Jonathan Spergel, MD, PhD; Seema S. Aceves, MD, PhD

翻譯：陳 洋 審校：費貴軍 中國醫(yī)學科學院 北京協(xié)和醫(yī)學院 北京協(xié)和醫(yī)院消化內科

20世紀70年代后期首次在男性特應性疾病中將嗜酸性粒細胞性食管炎(eosinophilic esophagitis，EoE) 確定為一種獨立疾病[1-2]，此后在成人和兒童中的患病率逐漸增加至1/1 000[3]。 EoE是一種食物抗原誘發(fā)性疾病的概念最初基于在首批病例觀察到的嗜酸性粒細胞增多的特征，同時伴發(fā)哮喘，進而發(fā)現(xiàn)兒童的要素配方奶，而非H2阻滯劑的酸阻斷，可使EoE病變組織學表現(xiàn)緩解，這進一步證實了這一假設[4]。此后，美國和歐洲的EoE人群中證實剔除特定抗原飲食對此病治療的有效性[5-6]。此外，食物口服免疫治療期間的EoE發(fā)作和對觸發(fā)EoE的食物(如雞蛋和牛奶)抗原持續(xù)致敏也突顯了T細胞介導的超敏反應的重要性[7-8]。有統(tǒng)計數(shù)據(jù)表明，花粉和室內空氣變應原引起的IgE致敏可誘發(fā)EoE，或影響治療效果，或兩者兼而有之(圖1)[9-10]。

EoE的發(fā)病機制與其他特應性疾病如哮喘和濕疹是一致的。酸和抗原誘導食管上皮損傷，引發(fā)Th2免疫應答，產生胸腺基質淋巴細胞生成素(thymic stromal lymphopoietin，TSLP)和嗜酸細胞活化趨化因子-3，隨后引起嗜酸性粒細胞、黏膜類胰蛋白酶陽性的肥大細胞、嗜堿性粒細胞、固有淋巴細胞和獲得性B、T淋巴細胞的聚集[11-14]。慢性Th2介導的炎癥引起上皮和上皮下重建、屏障功能喪失、纖維化、血管生成和平滑肌增生[15-16]。綜上所述，這些分子事件引起食管僵硬和動力障礙的并發(fā)癥，臨床表現(xiàn)為嘔吐、吞咽困難、食物嵌塞和狹窄。目前尚不清楚避免食物或空氣變應原的抗原能否控制自然病程，但其他干預措施或藥物應用可降低并發(fā)癥的發(fā)生率，如局部應用糖皮質激素[17-20]。

我們在此復習目前對變應原引發(fā)食管中Th2介導免疫應答的作用的認識，進一步討論EoE患者過敏檢測的現(xiàn)狀及整體治療(而不是在并發(fā)變態(tài)反應性疾病的患者中單獨治療EoE)特應性疾病患者的重要性，討論闡明變應原對EoE作用的未來研究方向。

1 食物抗原

長期以來，食物抗原一直被認為是EoE患者的觸發(fā)因素。 Kelly等[4]首次描述了食物剔除法治療EoE，結果表明，完全祛除膳食抗原的要素配方可以緩解癥狀，并且食管嗜酸性粒細胞增多狀況可恢復正常。使用要素飲食治療的4周期間，成人[21]和兒童[22]癥狀均緩解，嗜酸性粒細胞逐漸減少。目前的研究數(shù)據(jù)表明，采用要素飲食處理后疾病緩解率大于90%， 采用經(jīng)驗性剔除或過敏測試后剔除食物中變應原的方法疾病緩解率可達近80%，表明大多數(shù)EoE是由食物變應原造成的[22-23]。祛除變應原之后再添加該類食物可導致EoE復發(fā)，符合Koch假設，即食物抗原引起EoE[24-26]。最近已證實了麥醇溶蛋白抗原的食道黏膜浸潤，這個證據(jù)支持可能存在食管局部抗原的攝取、加工和提呈現(xiàn)象[27]。

圖 1 EoE患者中食物和空氣變應原抗原

多項研究試圖明確導致EoE的常見食物，表明似乎存在地理和年齡差異。在美國，兒童EoE患者食物中奶、雞蛋和小麥是常見變應原，而在成人中奶和小麥是最常見的(表1)[5-6,23,26,28-36]。與美國相比，在西班牙，大豆和其他豆類則是更為常見的變應原[6,30,32]。有趣的是，魚類、樹堅果和貝類很少引起EoE，但在大多數(shù)IgE相關的食物過敏研究中它們是名列前8種的食物[37]。總體而言，全球的各種研究中，奶是最常見的致病變應原，在食物過敏患者中占2/3；其次是雞蛋和小麥，占另外的1/4。雖然奶是EoE最常見的觸發(fā)抗原，但許多患者還會通過其他食物引發(fā)EoE，其中30%～50%的患者由1種食物致敏，30%的患者由2種食物致敏，其余30%由3種或更多食物導致EoE[5-6,23,31]。

2 誘發(fā)EoE的食物的檢測方法

一些研究者采用皮膚試驗[23,31,38-41]或血清特異性IgE法測定和驗證EoE患者的食物變應原[42-45]。替代食物特異性IgE水平測定的方法包括嗜堿性粒細胞活化試驗和免疫固相變應原芯片(immuno solid phase allergen chip，ISAC)測試，非IgE的檢測方法包括IgG4測定或特應性斑貼試驗。經(jīng)驗性食物剔除之后特異性IgE的回顧性研究顯示其檢測成功率達8%～53%。

一般而言，兒童的特異性IgE檢測結果優(yōu)于成人。一些回顧性研究對基于過敏測試的食物篩選和經(jīng)驗性剔除法進行比較[23，31]，基于特異性IgE檢測的飲食剔除后有73%的成人患者癥狀得到緩解，相比之下采用剔除6種食物后的飲食后緩解率為53%，兩者的緩解率差異無統(tǒng)計學意義[33]。最近的一項對8位EoE患者進行食管內注射食物抗原的研究表明，有5位患者引起速發(fā)型和遲發(fā)型反應。但是，這些抗原沒有用于飲食管理，也未證實存在這些抗原的IgE[46]。明確記錄食物抗原皮下注射時的全身反應、可能的變態(tài)反應(甚至是對吸入空氣變應原)和完全性管腔阻塞的食管局部反應強調，使用諸如食管內試驗等技術時要非常謹慎。

表1 EoE患者中最常見的食物

一些研究對使用ISAC方法進行組分檢測的作用進行驗證，這些檢測針對特定變應原組分的血清IgE[44,47-48]。與特定IgE檢測或皮膚點刺試驗相比，Erwin等[44]的研究發(fā)現(xiàn)了更多奶的陽性組分(Bos d4或Bos d5)，這表明奶成分檢測的敏感性增加。然而，這些蛋白質是奶蛋白中較小的變應原組分，在血清中含量少，與癥狀及活檢結果不相關[49]。另一項研究表明，基于ISAC檢測結果的食物剔除并沒有改善嗜酸性粒細胞增多狀況[47]。目前文獻普遍認為，盡管ISAC或食品成分檢測顯示致敏性增強，但臨床意義和效用尚不清楚[44-45,49]。

一般而言，單獨采用IgE介導變態(tài)反應的試驗不足以確定誘發(fā)EoE的抗原。Philpott等[50]在澳大利亞隊列研究中使用5種不同的測試方法來明確引起EoE的食物，發(fā)現(xiàn)在對6種食物剔除飲食治療有應答的患者中，無論是嗜堿性粒細胞激活試驗的結果、皮膚測試結果、特異性IgE水平或者變應原特異性IgG4水平均與食管活檢標本組織學改善不相關，確定致敏食物的IgE檢測的總成功率為36%。

在常引起IgE介導變態(tài)反應的前8種食物中，采用經(jīng)驗性飲食剔除法通常會避免其中最常見的6種(奶、雞蛋、大豆、小麥、魚/貝類、花生/樹堅果)。Kagalwalla等[29]在剔除6種食物的兒童研究中發(fā)現(xiàn)食管活檢標本的改善率約為60%，成人研究也發(fā)現(xiàn)了相似的療效[26,28]。最近的前瞻性研究分別對剔除了2種、4種和6種食物的飲食進行研究[5-6,32]，在觀察這些飲食研究時仔細檢查被祛除的成分是很重要的，例如有時“無小麥”可以是指所有含麥膠或類麥膠的食物，包括燕麥，而不僅僅是小麥[51]。同樣，“大豆”可以是指所有豆類，或者在其他研究中僅指大豆。Kagalwalla等[5]對78例兒科患者進行了多中心研究，患者對簡單的4種食物(奶、小麥、大豆和雞蛋)剔除治療的應答率為60%。同樣，Molina-Infante等[6]的一項研究發(fā)現(xiàn)，53%的受試者對2種食物剔除(奶和麥膠)有應答，其余對2種食物剔除飲食沒有應答的47%的受試者改用4種食物剔除飲食(奶、麥膠、雞蛋和大豆-豆類)，應答率為60%；其他無反應者被轉為6種食物剔除的飲食(奶、麥膠、雞蛋、大豆-豆類、魚、貝類、花生和樹堅果)試驗，應答率達79%?？傊?，研究表明奶是最常見的引起EoE的食物(表1)。事實上，在僅剔除奶的研究中，成功率約為65%[35，52]。

用于鑒定致病食物的替代方法包括IgG4測定和特應性斑貼試驗。 Clayton等[53]首次發(fā)現(xiàn)食管活檢標本中IgG4水平升高，且已被其他研究者所證實[41,54]。Wright等[55]發(fā)現(xiàn)活動性EoE患者食管IgG4水平高于已得到控制的EoE患者。此外，Wilson等[54]最近的研究發(fā)現(xiàn)，EoE患者血清IgG4水平比對照組增加約100倍。然而，他們沒有驗證這些發(fā)現(xiàn)是否與癥狀或食管嗜酸性粒細胞增多的緩解有關聯(lián)[54]，并且至今尚未明確是否可將IgG4作為致病食物的標志[50]。目前，IgG4水平在EoE患者中增加是比較明確的，但其是致病標志物還是附帶現(xiàn)象尚不明確。值得注意的是，IgG4可引起纖維化性疾病，但尚不清楚IgG4是否在EoE并發(fā)癥的發(fā)生中起致病作用。

盡管IgE在對引發(fā)EoE的食物檢測方面不起主要作用，但56例患IgE介導的食物過敏的兒童患EoE的可能性比一般人群高100倍[35]，表明這些患者是特應性的，他們的變態(tài)反應性疾病有共同的發(fā)病機制，涉及細胞因子的參與，如白細胞介素(intereukin-13，IL-13)，該因子為EoE的主要調節(jié)因子[57]。遺傳學研究表明，Th2基因，包括TSLP、嗜酸性粒細胞趨化因子、信號轉導和轉錄激活因子6(signal transducer and activator of transcription 6，STAT6)，是疾病的遺傳風險因素[13,58]。此外，在食管活檢標本中Th2細胞因子占主導地位[31,59-62]。 Wen等[60]在包含許多Th2基因的食管活檢標本中確定了一種活動性EoE的獨特分子特征。在小鼠模型中，IL-13表達可以模擬該疾病的分子表型[63]。最近，Cianferoni等[64]已證實，在活動性EoE患者的外周血中存在CD154+IL-5+表型的活化Th2細胞，但未在對照特應性受試者或非活動性EoE患者中見到。此外，這些外周T細胞可以在奶誘導的EoE的患者中被奶抗原所刺激，而非對照組[64]。這些研究表明，EoE是Th2抗原驅動的疾病，在外周血和局部組織中伴有Th2細胞因子的激活。

因為EoE是一種Th2疾病，所以通過使用斑貼試驗來檢測食物是符合邏輯的。 特應性斑貼試驗最初用于特應性皮炎患者的食物檢測，發(fā)現(xiàn)對有遲發(fā)胃腸道癥狀的患者尤其有用[65]。在使用特應性斑貼試驗的EoE研究中發(fā)現(xiàn)，剔除食物后活檢證實已恢復正?；蛱砑右汛_證的食物后患者食管嗜酸性粒細胞再次增多，即誘發(fā)食物被證實有致病性[23,66]?；仡櫺匝芯堪l(fā)現(xiàn)，除了奶以外，在大約50%的情況下特應性斑貼試驗能夠檢測到誘發(fā)食物，并具有較高的陰性預測值，接近90%[24,66]。

由2個獨立中心進行的回顧性分析研究對基于過敏測試(特應性斑貼試驗和皮膚試驗)的飲食剔除治療與經(jīng)驗性飲食剔除治療的成功率進行比較，發(fā)現(xiàn)這兩種干預措施的成功率相似[23,31]。費城兒童醫(yī)院進行的一項關于EoE的大型研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)驗性剔除奶、雞蛋、小麥和大豆的應答率為52%，與聯(lián)合特應性斑貼和皮膚試驗的成功率相同[23]。除了皮膚特應性斑貼試驗中發(fā)現(xiàn)的陽性食物之外，再采用經(jīng)驗性地剔除奶的措施，成功率接近75%。與經(jīng)驗性飲食剔除相比，兒童使用基于過敏測試的飲食的潛在優(yōu)勢是平均少剔除1種食物，但其缺點是需要額外的測試時間和費用。

3 空氣變應原作為EoE患者的抗原

動物模型研究最早證明了氣道和食道之間存在密切的免疫關系。鼻內滴注空氣變應原抗原可引起實驗性EoE，包括塵螨、煙曲霉和蟑螂[67]。此外，表皮致敏在動物模型中可以導致EoE[68]。鼻內滴注食物抗原，如花生，也會誘發(fā)食管嗜酸性粒細胞增多癥，這個過程似乎是依賴于食管和氣管之間共用淋巴鏈的近端及不變的自然殺傷T細胞的存在[69]。

最初曾有1例空氣變應原作為EoE的觸發(fā)因素的病例報道，這例對要素配方抵抗的EoE患者病情可自發(fā)緩解，而在花粉季疾病復發(fā)[22，70]。一篇關于成人的病例系列報道表明，在暴露于高負荷環(huán)境空氣變應原(包括塵螨、花粉和霉菌)后出現(xiàn)了新發(fā)的EoE。 然而，僅有1例證實了觸發(fā)抗原的變態(tài)反應性致敏(另外2例未進行測試)[71]。

研究表明，EoE診斷可能具有季節(jié)性。與冬季相比，食管嗜酸性粒細胞增多在春季和夏季發(fā)生者更多[72-76]。事實上，EoE患者的反復食團嵌塞可能與花粉季節(jié)也有關[77]。 然而，到目前為止只有一項研究表明在花粉季節(jié)食管嗜酸性粒細胞增多的多發(fā)與患者密切相關，即患者EoE惡化的時間與他們的空氣變應原致敏模式相匹配。在一項對1 180例EoE兒童的單中心研究中，有20%的患者疑由花粉所觸發(fā)，活檢結果也證實花粉季節(jié)食管嗜酸性粒細胞惡化，有特定的花粉致敏作用，其中84%的患有變應性鼻炎，75%患有哮喘[9]。

空氣變應原的舌下免疫療法(sublingual immunotherapy，SLIT)可以驅動食管嗜酸粒細胞增多，這個發(fā)現(xiàn)進一步支持了空氣變應原在EoE發(fā)病中的作用。第一個病例報道了榛子、樺樹和榿木SLIT4周后出現(xiàn)了EoE，停止SLIT 4周后 EoE緩解[78]。最近報道了一例類似的兒童病例對停止SLIT有應答，但質子泵抑制劑療法無效[79]。由于抗原存在下多輪體外分化驅動了體外CD4+/IL-5+細胞，因此，在EoE發(fā)病過程中，慢性局部空氣變應原和抗原暴露可出現(xiàn)變應原特異性T細胞[80]。

4 EoE患者口腔過敏綜合征

臨床上有癥狀的花粉-食物交叉變態(tài)反應在變應性鼻炎患者中的出現(xiàn)率是7%～8%。相反，在兩個轉診中心同時研究的EoE患者中，50%出現(xiàn)癥狀性口腔過敏綜合征，使用標準調查問卷即可確定。有趣的是，盡管多于90%的患者有空氣變應原致敏情況，但只有一半的人有變應性鼻炎癥狀，提示空氣變應原在EoE患者中同等可能引起鼻腔或口腔過敏癥狀[81]。關于成人的相關研究表明，30%的患者存在可交叉反應的食物-花粉抗原，尤其是致病相關類蛋白-10(pathogenesis-related class 10 protein，PR-10)和口腔過敏綜合征的輪廓蛋白，但這些致敏原對EoE調控的臨床意義仍不清楚[48,82]。對食物-花粉交叉反應抗原的敏感性可能與對特定食物的吞咽困難相關，如面包(輪廓蛋白和PR-10)和蘋果(PR-10)[82]。1項研究發(fā)現(xiàn)，39%的受試者對多種食物(榛子、蘋果、桃、花生、大豆、獼猴桃和芹菜)中的PR-10蛋白敏感，但在另一個較小的研究中有40%的成年人對輪廓蛋白敏感[78,82]。

一項新的研究表明，西班牙人口中88%的EoE患者在組分解析診斷中檢測到過敏現(xiàn)象，大多數(shù)變應原來自艾蒿、桃、榛子和胡桃的草和/或脂質轉移蛋白。研究人員采用組分解析診斷板來確定應用飲食剔除、變應原免疫療法或兩者共用具有較高的成功率(78%)。隨訪3年，在此期間超過75%的受試者無疾病發(fā)作[83]，因此使用更精細的技術解析抗原可能在建立抗原規(guī)避療法中發(fā)揮作用，如食物-花粉交叉反應組分檢測。

5 變態(tài)反應性致敏的潛在預后特征

一項研究數(shù)據(jù)表明，在轉化生長因子-β1(trans-forming growth factor-β1，TGF-β1)啟動子-509位點的單核苷酸多態(tài)性的背景下，食物致敏可能與組織學病變的嚴重程度相關。與具有CC或CT基因型的兒童相比，TGF-β1基因-509單核苷酸多態(tài)性位點上TT基因型兒童的食管TGF-β1+細胞數(shù)量增加[18,84]。雖然TT基因型的EoE兒童肥大細胞數(shù)量增加，但嗜酸性粒細胞數(shù)量沒有增加。在具有TT基因型的兒童中，類胰蛋白酶陽性和TGF-β1+細胞數(shù)量的差異更為顯著，同時并存對奶、小麥、蛋和/或大豆的食物敏感，食物敏感的孩子纖維化評分更高[84]。這些數(shù)據(jù)表明存在一條基因-環(huán)境途徑，涉及到表達食物特異性IgE的肥大細胞。

Fahey等[85]最近關于基因型-表型相互作用的研究表明，TSLP變異風險等位基因的純合性或雜合性與3種或更多EoE食物觸發(fā)因素相關[85]。這些數(shù)據(jù)表明，TSLP的風險等位基因可能致使對更多的EoE相關食物抗原易感，并且可能提示更為嚴重的疾病過程。

引起結締組織病的TGF-β1信號通路的遺傳變化也可與EoE相關，如Loeys-Dietz和Marfan綜合征[86-87]。Loeys-Dietz綜合征患者對IgE介導的食物過敏率增加，并且動物模型證明了存在自發(fā)的EoE，突顯了IgE和TGF-β1在EoE中潛在的重要性。了解結締組織疾病患者對EoE療法是否具有不同的應答率具有重要意義。

總而言之，這些基因研究初步探索了食物過敏與EoE嚴重性的潛在關聯(lián)。在歐洲的研究中，16%～43%的成人EoE患者出現(xiàn)對念珠菌屬IgE致敏[82,88]。活動性EoE與屏障蛋白表達降低和導管素水平DE 降低相關，即使局部用糖皮質激素治療也是如此，推測局部糖皮質激素治療可導致先天性免疫力下降和潛在的念珠菌屬定植，隨后對念珠菌屬的IgE致敏性增加[88]。然而，與IgE高致敏率相比，念珠菌相關性食管炎的發(fā)生率較低，在活檢標本上沒有常規(guī)檢測到酵母菌或菌絲，表明血清念珠菌屬IgE可能對EoE沒有特異性。對念珠菌屬IgE敏化的存在也可能降低糖皮質激素的應答率。

空氣變應原致敏可降低EoE針對性治療的成功率。在初始對高劑量質子泵抑制劑(proton-pump inhibitor，PPI)有反應的受試者中，如果同時存在變應性鼻炎，則更有可能喪失長期的治療反應[89]。對空氣變應原(如蟑螂和霉菌)敏感的兒童對EoE針對性治療多無應答[10]，提示環(huán)境抗原規(guī)避對于EoE的成功治療非常重要。此外，EoE患者與哮喘患者一樣，對空氣變應原的致敏可能預示著EoE不能緩解。

調節(jié)免疫系統(tǒng)對空氣變應原耐受可能會緩解EoE。盡管這些研究在臨床上具有挑戰(zhàn)性，難以按預期的受控方式完成，但已有1例EoE病例對皮下免疫治療有效。1例對PPI或高劑量氟替卡松無反應的幼兒對塵螨敏感，他開始接受針對塵螨的為期2年的皮下免疫治療，在沒有服用PPIs和口服糖皮質激素的情況下，重復活檢正常[90]。空氣變應原的非口服免疫療法能否成為單獨EoE治療或附加治療方法仍有待進一步研究。

6 討論

總之，多種證據(jù)表明EoE是一種變態(tài)反應性疾病，這些資料包括抗原特異性細胞如乳特異性淋巴樣細胞的存在，最近的數(shù)據(jù)證明在食管中可檢測到抗原，如麥醇溶蛋白和花粉管胼[27,64,91]。采用剔除食物和/或花粉和/或食物花粉交叉反應的抗原治療EoE突顯了特定抗原的重要性，觸發(fā)性損傷可能包括目前尚未得到認可的佐劑，如變應性鼻炎患者中柴油機尾氣和/或酸和抗原之間的相互作用[89]。實際上，酸可能會改變表位，導致食物過敏，并破壞上皮屏障，從而使得食物和空氣變應原顆粒進入局部食管壁。全身和其他局部因素，例如從共有淋巴結鏈(氣管和胃)移入和移出的細胞，也可能在觸發(fā)食道抗原特異性應答中發(fā)揮作用。

與其他變態(tài)反應性疾病一樣，EoE很可能受并存的多種特應性的影響。此外，EoE和并發(fā)變態(tài)反應性疾病可能存在共同的誘因，如病毒性疾病可能引發(fā)哮喘和EoE，其中最明顯的例子是EoE花粉季節(jié)惡化或被空氣變應原誘發(fā)，空氣變應原也會使變應性鼻炎惡化[9]。資料表明由于空氣變應原的致敏作用，外用糖皮質激素療法或PPI的治療反應是不同的，也證實了變應原檢測和避免潛在相關抗原的重要性[10]。事實上，大多數(shù)接受外用糖皮質激素治療的受試者最終無法達到組織學的完全正常，并且盡管繼續(xù)接受治療，但仍會再出現(xiàn)嗜酸性粒細胞的輕度增多[92]。這是否反映了治療導致的疾病控制和致敏之間平衡的轉變？這個問題仍有待理解。與哮喘病變相似，避免塵螨可以完全控制氣道高反應性，而達到EoE的完全緩解則可能需要避免所有的相關抗原，可能包括食物，甚至是食物-花粉抗原。

對于大多數(shù)患者來說，EoE是一種慢性疾病，并且很可能需要長期避免食物抗原。一項大規(guī)模單中心研究中顯示，1 812例兒科患者中只有9例(0.5%)在食物剔除后可耐受不受限制的飲食[93]。引起疾病的持續(xù)進展或緩解的因素仍不十分清楚，但很可能與抗原致敏問題相關。雖然沒有改變應答率，但在并發(fā)哮喘和EoE的患兒中，食管嗜酸性粒細胞計數(shù)高于無哮喘者[17]。此外，疾病早期免疫調節(jié)能力能否改變慢性EoE的自然病程尚不清楚，但很有意義。阻斷Th2細胞因子，如IL-13，可能是有用的[94]。

綜上所述，EoE是一種抗原驅動的Th2疾病，避免抗原可以作為單獨或輔助治療方法控制疾病。鑒定抗原特異性的先天性和獲得性淋巴細胞亞群以及鑒定過敏觸發(fā)因素的新方法對于更好地處理EoE至關重要。采用基于變應原的測試時須考慮測試的安全性及其準確性。采用新的方法，如組分解析診斷，有望發(fā)現(xiàn)觸發(fā)EoE的食物或花粉，并且進一步檢測原位致病的反應性淋巴細胞，可能產生新的治療靶點。盡管過去20年已經(jīng)有了很多的了解，但研究者在EoE變應原及其作用方面仍有很多工作要做。

我們知道什么？

·EoE是一種抗原驅動的疾病。

·最常見的誘發(fā)EoE的因素是食物，尤其是奶、雞蛋、大豆和小麥。

·抗原特異性IgE似乎在誘發(fā)疾病方面意義有限，但在預后和嚴重性方面發(fā)揮一定的作用。

·Th2細胞因子譜在EoE發(fā)病機制中占主導地位。

·聯(lián)合皮膚點刺和斑貼試驗可能對兒童EoE患者有診斷作用，但在成人中經(jīng)常不能發(fā)現(xiàn)觸發(fā)的食物抗原。

·針對食物和花粉的口服免疫治療可以引發(fā)EoE。

還有什么不知道？

·EoE患者中檢測觸發(fā)抗原的最好方法是什么？

·EoE患者食管中抗原特異性T細胞可以作為治療靶點嗎？

·有可以治療EoE的變應原免疫治療方案嗎？

·在EoE患者中，與特應性疾病相互作用的機制是什么？

·花粉或食物致敏對EoE的自然病史有預后或嚴重性的影響嗎？

參考文獻請見原文：

J Allergy Clin Immunol, 2018,142:1-8