孫雅萍 宋楊

作者單位：110031 遼寧省沈陽市第四人民醫(yī)院老年病科

心力衰竭是一種復(fù)雜的臨床綜合征，在臨床較常見，具有較高的死亡率和致殘率[1]，近年來，隨著人口老齡化的加劇，心力衰竭的發(fā)病率逐年上升，已成為嚴(yán)重威脅人類生命健康的重要疾病。目前對(duì)于心力衰竭晚期的治療，應(yīng)用利尿、強(qiáng)心、擴(kuò)張血管等藥物改善心臟前后負(fù)荷，延緩心衰進(jìn)度[2]。左西孟旦是一種新型的正性肌力藥物，具有獨(dú)特的藥理作用和機(jī)制，已有研究表明[3]，其對(duì)于心力衰竭的治療具有良好效果。本研究選擇我院收治的心力衰竭晚期患者，應(yīng)用左西孟旦治療，旨在探討左西孟旦對(duì)于心力衰竭晚期患者的臨床效果及對(duì)相關(guān)標(biāo)志物的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年3月～2017年12月在我院治療的心力衰竭晚期患者120例，其中男67例，女 53例，年齡55～77歲，平均（65.7±8.4）歲；收縮壓135～157mmHg，平均（142.4±6.6）mmHg，舒張壓 66～84mmHg，平均（73.5±5.2）mmHg；心率 78～99次 /min，平均（86.8±6.8）次/min；NYHA 心功能分級(jí)：Ⅲ級(jí)56例，Ⅳ級(jí)64例。將所有患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為干預(yù)組與對(duì)照組，各60例。干預(yù)組中男34例，女 26例，年齡 55～77歲，平均（66.0±8.0）歲；收 縮 壓 135～156mmHg，平 均（141.9±7.2）mmHg，舒張壓 67～84mmHg，平均（73.9±5.0）mmHg；心率78～98 次 /min，平均（86.2±7.2）次 /min；NYHA 心功能分級(jí)：Ⅲ級(jí)28例，Ⅳ級(jí)32例。對(duì)照組中男33

例，女27例，年齡56～77歲，平均（65.4±8.8）歲；收 縮 壓 135～157mmHg，平 均（142.9±6.0）mmHg，舒張壓 66～84mmHg，平均（73.1±5.4）mmHg；心率78～99 次 /min，平均（87.4±6.4）次 /min；NYHA 心功能分級(jí)：Ⅲ級(jí)28例，Ⅳ級(jí)32例。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究排除嚴(yán)重的感染，肝、腎功能不全者。

1.2 方法 兩組均采用利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、血管擴(kuò)張劑等常規(guī)治療，在此基礎(chǔ)上予對(duì)照組地高辛[生產(chǎn)單位：葵花藥業(yè)集團(tuán)（衡水）得菲爾有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H13021128] 0.125～0.25mg/d，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上予干預(yù)組左西孟旦（生產(chǎn)單位：齊魯制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20100043）初始負(fù)荷量為12μg·kg-1·min-1，推注時(shí)間＞10min，然后根據(jù)患者情況以 0.05～0.20μg·kg-1·min-1，持續(xù)靜脈泵注24h。兩組均治療1周。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組患者治療前后的內(nèi)皮素-1、血管緊張素Ⅱ、去甲腎上腺素，C反應(yīng)蛋白、肌鈣蛋白Ⅰ、血清 N 末端腦鈉肽前體，左心室舒張末期內(nèi)徑、每搏輸出量、左心室射血分?jǐn)?shù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0軟件分析，率的比較采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用±s表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后內(nèi)皮素-1、血管緊張素Ⅱ、去甲腎上腺素的比較 兩組患者治療前的內(nèi)皮素-1、血管緊張素Ⅱ、去甲腎上腺素比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后各項(xiàng)指標(biāo)明顯下降，較治療前改善明顯，但干預(yù)組改善明顯好于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組患者治療前后C反應(yīng)蛋白、肌鈣蛋白Ⅰ、血清N末端腦鈉肽前體的比較 兩組患者治療前的C反應(yīng)蛋白、肌鈣蛋白Ⅰ、血清 N 末端腦鈉肽前體比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后各項(xiàng)指標(biāo)明顯下降，較治療前改善明顯，但干預(yù)組改善明顯好于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

2.3 兩組患者治療前后左心室舒張末期內(nèi)徑、每搏輸出量、左心室射血分?jǐn)?shù)的比較 兩組患者治療前的左心室舒張末期內(nèi)徑、每搏輸出量、左心室射血分?jǐn)?shù)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后左心室舒張末期內(nèi)徑較治療前明顯下降，但組間無顯著差異（P＞0.05），每搏輸出量、左心室射血分?jǐn)?shù)明顯升高，較治療前改善明顯，但干預(yù)組改善明顯好于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表1 兩組患者治療前后內(nèi)皮素-1、血管緊張素Ⅱ、去甲腎上腺素比較（±s）

表1 兩組患者治療前后內(nèi)皮素-1、血管緊張素Ⅱ、去甲腎上腺素比較（±s）

組別 例數(shù) 內(nèi)皮素-1（ng/L） 血管緊張素Ⅱ（ng/L） 去甲腎上腺素（μg/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后干預(yù)組 60 122.4±29.3 77.3±23.8 128.3±31.7 73.9±22.3 2.03±0.43 0.56±0.08對(duì)照組 60 121.6±30.2 100.4±26.1 127.2±33.1 99.4±27.6 2.06±0.41 1.19±0.08 t 0.147 5.066 0.186 5.566 0.390 42.000 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

表2 兩組患者治療前后C反應(yīng)蛋白、肌鈣蛋白Ⅰ、血清 N 末端腦鈉肽前體比較（±s）

表2 兩組患者治療前后C反應(yīng)蛋白、肌鈣蛋白Ⅰ、血清 N 末端腦鈉肽前體比較（±s）

組別 例數(shù) C反應(yīng)蛋白（mg/L） 肌鈣蛋白Ⅰ（μg/L） 血清 N 末端腦鈉肽前體（ng/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后干預(yù)組 60 8.52±1.58 3.59±1.71 0.06±0.02 0.03±0.01 1603.3±368.4 953.8±237.3對(duì)照組 60 8.47±1.63 4.61±1.74 0.05±0.03 0.04±0.02 1610.5±359.1 1172.0±249.6 t 0.171 3.238 1.988 3.333 0.108 4.908 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

表3 兩組患者治療前后左心室舒張末期內(nèi)徑、每搏輸出量、左心室射血分?jǐn)?shù)比較（±s）

表3 兩組患者治療前后左心室舒張末期內(nèi)徑、每搏輸出量、左心室射血分?jǐn)?shù)比較（±s）

組別 例數(shù) 左心室舒張末期內(nèi)徑（mm） 每搏輸出量（ml） 左心室射血分?jǐn)?shù)（%）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后干預(yù)組 60 59.4±11.2 51.7±9.9 32.5±3.3 50.8±4.9 30.7±3.8 45.5±4.2對(duì)照組 60 58.9±12.1 53.3±10.2 33.1±3.0 41.3±3.2 30.4±4.0 37.2±4.1 t 0.235 0.872 1.042 12.566 0.421 10.950 P ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

心力衰竭是臨床常見的危重癥，由各種心臟結(jié)構(gòu)和功能疾病損傷心室充盈和（或）射血能力所致[4]，為心血管疾病進(jìn)展到晚期的必然結(jié)果。β受體激動(dòng)劑是一種傳統(tǒng)的治療心力衰竭的正性肌力藥物，它通過增加心肌細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度發(fā)揮作用[5]，但研究表明[6]，長期使用可能增加心肌氧耗，增加死亡率。近年來，抗心力衰竭的藥物研究取得了很大進(jìn)展，其中左西孟旦由于具有獨(dú)特藥理作用和機(jī)制而備受臨床關(guān)注。

左西孟旦是一種新型的鈣增敏正性肌力藥物，可選擇性地與心肌鈣蛋白的N末端結(jié)合，增加肌鈣蛋白對(duì)鈣離子的敏感性，能以不增加心肌氧耗為代價(jià)地增加心肌正性變力[7]；還能增加抑制磷酸二酯酶的作用，開放鉀通道，降低肺動(dòng)脈壓、肺毛細(xì)血管楔嵌壓、總外周血管阻力，穩(wěn)定細(xì)胞膜、抗心肌缺血和降低細(xì)胞因子，提高心肌收縮力，增加心排血量，減少心臟負(fù)荷，并有維持心率和心肌耗氧量不增加，預(yù)防心肌重塑等多重效應(yīng)，改善神經(jīng)內(nèi)分泌功能和重要器官灌注[8]。有學(xué)者對(duì)左西孟旦通過控制炎癥反應(yīng)標(biāo)志物來改善重度心衰的臨床癥狀進(jìn)行了臨床研究[9]。

內(nèi)皮素-1是影響心力衰竭的重要神經(jīng)內(nèi)分泌因子，能促進(jìn)血管收縮、心肌細(xì)胞增殖、抑制心臟活動(dòng)并參與心室重塑；血管緊張素Ⅱ與心肌基因、心肌重塑關(guān)系密切，有研究表明[10]，心力衰竭的治療中，血管緊張素Ⅱ的阻斷是關(guān)鍵；去甲腎上腺素水平與心臟舒張功能受損程度有關(guān)[11]。本研究中使用左西孟旦治療的心力衰竭晚期患者治療后內(nèi)皮素-1、血管緊張素Ⅱ、去甲腎上腺素均較對(duì)照組下降更明顯。C反應(yīng)蛋白是急慢性炎癥的敏感標(biāo)記物之一，與心力衰竭的炎癥程度相關(guān)；血清 N 末端腦鈉肽前體和肌鈣蛋白由心臟組織直接釋放，是預(yù)測心臟死亡和心臟時(shí)間的獨(dú)立預(yù)后因子，可反映心肌損傷和心室壁壓力，血清 N 末端腦鈉肽前體較BNP半衰期更長、更穩(wěn)定、血漿濃度更高，可用于心力衰竭危險(xiǎn)分級(jí)[12]；肌鈣蛋白越高，心肌損傷越重，死亡率越高。本研究中使用左西孟旦治療的心力衰竭晚期患者治療后C反應(yīng)蛋白、肌鈣蛋白Ⅰ、血清 N末端腦鈉肽前體均較對(duì)照組下降更明顯。左心室舒張末期內(nèi)徑、每搏輸出量、左心室射血分?jǐn)?shù)均為心功能的重要指標(biāo)，本研究中使用左西孟旦治療的心力衰竭晚期患者治療后左心室舒張末期內(nèi)徑明顯下降，每搏輸出量、左心室射血分?jǐn)?shù)明顯升高，其中每搏輸出量、左心室射血分?jǐn)?shù)兩項(xiàng)指標(biāo)較對(duì)照組改善更明顯。

綜上所述，對(duì)心力衰竭晚期患者采用左西孟旦治療，能顯著降低相關(guān)標(biāo)志物指標(biāo)水平，改善患者心功能，值得臨床推廣應(yīng)用。