肖文香，程知音

(1.中信惠州醫(yī)院藥學(xué)部，廣東 惠州 516000； 2.惠州市第一人民醫(yī)院呼吸科，廣東 惠州516000)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是常見且高發(fā)的呼吸道疾病，臨床特征表現(xiàn)為持續(xù)性、不可逆的氣流受限，是世界第二大非傳染性疾病，現(xiàn)已經(jīng)成為一項(xiàng)重要的公共衛(wèi)生問題[1]。噻托溴銨是治療COPD的新型藥物，是對(duì)毒蕈堿型乙酰膽堿受體有高選擇性的長(zhǎng)效抗膽堿藥，2015年COPD全球倡議已將噻托溴銨推薦為一線藥物。為探討噻托溴銨輔助治療COPD急性發(fā)作期患者的效果，本研究觀察了噻托溴銨對(duì)COPD急性發(fā)作期患者血清炎性因子及血?dú)夥治鲋笜?biāo)的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源

選取2015年11月至2017年11月中信惠州醫(yī)院收治的COPD急性發(fā)作期患者70例作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《慢性阻塞性肺疾病指南》COPD急性發(fā)作期的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；年齡18～95歲；自愿參與研究并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：長(zhǎng)期應(yīng)用皮質(zhì)激素者；妊娠或哺乳期婦女；對(duì)所用藥物過敏者。以隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組35例。對(duì)照組患者中，男性31例，女性4例；年齡45～81歲，平均(69.42±9.67)歲；病程3.1～12.8年，平均(7.94±3.67)年；近1年內(nèi)急性發(fā)作1～3次，平均(1.92±0.59)次。觀察組患者中，男性32例，女性3例；年齡47～95歲，平均(68.89±10.35)歲；病程3.6～12.5年，平均(7.78±3.52)年；近1年內(nèi)急性發(fā)作1～3次，平均(1.88±0.57)次。兩組患者基線資料的均衡性較高，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

兩組患者均進(jìn)行低流量吸氧和常規(guī)藥物治療。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組患者給予布地奈德福莫特羅粉吸入劑(規(guī)格：160 μg/45 μg/吸)，早晚各1次，每次1～2吸。觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用噻托溴銨粉吸入劑(規(guī)格：18 μg/10粒)，1日1次，每次應(yīng)用HandiHaler(藥粉吸入器)吸入裝置吸入1粒。兩組患者的療程均為3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

采用放射免疫法測(cè)定兩組患者治療前后血清炎性因子[腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白細(xì)胞介素6(IL-6)、白細(xì)胞介素8(IL-8)及超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)]水平，試劑盒購自北京普爾偉業(yè)生物科技有限公司，嚴(yán)格按照試劑盒說明書要求測(cè)定。采用GM300血?dú)夥治鰞x檢測(cè)兩組患者治療前后血?dú)夥治鲋笜?biāo)[pH、動(dòng)脈血氧分壓(PaO2)及二氧化碳分壓(PaCO2)]水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血清炎性因子水平比較

治療后，兩組患者TNF-α、IL-6、IL-8及hs-CRP水平明顯低于治療前，且觀察組患者上述指標(biāo)明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

組別TNF-α/(pg/ml)IL-6/(ng/ml)IL-8/(ng/ml)hs-CRP/(mg/L)治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組(n=35)552.85±71.40185.56±43.7913.23±5.215.95±3.720.84±0.110.33±0.0719.38±7.945.29±2.44對(duì)照組(n=35)550.79±74.25264.51±62.0513.65±5.089.17±4.550.89±0.120.63±0.1019.17±7.8610.23±4.16t0.126.150.343.241.8714.540.116.06P0.910.000.730.000.070.000.910.00

2.2 兩組患者治療前后血?dú)夥治鲋笜?biāo)水平比較

治療后，兩組患者pH、PaO2明顯高于治療前，PaCO2明顯低于治療前；且觀察組患者pH、PaO2明顯高于對(duì)照組，PaCO2明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

組別pHPaO2/mm HgPaCO2/mm Hg治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組(n=35)7.03±0.097.41±0.0560.27±6.6584.13±8.8263.64±7.1445.03±6.29對(duì)照組(n=35)7.02±0.087.25±0.0660.92±6.5773.29±8.2464.52±7.0854.97±6.42t0.4912.120.415.310.524.57P0.620.000.680.000.610.00

注：1 mm Hg=0.133 kPa

3 討論

COPD具有持續(xù)性、不可逆的特征，臨床上多采用藥物治療[3]。布地奈德福莫特羅粉吸入劑是治療COPD急性發(fā)作的常見藥物，由布地奈德和福莫特羅混合而成，療效明確，用于COPD急性發(fā)作期可在一定程度上緩解急性發(fā)作癥狀[4]。噻托溴銨的作用機(jī)制是通過與M3受體競(jìng)爭(zhēng)式結(jié)合，抑制乙酰膽堿與M3受體的結(jié)合，從而緩解氣管收縮癥狀[5]；配合特定的給藥方式，該藥可針對(duì)性作用于病灶，具有選擇性的優(yōu)勢(shì)[6]。吸入噻托溴銨治療COPD主要作用于氣道局部，不會(huì)作用于全身，給藥劑量的安全范圍更廣，適當(dāng)減少或增加劑量也不會(huì)產(chǎn)生不良反應(yīng)[7]。此外，噻托溴銨可持續(xù)性擴(kuò)張支氣管，開放患者氣道[8];一次給藥的藥效可維持24 h左右，可減少患者的給藥次數(shù)，增強(qiáng)順應(yīng)性；且該藥與其他氣管擴(kuò)張劑的作用機(jī)制不同，更不易產(chǎn)生耐藥性[9]。研究結(jié)果表明，噻托溴銨聯(lián)合布地奈德福莫特羅可顯著提高臨床療效，改善患者機(jī)體狀態(tài)[10]。

COPD急性發(fā)作期的典型表現(xiàn)為氣道炎癥，伴隨機(jī)體酸堿失衡、氧化與抗氧化失衡等癥狀，會(huì)引起血清炎性因子和血?dú)夥治鲋笜?biāo)水平的變化[11]。血清炎性因子TNF-α、IL-6、IL-8及hs-CRP水平可反映出COPD病情的嚴(yán)重程度。本研究中，治療后，兩組患者TNF-α、IL-6、IL-8及hs-CRP水平明顯低于治療前，且觀察組患者上述指標(biāo)明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。表明噻托溴銨輔助治療可更迅速有效地緩解COPD急性發(fā)作時(shí)的癥狀，控制炎癥反應(yīng)[12]。血?dú)夥治鲋笜?biāo)pH、PaO2及PaCO2水平分別反映出患者機(jī)體的酸堿平衡、缺氧狀態(tài)及肺泡的通氣狀態(tài)[13]。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者pH、PaO2明顯高于治療前，PaCO2明顯低于治療前；且觀察組患者pH、PaO2明顯高于對(duì)照組，PaCO2明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。表明噻托溴銨輔助治療對(duì)改善機(jī)體缺氧、恢復(fù)肺泡正常通氣狀態(tài)及酸堿平衡十分有益，可使患者機(jī)體恢復(fù)健康狀態(tài)，提高患者的生活質(zhì)量[14]。

綜上所述，噻托溴銨輔助治療對(duì)COPD急性發(fā)作期患者有積極作用，明顯優(yōu)于單一給藥。