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心房顫動(atrial fibrillation，AF)是一種具有高發(fā)病率、高致殘率以及高致死率的心律失常，其并發(fā)癥包括心房內(nèi)血栓脫落形成的腦卒中以及四肢動脈、腸系膜動脈、腎動脈血栓形成等，并能夠并發(fā)心力衰竭。心房顫動是人類健康的一大殺手，嚴(yán)重威脅著人類健康，但由于心房顫動發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，雖然目前取得了較大的研究進(jìn)展，但仍然沒有完全闡明，這也為心房顫動的進(jìn)一步預(yù)防及治療帶來了困難。20世紀(jì)90年代，Wijffels等[1]提出心房顫動或快速心房刺激可以引起心房肌有效不應(yīng)期(AERP)縮短及頻率適應(yīng)不良，即著名的心房電重構(gòu)理論。心房電重構(gòu)理論對心房顫動的許多臨床現(xiàn)象做出了很好的解釋。心脈隆注射液為純中藥制劑，是以美洲大蠊作為原料制取的，為我國首創(chuàng)，具有強(qiáng)心、利尿、保護(hù)心肌細(xì)胞功能、擴(kuò)張冠狀動脈、抗心律失常等作用[2-3]。本研究通過對家兔快速心房起搏制備家兔急性心房顫動動物模型，觀察心脈隆注射液對心房電重構(gòu)的影響，從而為心脈隆注射液治療心房顫動提供理論依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 實(shí)驗(yàn)動物與分組 普通成年家兔28只，性別不限(河北醫(yī)科大學(xué)動物實(shí)驗(yàn)中心提供，合格證編號1311020)，分別對每只家兔測量體重和心率后，隨機(jī)分為心脈隆注射液組、生理鹽水組，每組14只。所有動物研究符合國家《實(shí)驗(yàn)動物管理?xiàng)l例》。

1.2 主要試劑、儀器

1.2.1 主要試劑 心脈隆注射液，規(guī)格2 mL(100 mg)，生產(chǎn)廠家：云南騰藥制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20060443。

1.2.2 主要儀器 止血鉗、備皮刀、組織剪、7/0 Prolene線，由衡水市人民醫(yī)院手術(shù)室提供。BL-420生物機(jī)能實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)(成都泰盟科技有限公司生產(chǎn))，由河北醫(yī)科大學(xué)臨床學(xué)院生理實(shí)驗(yàn)室提供。

1.3 實(shí)驗(yàn)方法

1.3.1 給藥方法 心脈隆注射液組以心脈隆注射液5 mg/kg分別于08：00、16：00經(jīng)家兔耳緣靜脈輸注，共5 d；生理鹽水組以等容量的生理鹽水經(jīng)家兔耳緣靜脈輸注5 d。

1.3.2 應(yīng)用快速心房起搏制作心房顫動模型 應(yīng)用3%戊巴比妥鈉按照每千克體重30 mg經(jīng)家兔耳緣靜脈注射，麻醉成功后，家兔取仰臥位固定于兔臺上，連接電極導(dǎo)線，記錄家兔體表心電圖，然后取頸部正中切口，行氣管插管，將右側(cè)頸內(nèi)靜脈分離并切開，于切開處置入4F雙極電極導(dǎo)管(電極間距2 mm)，逐漸送電極導(dǎo)管至右心房，應(yīng)用BL-420生物機(jī)能實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)同步記錄右心房心電圖和體表心電圖，于右房心電圖顯示大A波、小V波時，固定電極導(dǎo)管，刺激模式選擇為連續(xù)單刺激模式。設(shè)置起搏參數(shù)為：強(qiáng)度5 V，脈寬0.5 ms，頻率600次/min，時間6 h。

1.4 電生理研究

1.4.1 應(yīng)用美多心安和阿托品阻斷自主神經(jīng)對心率的影響 于一側(cè)股靜脈置入留置針，選用家兔股靜脈途徑，給予美多心安和阿托品注射。首次給予美多心安0.2 mg/kg靜脈推注，以0.02 mg/(kg·h)持續(xù)泵入維持，首次給予阿托品0.04 mg/kg靜脈推注，以0.007 mg/(kg·h)持續(xù)泵入維持。

1.4.2 AERP測定 應(yīng)用BL-420生物機(jī)能實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)測定心房起搏閾值，并設(shè)置輸出電壓為起搏閾值2倍，測定S1為150 ms、200 ms時的AERP。S1、S2呈8∶1進(jìn)行程控刺激，間期從250 ms開始逐漸遞減進(jìn)行掃描，設(shè)置步長5 ms，心房有效不應(yīng)期為不能下傳心房最長的S1、S2間期；重復(fù)測量3次，記錄AERP200、AERP150值，隨即開始快速心房起搏，于起搏6 h后再次測量AERP200、AERP150，并記錄。

2 結(jié) 果

兩組基礎(chǔ)狀態(tài)AERP200和AERP150比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。生理鹽水組快速起搏6 h后AERP200和AERP150較起搏前縮短，與基礎(chǔ)狀態(tài)時比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。心脈隆注射液組快速起搏6 h后AERP200和AERP150較起搏前無明顯縮短，與基礎(chǔ)狀態(tài)下比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。詳見表1。

表1 心脈隆注射液對心房電重構(gòu)的影響(±s) ms

3 討 論

心房顫動是臨床常見的心律失常之一。隨著對心房顫動發(fā)病機(jī)制的深入研究，心房顫動隨著病程延長而加劇，是一類具有進(jìn)展性的疾病。在病程中其心內(nèi)結(jié)構(gòu)、電生理等各方面均發(fā)生改變。20世紀(jì)90年代Wijffels等[1]提出了心房電重構(gòu)的理論。研究表明，心房顫動時發(fā)生的心房電重構(gòu)是由快速心室率導(dǎo)致的快速心房激動引起的[4]，隨著研究的不斷深入，發(fā)現(xiàn)心房電重構(gòu)是心房顫動發(fā)生和維持的重要機(jī)制[4]。

家兔因心房面積較小，不易形成多個折返[5-7]，所以快速心房起搏不易誘發(fā)心房顫動，但有研究表明家兔快速心房起搏構(gòu)建的心房顫動模型與人發(fā)生心房顫動時以及與其他動物構(gòu)建的模型所引起的心臟電生理改變相同[8-10]。因此，本研究采用家兔建立心房顫動模型。

本研究結(jié)果顯示，生理鹽水組快速起搏6 h后AERP200和AERP150較起搏前縮短，與基礎(chǔ)狀態(tài)時比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，表明此時已發(fā)生了心房電重構(gòu)；心脈隆注射液組快速起搏6 h后AERP200和AERP150均無明顯縮短，與基礎(chǔ)狀態(tài)時比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，表明心脈隆注射液組未發(fā)生心房電重構(gòu)。

心脈隆注射液能夠提高或保護(hù)機(jī)體抗氧化酶類的活性，以及加快清除多種自由基，保護(hù)細(xì)胞膜功能[11]。本研究提示心脈隆注射液可以預(yù)防快速起搏所引起的心房電重構(gòu)，推測與心脈隆注射液保護(hù)細(xì)胞膜功能，從而維持多種離子通道穩(wěn)定，進(jìn)而維持心肌細(xì)胞正常興奮收縮耦聯(lián)，避免電重構(gòu)發(fā)生，預(yù)防心房顫動發(fā)生。