楊穎

泰順縣人民醫(yī)院兒科，浙江 泰順 325500

手足口病系由柯薩奇A等腸道病毒引起的兒科傳染性疾病，臨床表現(xiàn)為口腔潰瘍、皰疹、四肢皮疹等，通常伴有發(fā)熱，嚴(yán)重者可出現(xiàn)腦膜炎、腦水腫等，甚至死亡。臨床常規(guī)采用利巴韋林等抗病毒類藥物對該病患兒進(jìn)行治療，但治療時(shí)間較長，效果不理想。隨著近些年中醫(yī)藥的發(fā)展，采用中西醫(yī)聯(lián)合治療已成為臨床常用的治療方法。小兒豉翹清熱顆粒是臨床常用的抗病毒中成藥，對多種病毒引發(fā)的疾病療效較好[1]。本研究采用小兒豉翹清熱顆粒聯(lián)合利巴韋林對罹患手足口病的患兒進(jìn)行治療，收效甚好，現(xiàn)總結(jié)如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2015年4月—2016年12月本院兒科收治的118例手足口病患兒，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組各59例。對照組男36例，女23例；年齡2～6歲，平均(3.6±1.1)歲；病程1～7天，平均(3.8±0.7)天。觀察組男33例，女26例；年齡2～6歲，平均(3.8±1.2)歲；病程1～8天，平均(3.9±0.6)天。2組臨床資料經(jīng)對比分析，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)實(shí)施。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《手足口病診療指南(2010版)》[2]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)：①出現(xiàn)發(fā)熱、食欲下降等癥狀；②口腔黏膜出現(xiàn)皰疹、潰瘍，皰疹內(nèi)有少量液體，四肢出現(xiàn)皮疹等；③出現(xiàn)流涕、咳嗽、精神萎靡等；④腸道病毒檢查結(jié)果呈陽性。參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》，手足口病分為3個(gè)階段：①前驅(qū)階段：患兒出現(xiàn)發(fā)熱、頭痛、微惡風(fēng)，并出現(xiàn)輕度咳嗽、鼻塞流涕，手、足及臀部皮膚出現(xiàn)皮疹，口咽部出現(xiàn)紅色皰疹，并伴有嘔吐、腹瀉等癥狀，舌苔呈薄白狀；②發(fā)展階段：可見患兒出現(xiàn)高熱、汗出、口痛、拒食，手、足等部位的皮膚及口咽處出現(xiàn)大量暗紅色皰疹，口腔及咽喉部出現(xiàn)瘙癢及潰瘍等癥狀，患兒煩躁不安、夜寐不寧，舌紅、苔黃，脈滑數(shù)有力；③恢復(fù)階段：皰疹逐漸消失，患兒出現(xiàn)低熱，可伴有口渴、乏力、納差、食欲不振、干咳，舌紅、少苔，脈細(xì)數(shù)。按照以上標(biāo)準(zhǔn)，本次研究納入的患兒均屬于發(fā)展階段。

1.3 辨證標(biāo)準(zhǔn) 風(fēng)熱感冒夾滯證，癥見：胸悶納呆，咽喉腫痛，口干不思飲，皮膚瘡瘍，舌色紫暗、苔黃膩，脈滑數(shù)。

1.4 納入標(biāo)準(zhǔn) 年齡2～6歲；符合手足口病診斷標(biāo)準(zhǔn)；符合風(fēng)熱感冒夾滯證辨證標(biāo)準(zhǔn)；患兒家屬同意加入本研究且簽署知情同意書；無肝、腎等疾病。

1.5 排除標(biāo)準(zhǔn) 對治療藥物出現(xiàn)嚴(yán)重的過敏反應(yīng)而退出者；未嚴(yán)格遵循臨床治療方案而不能判定臨床療效者；已出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥的危重患兒；有嚴(yán)重自身免疫性疾病的患兒。

2 治療方法

2.1 對照組 常規(guī)給予利巴韋林顆粒(中國藥科大學(xué)制藥有限公司)、維生素C注射液(云南白藥集團(tuán)股份有限公司)、注射用頭孢呋辛鈉(深圳致君制藥有限公司)等藥物進(jìn)行治療。藥物用法用量：利巴韋林顆粒：每天3次，每次3～4 mg/kg，根據(jù)患兒體質(zhì)量對藥量進(jìn)行調(diào)整；維生素C注射液：1 g藥物加入到100 mL葡萄糖溶液中，靜脈滴注，根據(jù)患兒的具體情況分次給藥；注射用頭孢呋辛鈉：60 mg/kg，用100 mL生理鹽水溶解后靜脈滴注，分3～4次給藥。連續(xù)治療7天。

2.2 觀察組 在對照組的基礎(chǔ)上加用小兒豉翹清熱顆粒(濟(jì)川藥業(yè)集團(tuán)有限公司)，主要成分：連翹、淡豆豉、薄荷、荊芥、梔子(炒)、大黃、青蒿、赤芍、檳榔、厚樸、黃芩、半夏、柴胡、甘草。2～3歲：每次2～3 g，4～7歲：每天3～4 g，每天3次，溫水沖服。連續(xù)治療7天。

3 觀察指標(biāo)與統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

3.1 觀察指標(biāo) 嚴(yán)密監(jiān)測2組患兒治療前后的臨床癥狀變化，如發(fā)熱、口腔潰瘍、皮疹等。比較2組患兒治療前后血清細(xì)胞因子的變化，主要包括白細(xì)胞介素-6(IL-6)、白細(xì)胞介素-10(IL-10)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測。并比較2組患兒的臨床療效。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

4.1 療效標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》[3]擬定。痊愈：臨床癥狀完全消失，體溫及精神狀態(tài)復(fù)常，正常進(jìn)食；有效：臨床癥狀顯著好轉(zhuǎn)，體溫及精神狀態(tài)基本正?；蛎黠@好轉(zhuǎn)，逐漸進(jìn)食；無效：臨床癥狀未好轉(zhuǎn)，甚至有加重的趨勢，經(jīng)常發(fā)熱，精神狀態(tài)不佳，基本不進(jìn)食。

4.2 2組臨床療效比較 見表1。觀察組總有效率96.6%，對照組總有效率74.6%，2組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表1 2組臨床療效比較 例

4.3 2組臨床癥狀消退時(shí)間及住院時(shí)間比較 見表2。觀察組發(fā)熱消退時(shí)間、潰瘍消退時(shí)間、皮疹消退時(shí)間及住院時(shí)間均較對照組縮短，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表2 2組臨床癥狀消退時(shí)間及住院時(shí)間比較(±s，n=59)d

表2 2組臨床癥狀消退時(shí)間及住院時(shí)間比較(±s，n=59)d

與對照組比較，①P＜0.05

組 別對照組觀察組發(fā)熱消退時(shí)間2.51±0.691.26±0.38①潰瘍消退時(shí)間6.92±1.373.57±1.14①皮疹消退時(shí)間4.92±1.221.69±0.98①住院時(shí)間8.38±2.155.47±1.52①

4.4 2組治療前后血清細(xì)胞因子水平比較 見表3。治療前，2組血清細(xì)胞因子IL-6、IL-10和TNF-α水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后，2組血清細(xì)胞因子IL-6、IL-10和TNF-α水平均較治療前下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，觀察組3項(xiàng)指標(biāo)水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

4.5 2組安全性比較 治療期間，2組均未出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)。

表3 2組治療前后血清細(xì)胞因子水平比較(±s，n=59)

表3 2組治療前后血清細(xì)胞因子水平比較(±s，n=59)

與同組治療前比較，①P＜0.05；與對照組治療后比較，②P＜0.05

組 別對照組觀察組時(shí) 間治療前治療后治療前治療后IL-6(μg/L)165.24±30.22130.22±28.49①168.17±31.19109.48±27.63①②IL-10(μg/L)58.66±11.2443.35±10.21①59.17±11.3534.79±9.15①②TN F-α(mg/mL)5.81±1.322.08±1.03①2.93±1.411.27±0.94①②

5 討論

臨床治療手足口病常選用廣譜抗病毒藥物利巴韋林，該藥物通過抑制肌苷單磷酸脫氫酶，使鳥苷酸的生物合成受到阻礙，達(dá)到抑制病毒DNA和RNA復(fù)制之目的，而發(fā)揮抗病毒作用。利巴韋林于胃腸道吸收良好，可迅速達(dá)到有效的血藥濃度而發(fā)揮治療作用，本研究即采用利巴韋林顆粒治療手足口病，患兒比較容易接受。在治療的過程中使用維生素C，可增強(qiáng)機(jī)體的抵抗力，輔助抗病毒的效果。另患兒出現(xiàn)皮膚、黏膜潰瘍等癥狀后，加用適量的抗菌藥物可有效預(yù)防感染，對癥處理可獲得一定的效果。本研究結(jié)果顯示，對照組總有效率達(dá)74.6%，表明應(yīng)用該藥物對患兒進(jìn)行治療能夠起到一定的效果。隨著中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，中醫(yī)藥療法成為相關(guān)學(xué)者研究的方向。近年來有大量文獻(xiàn)報(bào)道了中西醫(yī)結(jié)合治療手足口病獲得了令人滿意的臨床療效[4～5]，因此尋找效果滿意的治療方案成為臨床研究熱點(diǎn)。

根據(jù)手足口病的體征，可將其歸屬于中醫(yī)學(xué)溫病的范疇，通常認(rèn)為系由外感邪毒、內(nèi)侵脾肺而出現(xiàn)發(fā)熱、口痛、泄瀉等癥狀。大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，手足口病與濕溫病近似，而且有“毒夾濕”之特點(diǎn)[6]。總結(jié)手足口病的臨床癥狀，多屬氣分證候，其共同點(diǎn)為熱與濕，以熱毒為主，濕熱滯留于肺、脾二經(jīng)，導(dǎo)致肺失宣降、脾失運(yùn)化，故筆者認(rèn)為手足口病的治療以清熱解毒、利濕透疹為主。治療時(shí)以宣肺解表、清熱祛濕解毒為基本原則[7]。小兒豉翹清熱顆粒是由連翹、淡豆豉、薄荷、荊芥、梔子(炒)、大黃、青蒿、赤芍、檳榔、厚樸、黃芩、半夏等14味中藥經(jīng)現(xiàn)代工藝制備而成的中成藥，方中連翹、淡豆豉為君藥，可解表散熱，荊芥、薄荷清熱解毒、疏散風(fēng)熱，大黃、厚樸、梔子(炒)清熱、導(dǎo)滯、通腑，柴胡具有解熱的作用，赤芍有涼血的功效，青蒿可清火退熱，黃芩則具有清熱、涼血、解毒等功效，半夏燥濕化痰、和胃止嘔，檳榔破積、行滯、化濕，甘草解毒、調(diào)和諸藥。諸藥合用，可協(xié)同發(fā)揮疏風(fēng)解表、清熱導(dǎo)滯等作用[8～9]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，小兒豉翹清熱顆粒中含有多種揮發(fā)油、皂苷、黃酮、生物堿等活性成分，具有極強(qiáng)的抗炎、抗菌、抗病毒、解熱等作用[8]。

IL-6是一種多功能細(xì)胞因子，在炎癥反應(yīng)中的重要作用體現(xiàn)在其對機(jī)體內(nèi)多種細(xì)胞產(chǎn)生促炎作用以及促使肝細(xì)胞釋放急性反應(yīng)蛋白，在感染性疾病中特異性及敏感性高[10]。當(dāng)患兒發(fā)生手足口病時(shí)，單核細(xì)胞會(huì)受到刺激，導(dǎo)致IL-10等大量炎性細(xì)胞因子分泌量增加，使機(jī)體產(chǎn)生免疫反應(yīng)，免疫功能發(fā)生改變，當(dāng)患者病情好轉(zhuǎn)，IL-10等炎性因子水平會(huì)恢復(fù)至正常水平[10]。而TNF-α能夠有效評估感染的程度，因此通過對其進(jìn)行檢測，能夠有效反映炎癥情況[10]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對照組，發(fā)熱消退時(shí)間、潰瘍消退時(shí)間、皮疹消退時(shí)間及住院時(shí)間均較對照組縮短，血清細(xì)胞因子IL-6、IL-10和TNF-α水平的改善優(yōu)于對照組，提示在常規(guī)治療手足口病的基礎(chǔ)上加用小兒豉翹清熱顆粒，可通過協(xié)同抗病毒作用而產(chǎn)生較好的治療效果，有助于改善臨床癥狀，縮短病程，且安全性較好，有一定的臨床應(yīng)用價(jià)值。