量調(diào)整為10 mg/d，繼續(xù)服用3個(gè)月；辛伐他汀片20 mg，口服，睡前服，每晚1次，連續(xù)應(yīng)用1個(gè)月后復(fù)查血脂水平，如未達(dá)到正常范圍內(nèi)則將劑量調(diào)整為每日4片，并服用至3個(gè)月。觀察組病人給予阿托伐他汀鈣20 mg，每天1次，睡前服，監(jiān)測(cè)方法及療程同對(duì)照組；降壓藥氨氯地平片使用方法同對(duì)照組。

1.6 觀察指標(biāo) 炎癥介質(zhì)：超敏C反應(yīng)蛋白(hsCRP)、白細(xì)胞介素6(IL-6)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)；血小板活化功能：血小板膜糖蛋白CD62p、CD63。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料符合正態(tài)分布及方差齊性采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后各炎癥介質(zhì)水平比較 治療前，兩組hsCRP、IL-6、TNF-α水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組hsCRP、IL-6、TNF-α水平較治療前下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且觀察組hsCRP、IL-6、TNF-α水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表1。

2.2 兩組治療前后血小板活化功能指標(biāo)比較 治療前，兩組血小板膜糖蛋白CD62p、血小板膜糖蛋白CD63水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，血小板膜糖蛋白CD62p、血小板膜糖蛋白CD63水平較治療前下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且觀察組血小板膜糖蛋白CD62p、血小板膜糖蛋白CD63水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表2。

表1 兩組治療前后各炎癥介質(zhì)水平比較(±s)

表2 兩組治療前后血小板活化功能指標(biāo)比較(±s) %

3 討 論

高血壓的發(fā)生與遺傳、精神狀態(tài)、膳食、內(nèi)分泌等因素均有密切聯(lián)系。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，高血壓的發(fā)生和發(fā)展還與炎癥反應(yīng)有關(guān)。他汀類藥物在預(yù)防和治療心腦血管疾病中的應(yīng)用越來(lái)越廣泛[6-7]。阿托伐他汀鈣具有改善心肌功能、降低鈉排泄分?jǐn)?shù)及鈉敏感度的作用，同時(shí)可通過(guò)改善病人C-反應(yīng)蛋白水平，抑制體內(nèi)血栓生成來(lái)提升抗炎因子水平[8-9]。因此，本研究主要探討阿托伐他汀鈣對(duì)高血壓合并高脂血癥病人炎癥介質(zhì)及血小板活化功能的影響。

本研究結(jié)果顯示：治療前，兩組病人hsCRP、IL-6、TNF-α及血小板膜糖蛋白CD62p、CD63水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組hsCRP、IL-6、TNF-α及血小板膜糖蛋白CD62p、CD63水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，提示阿托伐他汀鈣具有緩解炎癥反應(yīng)和血小板活化功能的作用，與以往研究相符[10]，但產(chǎn)生上述結(jié)果的機(jī)制尚須進(jìn)一步研究。hsCRP可對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞增生、動(dòng)脈內(nèi)膜增厚、動(dòng)脈粥樣硬化形成產(chǎn)生影響。TGF-α可由炎癥反應(yīng)產(chǎn)生，可誘導(dǎo)單核細(xì)胞、成纖維細(xì)胞產(chǎn)生IL-6，IL-6可導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞損害，促進(jìn)平滑肌細(xì)胞和成纖維細(xì)胞增殖，最終造成周圍血管阻力增高，引起高血壓。TGF-α除了間接引起高血壓外，還可直接通過(guò)細(xì)胞毒性作用損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，導(dǎo)致內(nèi)皮功能障礙，造成血管壁增厚，管腔狹窄，外周阻力增高。

在健康人群的血液循環(huán)中，血小板大多為靜息狀態(tài)，而當(dāng)機(jī)體受到某種因素刺激時(shí)，大量的血小板被激活，使血小板處于活化狀態(tài)。高血壓病人如合并高血脂，則可加重內(nèi)皮結(jié)構(gòu)的損傷程度，促使血小板黏附和激活，而CD62p和CD63可隨著活化血小板脫顆粒而移位與血小板質(zhì)膜結(jié)合，成為活化血小板的重要標(biāo)記物，因此，本研究以CD62p和CD63為觀察血小板活化的指標(biāo)。經(jīng)治療后血小板膜糖蛋白CD62p、CD63水平降低，提示阿托伐他汀鈣可較好的改善血小板活化狀態(tài)，從而驗(yàn)證了阿托伐他汀鈣在此方面的重要作用。

綜上所述，阿伐他汀鈣聯(lián)合氨氯地平片治療高血壓合并高脂血癥，能夠有效改善病人血小板活化功能，有效降低炎癥反應(yīng)，減少血管內(nèi)皮細(xì)胞的破壞，對(duì)防治心腦血管不良事件的發(fā)生有著重要意義。