黃作超，曾春生，劉 怡，曾慶芳，康昭洵，張才友，王小毛

(1.贛州市腫瘤醫(yī)院藥劑科，江西 贛州341000； 2.贛州市腫瘤醫(yī)院內(nèi)三科，江西 贛州 341000； 3.贛州市腫瘤醫(yī)院內(nèi)二科，江西 贛州 341000)

惡性腫瘤的病死率較高，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[1]。且由于人們保健意識淡薄、文化素質(zhì)低等因素，致使部分患者在就診時(shí)病情已發(fā)展至中晚期，錯(cuò)過手術(shù)治療的機(jī)會[2]。目前，藥物為治療惡性腫瘤的常用手段，但化療藥均存在不同程度的神經(jīng)毒性，導(dǎo)致患者治療依從性較差，預(yù)后效果欠佳[3]。如何減輕化療藥的毒性反應(yīng)已成為目前學(xué)術(shù)界研究的熱點(diǎn)。基于此，本研究進(jìn)一步探討了單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉預(yù)防多西他賽聯(lián)合順鉑方案神經(jīng)毒性的效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源

選取2015年1月至2017年6月贛州市腫瘤醫(yī)院收治的惡性腫瘤患者60例作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)病理診斷確診為惡性腫瘤且無手術(shù)機(jī)會；血常規(guī)、肝、肺、腎功能及心電圖基本正常；Karhofsky評分>70分；預(yù)計(jì)生存期>6個(gè)月；對本研究所用藥物無過敏史。排除標(biāo)準(zhǔn)：凝血功能障礙者；存在神經(jīng)系統(tǒng)疾病史者；表達(dá)障礙或精神疾病者；合并原發(fā)性高血壓病、糖尿病及糖尿病合并周圍神經(jīng)病變者；腫瘤顱內(nèi)轉(zhuǎn)移者。以隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組30例。對照組患者中，男性34例，女性26例；平均年齡(53.39±3.02)歲；疾病類型：胃癌18例，肺癌16例，結(jié)腸癌8例，原發(fā)性肝癌18例。觀察組患者中，男性32例，女性28例；平均年齡(53.51±3.04)歲；疾病類型：胃癌16例，肺癌18例，結(jié)腸癌9例，原發(fā)性肝癌17例。兩組患者一般資料的均衡性較高，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者及家屬簽署知情同意書。

1.2 方法

對照組患者每周第1日靜脈滴注多西他賽注射液(規(guī)格：1.5 ml ∶60 mg)60 mg/m2，每周第1—4日靜脈滴注順鉑注射液(規(guī)格：20 ml ∶20 mg)20 mg/m2，治療6周。觀察組患者在對照組的基礎(chǔ)上，于化療第1—5日將單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液(規(guī)格：2 ml ∶20 mg)40～60 mg溶于0.9%氯化鈉注射液50～100 ml中，靜脈滴注，1日1次。兩組患者均治療6周。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組患者神經(jīng)毒性發(fā)生情況、化療毒性反應(yīng)發(fā)生情況。干預(yù)6周后，采用健康調(diào)查簡表(the Medical Outcomes Study item short from health survey，SF-36)[4]評估兩組患者的生活質(zhì)量，共4個(gè)維度(社會功能、環(huán)境領(lǐng)域、軀體功能及心理健康)，百分制，分值越高表明生活質(zhì)量越佳。

1.4 療效評定標(biāo)準(zhǔn)

參考世界衛(wèi)生組織化療藥毒性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)[5]評估兩組患者神經(jīng)毒性發(fā)生情況，患者腱反射減弱或感覺異常為Ⅰ級；輕度無力或嚴(yán)重感覺異常為Ⅱ級；明顯運(yùn)動障礙或無法耐受的感覺異常為Ⅲ級；癱瘓為Ⅳ級。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者神經(jīng)毒性發(fā)生情況比較

觀察組患者最早出現(xiàn)神經(jīng)毒性的時(shí)間為第4周第1日，最晚為第4周第3日；對照組患者最早出現(xiàn)神經(jīng)毒性的時(shí)間為第1周第3日，最晚為第4周第1日；兩組患者均無Ⅳ級神經(jīng)毒性表現(xiàn)。觀察組患者神經(jīng)毒性發(fā)生率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1兩組患者神經(jīng)毒性發(fā)生情況比較[例(%)]
Tab1Comparisonofneurotoxicitybetweentwo
groups[cases(%)]

組別Ⅰ級Ⅱ級Ⅲ級合計(jì)觀察組(n=60)4(6.67)2(3.33)0(0)6(10.00)對照組(n=60)7(11.67)5(8.33)2(3.33)14(23.33)

2.2 兩組患者化療毒性反應(yīng)比較

化療過程中，觀察組患者化療毒性反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2兩組患者化療毒性反應(yīng)比較[例(%)]
Tab2Comparisonofchemotherapytoxicitybetween
twogroups[cases(%)]

組別惡心、嘔吐腹瀉中性粒細(xì)胞減少癥中性粒細(xì)胞減少性發(fā)熱合計(jì)觀察組(n=60)4(6.67)2(3.33)2(3.33)0(0)8(13.33)對照組(n=60)7(11.67)5(8.33)4(6.67)2(3.33)18(30.00)

2.3 兩組患者生活質(zhì)量評分比較

治療后，觀察組患者各維度生活質(zhì)量評分明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

組別環(huán)境領(lǐng)域社會功能心理健康軀體功能觀察組(n=60)87.31±6.1188.72±7.2288.01±6.9387.46±7.38對照組(n=60)75.39±5.2173.86±6.1775.74±7.1874.32±6.59t11.49912.1209.52510.287P0.0000.0000.0000.000

3 討論

化療為惡性腫瘤的主要治療方法，可通過化學(xué)藥殺死患者體內(nèi)的腫瘤細(xì)胞或抑制其生長、繁殖，但易誘發(fā)神經(jīng)毒性，對患者神經(jīng)系統(tǒng)造成不同程度的損傷，導(dǎo)致運(yùn)動功能障礙、感覺障礙等，可對患者的心理及身體造成雙重打擊[6-8]。

多西他賽聯(lián)合順鉑化療方案為臨床常用的惡性腫瘤經(jīng)典治療手段，治療范圍較廣，包括頭頸部癌、肺癌、乳腺癌及卵巢癌等，效果較為顯著。多西他賽屬于紫杉醇類藥物，可有效作用于微管蛋白，形成非功能性微管素，利于抑制腫瘤細(xì)胞的有絲分裂，進(jìn)而起到誘導(dǎo)細(xì)胞死亡的作用；順鉑屬于非特異性藥物，可有效破壞細(xì)胞DNA，促使腫瘤細(xì)胞凋亡[9-10]。研究結(jié)果表明，多西他賽聯(lián)合順鉑化療方案的治療有效率為37.00%～60.00%[11]。但值得注意的是，微管蛋白抑制劑及鉑類藥物均可引發(fā)周圍神經(jīng)毒性，且2種藥物聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，患者的神經(jīng)毒性反應(yīng)發(fā)生率約為33.3%，嚴(yán)重影響患者的治療依從性，限制了該化療方案在臨床上的進(jìn)一步應(yīng)用[12]。故尋求有效的干預(yù)手段以避免或減輕藥物神經(jīng)毒性反應(yīng)尤為重要。

單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉屬于糖神經(jīng)鞘脂，可用于治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷、帕金森病等疾病。該藥可有效滲透到患者的神經(jīng)元鞘膜中，激活酶系，有效增強(qiáng)患者體內(nèi)腦神經(jīng)因子的活性，利于神經(jīng)生長，可減少神經(jīng)病變，調(diào)節(jié)神經(jīng)傳導(dǎo)速度，促使軸突向外生長，具有保護(hù)或修復(fù)受損神經(jīng)的效果[13]。此外，該藥還可有效預(yù)防或抑制苯并芘、戊四氮及戊二酸引起的氧化反應(yīng)和脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，利于清除自由基，進(jìn)而保護(hù)酶及受體免于氧化損傷，同時(shí)可經(jīng)多種途徑阻斷鉑類藥物誘發(fā)周圍神經(jīng)病變[14]。有報(bào)道指出，單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉可有效保護(hù)背根節(jié)神經(jīng)元，降低谷氨酸神經(jīng)毒性，進(jìn)而提高患者的生活質(zhì)量及化療耐受性，易于被患者接受[15]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者神經(jīng)毒性發(fā)生率、化療毒性反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組患者各維度生活質(zhì)量評分明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

綜上所述，在多西他賽聯(lián)合順鉑方案的基礎(chǔ)上加用單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉治療惡性腫瘤，可有效降低化療藥的神經(jīng)毒性，改善患者生活質(zhì)量，且化療毒性反應(yīng)相對較少。