趙文聰，王瑩瑩，聶文靜

(1.鄭州市婦幼保健院藥劑科，河南 鄭州 450000； 2.鄭州市婦幼保健院婦產(chǎn)科，河南 鄭州 450000)

多囊卵巢綜合征是女性不孕的最常見原因，其病因尚不明確，但研究結(jié)果認(rèn)為與下丘腦-垂體功能障礙、腎上腺功能異常及胰島素抵抗等有關(guān)[1]。目前主要通過降低患者血漿胰島素水平、減輕高雄性激素癥狀及改善內(nèi)分泌代謝對該病進(jìn)行治療[2-3]。本研究探討了二甲雙胍聯(lián)合克羅米芬對多囊卵巢綜合征所致不孕癥患者胰島素抵抗指數(shù)(homeostasis model assessment for insulin resistance，HOMA-IR)、激素水平的影響，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源

選取2016年1月至2017年7月鄭州市婦幼保健院收治的多囊卵巢綜合征所致不孕癥患者80例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合多囊卵巢綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)；有生育要求且合并原發(fā)性不孕癥者；男方精液檢查正常；輸卵管造影、性生活正常，無卵巢囊腫、宮腔病變。排除標(biāo)準(zhǔn)：治療前 2個月內(nèi)接受過激素類藥物或糖代謝藥物者；肝腎功能不全者；合并其他不孕病因者。以隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組40例。觀察組患者中，年齡23～36歲，平均(28.07±5.11)歲；體質(zhì)量46～77 kg，平均(54.93±9.10)kg；病程1～6年，平均(3.60±1.21)年。對照組患者中，年齡23～37歲，平均(27.93±6.23)歲；體質(zhì)量47～71 kg，平均(55.15±10.36)kg；病程2～6年，平均(3.43±1.15)年。兩組患者一般資料的均衡性較高，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者及家屬簽署知情同意書。

1.2 方法

觀察組患者給予鹽酸二甲雙胍緩釋片(規(guī)格：0.5 g)1次500 mg，1日1次，連續(xù)服用3個月經(jīng)周期；第4個月經(jīng)周期開始在上述基礎(chǔ)上加用枸櫞酸氯米芬膠囊(規(guī)格：50 mg)，1次50 mg，1日1次,連續(xù)服用5 d，持續(xù)治療3個月經(jīng)周期。對照組患者在月經(jīng)周期的第5日開始口服枸櫞酸氯米芬膠囊(規(guī)格同上)，給藥劑量及方法與觀察組相同，連續(xù)服用6個月經(jīng)周期。兩組患者停藥2～3 d后每日檢測卵泡大小及子宮內(nèi)膜厚度，卵泡直徑>19 mm時肌內(nèi)注射人絨毛膜促性腺激素6 000～8 000 U。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組患者HOMA-IR、激素水平[卵泡刺激素(FSH)、空腹胰島素(FINS)、黃體生成素(LH)、睪酮(T)和雌二醇(E2)]、排卵情況、妊娠情況及妊娠早期流產(chǎn)情況的差異。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后HOMA-IR比較

治療前，觀察組、對照組患者平均HOMA-IR分別為(2.58±0.55)、(2.47±0.74)，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組、對照組患者平均HOMA-IR分別為(1.44±0.30)、(2.06±0.36)，均明顯低于治療前，且觀察組患者明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2.2 兩組患者治療前后激素水平比較

治療后，兩組患者FSH、FINS、LH及T水平較治療前明顯降低，且觀察組患者明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；兩組患者E2水平的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

組別FSH/(U/L)FINS/(mIU/L)LH/(IU/L)T/(ng/L)E2/(pmol/L)治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組(n=40)5.12±0.912.20±0.67?17.57±3.3211.00±2.12?16.30±5.157.16±2.88?5.07±0.771.98±0.35?124.33±16.60120.25±13.17對照組(n=40)5.17±1.064.13±1.29?17.39±3.4515.67±2.55?16.17±4.7310.29±2.96?5.19±1.203.10±0.65?126.95±15.57120.91±14.19t0.9123.9221.1323.8370.8793.9221.0053.8371.2531.451P0.6670.0200.4340.0240.6440.0200.5940.0240.5120.486

注：與本組治療前比較，*P<0.05

Note：vs. this group before treatment,*P<0.05

2.3 兩組患者排卵、妊娠及妊娠早期流產(chǎn)情況比較

觀察組患者的排卵率、妊娠率明顯高于對照組，妊娠早期流產(chǎn)率明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2兩組患者排卵、妊娠及早孕流產(chǎn)情況比較[例(%)]
Tab2Comparisonofovulation,pregnancyandearly
pregnancyabortionratebetweentwogroups[cases(%)]

組別排卵妊娠妊娠早期流產(chǎn)觀察組(n=40)31(77.5)15(37.5)0(0)對照組(n=40)22(55.0)10(25.0)3(7.5)χ22.06135081.275P0.0120.0110.025

3 討論

多囊卵巢綜合征的發(fā)病受到環(huán)境、遺傳等多種因素的影響。該病由內(nèi)分泌功能紊亂和丘腦下部的垂體平衡失調(diào)引起，表現(xiàn)為卵泡發(fā)育不成熟、不排卵，無法分泌孕激素，只能分泌出雌激素與雄激素[4-5]；常導(dǎo)致不孕癥，不僅影響患者的生殖功能，還會引起相關(guān)的代謝疾病[6]。該病的治療思路通常是改善胰島素抵抗、糾正治療高雄性激素血癥，恢復(fù)卵巢功能，實現(xiàn)有效排卵[7-8]。

本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組患者的HOMA-IR、FSH、FINS、LH及T水平明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，表明聯(lián)合用藥能更有效地降低患者的HOMA-IR和激素水平。二甲雙胍能通過抑制腸道對葡萄糖的吸收，減少肝糖原異生，改善糖的代謝，提高胰島素的敏感性，降低因胰島素抵抗而導(dǎo)致的代償性高胰島素血癥，從而降低胰島素水平，解除胰島素對LH分泌的刺激作用[9-11]；還可有效地改善糖代謝，降低體質(zhì)量，降低血LH及游離T水平，糾正高雄性激素血癥，使雄性激素水平降低[12]。患者血清中的FSH、FINS、LH及T水平均會隨胰島素水平的降低而降低，進(jìn)而改善下丘腦-垂體-卵巢軸，促進(jìn)患者促排卵反應(yīng)，最終達(dá)到排卵受精妊娠的目的[13-14]?？肆_米芬能夠促進(jìn)外周雌激素的釋放，使宮頸黏液變多，以促進(jìn)排卵，但在該過程中會導(dǎo)致妊娠率降低。二甲雙胍與克羅米芬聯(lián)合應(yīng)用則增強(qiáng)了克羅米芬的促排卵作用，提高了妊娠率[15]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的排卵率、妊娠率明顯高于對照組，妊娠早期流產(chǎn)率明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

綜上所述，二甲雙胍聯(lián)合克羅米芬能顯著改善多囊卵巢綜合征所致不孕癥患者的HOMA-IR和激素水平，促進(jìn)排卵，提高妊娠率。