魏東，楊宗軍,王曉晶

(1嘉祥縣婦幼保健計(jì)劃生育服務(wù)中心，山東濟(jì)寧 272400；2青島市婦女兒童醫(yī)院;3濟(jì)寧市第一人民醫(yī)院)

急性腦梗死是神經(jīng)內(nèi)科常見病之一，致殘率和致死率均較高。急性腦梗死發(fā)生后梗死灶周圍可出現(xiàn)局部炎性反應(yīng)，產(chǎn)生大量炎性因子，炎性反應(yīng)會(huì)進(jìn)一步影響腦代謝異常及病理生理變化，進(jìn)而加重腦梗死病情[1]。有研究顯示，血清超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)和纖維蛋白原(FIB)水平升高均是腦動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成的高危因素，二者血清水平改變與患者腦梗死發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。為此，本文98例急性腦梗死患者的血清hs-CRP、FIB水平進(jìn)行檢測(cè)，并分析腦梗死嚴(yán)重程度、病灶面積與血清hs-CRP、FIB水平變化的關(guān)系

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2015年10月～2017年10月濟(jì)寧市第一人民醫(yī)院收治的急性腦梗死患者98例(觀察組)，男56例、女42例，年齡41～80(53.5±6.2)歲。其中合并高血壓者38例。冠心病者28例，糖尿病者16例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均符合第四屆全國腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的急性腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，并經(jīng)CT或(和)MRI等影像學(xué)檢查確診；②急性腦梗死均為首次發(fā)病。排除標(biāo)準(zhǔn)：①3個(gè)月內(nèi)有急性創(chuàng)傷、感染或風(fēng)濕等炎癥性疾病、發(fā)熱、動(dòng)脈炎、血液系統(tǒng)疾病、肝腎功能障礙、癲癇、自身免疫性疾病；②合并嚴(yán)重心腦血管并發(fā)癥；③合并嚴(yán)重心肝腎功能障礙；④近1個(gè)月內(nèi)有外科手術(shù)治療史；⑤近期服用降纖維藥物；⑥正在參加其他藥物的臨床試驗(yàn)者；⑦病歷資料不全者。參照全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，98例分為重度腦梗死28例(神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分 31～45分)，中度腦梗死38例(神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分16～30分)，輕度腦梗死32例(神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分0～15分)。結(jié)合CT/MRI掃描結(jié)果并按照Adama分類標(biāo)準(zhǔn)98例分為大面積腦梗死36例(病灶最大直徑>5 cm)，小面積腦梗死30例(病灶最大直徑1.5～5 cm)，腔隙性腦梗死32例(病灶最大直徑<1.5 cm)。選擇同期健康體檢者49例作為對(duì)照組，男29例、女22例，年齡40～79(53.6±6.1)歲；與觀察組比較，其性別、年齡構(gòu)成差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬均對(duì)本次研究知情并簽署知情同意書。

1.2 檢測(cè)方法 兩組均取清晨空腹?fàn)顟B(tài)下肘部靜脈血5 mL，常規(guī)離心分離并收集血清，低溫保存，檢測(cè)兩組血清hs-CRP、FIB水平以及觀察組不同梗死程度、不同腦梗死面積患者血清hs-CRP、FIB水平。血清hs-CRP檢測(cè)應(yīng)用美國貝克曼AU5800全自動(dòng)生化分析儀，選用原裝試劑，采用速率透射免疫比濁法測(cè)定。血清FIB檢測(cè)應(yīng)用日本Sysmex CA-700全自動(dòng)血凝儀檢測(cè)，選用原裝試劑，采用免疫比濁法測(cè)定。兩者均嚴(yán)格按照儀器及試劑說明書操作，血清hs-CRP正常參考值為0～6 mg/L，血清FIB正常參考值為2.0～3.8 g/L。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清hs-CRP、FIB水平比較 觀察組血清hs-CRP、FIB水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。見表1。

表1 兩組血清hs-CRP、FIB水平比較±s)

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05。

2.2 不同梗死程度患者血清hs-CRP、FIB水平比較 輕度、中度、重度腦梗死患者血清hs-CRP、FIB水平依次增高，不同梗死程度患者血清hs-CRP、FIB水平比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。見表2。

表2 不同梗死程度患者血清hs-CRP、FIB水平比較±s)

注：與中度腦梗死比較，*P<0.05；與重度腦梗死比較，**P<0.05。

2.3 不同腦梗死面積患者血清hs-CRP、FIB水平比較 大面積、小面積、腔隙性腦梗死患者血清hs-CRP、FIB水平依次增高，不同腦梗死面積患者血清hs-CRP、FIB水平比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。見表3。

表3 不同腦梗死面積患者血清hs-CRP、FIB水平比較±s)

注：與小面積腦梗死比較，*P<0.05；與大面積腦梗死比較，**P<0.05。

3 討論

研究顯示，脂質(zhì)物質(zhì)在動(dòng)脈壁沉積并形成斑塊產(chǎn)生動(dòng)脈粥樣硬化是急性腦梗死重要的病理生理基礎(chǔ)。動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生期間，血管內(nèi)皮炎性反應(yīng)發(fā)揮了重要作用；且急性腦梗死發(fā)病后，炎性反應(yīng)還可進(jìn)一步促進(jìn)腦代謝異常等病理生理變化，進(jìn)而加重缺血再灌注后繼發(fā)性神經(jīng)損傷，導(dǎo)致梗死病灶范圍不斷擴(kuò)大[3]。因此，臨床可通過檢測(cè)血清各種炎性反應(yīng)因子水平變化評(píng)估急性腦梗死病情進(jìn)展情況。

hs-CRP是一種時(shí)相反應(yīng)蛋白，是機(jī)體應(yīng)激時(shí)肝臟在白細(xì)胞介素-1等炎性細(xì)胞因子作用下而合成的五聚蛋白，可反映機(jī)體內(nèi)部炎癥反應(yīng)程度的變化[4]。大量臨床研究證實(shí)[5，6]，作為炎癥標(biāo)志物hs-CRP不但參與了機(jī)體炎癥過程，而且與動(dòng)脈粥樣硬化的形成、分解及炎性損傷密切有關(guān)。hs-CRP可促進(jìn)單核細(xì)胞釋放組織因子，造成血管損傷[7]；可激活補(bǔ)體系統(tǒng)，促進(jìn)吞噬、調(diào)節(jié)免疫，增加動(dòng)脈粥樣硬化斑塊局部炎性反應(yīng)，造成局部斑塊分裂破損[8]；可造成血管內(nèi)膜受損，增加血管通透性；可促進(jìn)黏附分子分泌，使白細(xì)胞釋放蛋白酶，誘導(dǎo)血管平滑肌硬化增生，進(jìn)而可促進(jìn)局部血栓形成，加重缺血[9，10]。本研究結(jié)果顯示，急性腦梗死患者血清hs-CRP水平明顯高于正常對(duì)照組；血清hs-CRP水平與急性腦梗死患者腦梗死面積大小及腦梗死嚴(yán)重程度相關(guān)，腔隙性腦梗死、小面積腦梗死、大面積腦梗死患者血清hs-CRP水平依次增高，輕度、中度、重度腦梗死患者的血清hs-CRP水平依次增高。因此，作為急性腦梗死發(fā)生發(fā)展的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素，血清hs-CRP水平可預(yù)測(cè)急性腦梗死患者的梗死面積大小及病情嚴(yán)重程度。

大量臨床研究證實(shí)，F(xiàn)IB是一種急性時(shí)相蛋白，可反應(yīng)機(jī)體的血凝狀態(tài)。FIB在凝血酶作用下可轉(zhuǎn)化為纖維蛋白，并沉積于血管內(nèi)壁，成為早期動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生的危險(xiǎn)性因素之一；血清FIB水平升高可促進(jìn)局部血栓形成，并進(jìn)一步加重血液黏稠度[11，12]。有研究報(bào)道，當(dāng)血清FIB>5 g/L時(shí)，血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)增加4～6倍[9]。另有研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)IB還是一種炎癥標(biāo)記物，可沉積于血管壁并誘導(dǎo)平滑肌細(xì)胞向血管內(nèi)膜遷移，對(duì)斑塊內(nèi)的泡沫細(xì)胞形成有重要作用；同時(shí)，F(xiàn)IB還會(huì)對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞造成損傷，通過膽固醇結(jié)晶浸潤(rùn)，加速動(dòng)脈粥樣斑塊形成，并影響局部斑塊穩(wěn)定性[13，14]。據(jù)相關(guān)動(dòng)物學(xué)模型研究表明，F(xiàn)IB可影響缺血性腦卒中大鼠的血液流動(dòng)學(xué)變化，增加紅細(xì)胞和血小板聚集性，參與內(nèi)皮細(xì)胞增殖、分化等過程，導(dǎo)致血管內(nèi)皮損傷加重，并增加血液黏稠度，從而形成血栓[15]。本研究結(jié)果顯示，急性腦梗死患者血清FIB水平明顯高于正常對(duì)照組；血清FIB水平與急性腦梗死患者腦梗死面積大小及腦梗死嚴(yán)重程度相關(guān)，腔隙性腦梗死、小面積腦梗死、大面積腦梗死患者血清FIB水平依次增高，輕度、中度、重度腦梗死患者的血清FIB水平依次增高。因此， 血清FIB水平作為診斷、預(yù)測(cè)急性腦梗死病情嚴(yán)重程度及梗死病灶大小的有效因子。

綜上所述，血清hs-CRP、FIB水平變化與急性腦梗死患者的病情嚴(yán)重程度關(guān)系密切，檢測(cè)急性腦梗死患者血清hs-CRP、FIB水平有助于判斷病情變化，評(píng)估預(yù)后，值得臨床應(yīng)用和推廣。