陳玲玲，朱俊杰，蔡群慧

磐安縣人民醫(yī)院，浙江 磐安 322300

慢性腎小球腎炎又稱為慢性腎炎，中醫(yī)學(xué)認(rèn)為慢性腎炎病灶在腎臟，風(fēng)寒濕邪侵入為主要誘因，患者體質(zhì)表現(xiàn)為氣虛質(zhì)、陽虛質(zhì)或兩種體質(zhì)的混合，多表現(xiàn)為腎脾兩虛[1]。西醫(yī)認(rèn)為慢性腎炎由不同病理類型或多種原因引發(fā)的一種源于腎小球的疾病[2]，臨床常表現(xiàn)主要為蛋白尿，且蛋白尿的長期發(fā)生會進一步加重腎小球損傷，引發(fā)慢性腎功能衰竭，對患者的生活質(zhì)量和生命安全造成了嚴(yán)重的影響[3]。本研究通過中西醫(yī)結(jié)合治療慢性腎炎，取得了確切的療效，并通過尋找炎癥標(biāo)記物，進一步探討作用機制，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2016年1月—2017年6月本院收治的慢性腎炎患者90例，按照隨機數(shù)字表法分為2組各45例。對照組男28例，女17例；平均年齡(43.36±5.23)歲；平均病程(3.36±1.13)年。觀察組男26例，女19例；平均年齡(41.98±6.01)歲；平均病程(3.52±1.02)年。2組患者在性別、年齡及病程方面比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。2組均簽署本院知情同意書，本研究經(jīng)本院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 病例選擇 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參見慢性腎小球腎炎[4]的診斷標(biāo)準(zhǔn)。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參見中華醫(yī)學(xué)會腎病分會制定的《慢性腎小球腎炎的診斷、辨證分型及療效評定(試行方案)》[5]的標(biāo)準(zhǔn)，中醫(yī)辨證為肺腎兩虛，表現(xiàn)為面色蒼白，動則氣喘，自汗怕冷，眩暈耳鳴，腰膝酸軟，氣短，倦怠乏力，尿少浮腫，舌淡、苔薄膩，脈弱或濡。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合慢性腎炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡25～65歲；近3月病情較為穩(wěn)定；24 h尿蛋白含量＜3.5 g；知情同意并配合完成本次研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：近半年來使用過糖皮質(zhì)激素或其他免疫抑制劑；慢性腎病的4期或5期；合并其它部位的急慢性感染等；系統(tǒng)性紅斑狼瘡、紫癜等繼發(fā)性腎臟疾病；合并嚴(yán)重的心血管、肝臟等功能不全者；存在藥物過敏史和對本研究藥物有禁忌癥者。

2 治療方法

2組患者給予常規(guī)治療，主要包括低鹽低脂優(yōu)質(zhì)蛋白飲食，給予控制血壓、抗凝、糾正貧血等治療，囑患者注意休息，不宜從事重體力活動，保持良好的情緒，并給以對癥治療。

2.1 對照組 給予纈沙坦膠囊(麗珠集團麗珠制藥，國藥準(zhǔn)字H20000622)，每天80 mg，每天1次。

2.2 觀察組 在對照組的基礎(chǔ)上給予百令膠囊[主要成分為發(fā)酵冬蟲夏草菌粉(Cs-C-Q80)，杭州中美華東制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字Z10910036]，每次4粒，每天3次。

2組均以12周為1療程，治療1療程。

3 觀察指標(biāo)與統(tǒng)計學(xué)方法

3.1 觀察指標(biāo) 觀察2組治療后的臨床療效；觀察治療前后實驗室觀察指標(biāo)的變化：尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)、血漿白蛋白和尿蛋白水平；檢測患者治療前后血清白細胞介素(IL)-35和IL-6的水平變化：所有患者均空腹12 h以上，抽取靜脈血，離心后置于低溫冰箱中保存。采用雙抗體夾心間接酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)法進行檢測，實驗步驟嚴(yán)格按試劑盒說明書操作。分析慢性腎炎患者血清中IL-35與IL-6的相關(guān)性。

3.2 統(tǒng)計學(xué)方法 使用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以(±s)表示，組間比較采用t檢驗，等級資料比較采用秩和檢驗，相關(guān)性分析采用Spearman分析，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

4.1 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[6]的標(biāo)準(zhǔn)進行判定。顯效：患者經(jīng)治療后臨床癥、狀體征消失或減輕，24h尿蛋白含量較治療前下降50%，且實驗室相關(guān)檢測指標(biāo)正?；蚧菊＃挥行В夯颊呓?jīng)治療后臨床癥狀、體征有所改善，24h尿蛋白含量明顯改善，且實驗室相關(guān)檢測指標(biāo)有所改善；無效：患者經(jīng)治療后臨床癥狀、體征及實驗室相關(guān)檢測標(biāo)準(zhǔn)較治療前無改善，甚至加重?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

4.2 2組臨床療效比較 見表1。觀察組總有效率為95.6%，對照組為75.6%，2組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

表1 2組臨床療效比較 例(%)

4.3 2組治療前后實驗室指標(biāo)比較 見表2。治療前2組BUN、SCr、血漿白蛋白和尿蛋白水平相比無明顯差異(P＞0.05)。經(jīng)治療后，2組上述實驗室檢查指標(biāo)均明顯改善(P＜0.01)，且觀察組的上述指標(biāo)水平改善程度優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)。

表2 2組治療前后實驗室指標(biāo)比較(±s)

表2 2組治療前后實驗室指標(biāo)比較(±s)

與同組治療前比較，①P＜0.01；與對照組治療后比較，②P＜0.01

組 別n觀察組對照組45454545時 間治療前治療后治療前治療后BUN(mmol/L)14.76±1.894.89±0.41①②15.01±1.6310.12±1.12①SCr(μmol/L)138.56±12.6789.15±7.92①②134.65±13.45105.67±9.18①血漿白蛋白(g/L)26.45±4.1639.18±3.35①②26.18±4.3632.21±3.62①尿蛋白(g/24h)2.39±0.530.68±0.11①②2.42±0.501.35±0.16①

4.4 2組治療前后IL-35與IL-6水平變化比較 見表3。治療前2組IL-35與IL-6水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。治療后，觀察組患者的IL-35水平上升，IL-6水平降低(P＜0.01)，對照組無顯著變化(P＞0.05)。

表3 2組治療前后IL-35與IL-6水平變化比較(±s)

表3 2組治療前后IL-35與IL-6水平變化比較(±s)

與同組治療前比較，①P＜0.01

組 別觀察組n對照組45454545時 間治療前治療后治療前治療后IL-35(pg/mL)118.92±12.12141.62±10.15①120.32±13.96128.24±14.01 IL-6(ng/L)16.17±1.6811.55±1.66①16.32±1.5215.90±2.08

4.5 相關(guān)性分析 見圖1。IL-35與IL-6成負(fù)相關(guān)，隨著IL-35水平的增大，IL-6的水平逐漸下降(r=-0.749，P=0.000)。

圖1 Spearman相關(guān)性分析

5 討論

中醫(yī)學(xué)將慢性腎炎歸屬為水腫、腰痛、虛勞等范疇，其主要病機為本虛標(biāo)實，其虛在肺脾肝腎，實在瘀血濕盛，其理論認(rèn)為該病癥的發(fā)生，主要是因血水同源，肺失通調(diào)，脾失健運，腎失開合，通調(diào)水道受阻，且阻塞脈絡(luò)，氣失條達，最終致使瘀血的形成，并貫穿于該疾病的整個過程，因此對該疾病的治療應(yīng)以益氣溫陽，補腎活血為主要原則。

目前臨床治療慢性腎炎常采用ACEI(如纈沙坦等)進行治療，該類藥物通過改善高壓、高灌注和高濾過而發(fā)揮作用，可有效降低及延緩腎功能損害趨勢，保護腎小球足細胞，減少腎小球內(nèi)細胞外基質(zhì)存積，適用于慢性腎臟病的治療。近年研究發(fā)現(xiàn)，如在常規(guī)治療慢性腎炎的基礎(chǔ)上加用百令膠囊，則藥效更好，百令膠囊是一種以冬蟲夏草菌粉制備的膠囊，主要成分包括蟲草酸、甘露醇、甾體以及多種氨基酸等，具有補肺益腎、利尿消腫、益氣補血等功效。其中蟲草酸能夠顯著改善腎功能，并起到調(diào)節(jié)機體代謝能力，降低患者血脂的效果，進而對患者體內(nèi)蛋白的合成及代謝起到顯著效果，同時，由于蟲草中含有豐富的必需氨基酸，因此能夠顯著降低尿素氮的作用，現(xiàn)代藥理學(xué)認(rèn)為，該藥具有消除疲勞、降低血脂和抑制炎癥、抗腫瘤的功效[7]。本研究發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用百令膠囊聯(lián)合西藥對慢性腎炎患者具有確切的臨床療效，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組的總有效率為95.6%，顯著高于對照組的總有效率75.6%，實驗室檢查數(shù)據(jù)表明，本治療方案可有效的降低BUN、SCr和尿蛋白水平，提高血漿白蛋白水平，提示百令膠囊聯(lián)合西醫(yī)治療可有效的改善腎功能，糾正不良的臨床癥狀。

炎癥因子可促進腎小球細胞內(nèi)膜的損傷[8]，目前對炎癥因子研究受到學(xué)者們的廣泛關(guān)注。IL-35是近年來發(fā)現(xiàn)的一種新型細胞因子，來源于Treg的抑制性細胞因子，Tregs通過分泌IL-10、腫瘤壞死因子-α以及IL-35等直接作用T細胞，此外，IL-35可刺激CD4+及CD25+T細胞，激活誘導(dǎo)調(diào)節(jié)性T細胞(iTr35)發(fā)揮強大的免疫調(diào)節(jié)作用[9]。IL-35不僅可以抑制炎癥反應(yīng)，還具有中心性的調(diào)節(jié)免疫效應(yīng)的作用，可減弱自身免疫炎癥反應(yīng)[10]。IL-6為調(diào)節(jié)機體免疫功能的重要炎癥因子，可誘導(dǎo)IL-1等炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生和釋放，加重炎癥反應(yīng)和破壞作用[11]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，經(jīng)治療后，觀察組患者的IL-35水平顯著上升，IL-6水平明顯降低(P＜0.01)，對照組無顯著變化(P＞0.05)，且IL-6表達水平隨IL-35水平的增大而表現(xiàn)出下降趨勢，呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)，提示百令膠囊聯(lián)合西醫(yī)治療可上調(diào)抑炎因子的表達，下調(diào)促炎因子的水平，減輕腎炎的炎癥損傷反應(yīng)，并與炎癥因子間的級聯(lián)效應(yīng)相關(guān)。

綜上所述，百令膠囊聯(lián)合西醫(yī)治療慢性腎炎療效確切，可有效的改善炎癥標(biāo)志物的表達，作用機制可能與上調(diào)IL-35的水平及下調(diào)IL-6的水平相關(guān)，對于IL-35與IL-6深入的相關(guān)性還需進一步研究。