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        血小板反應(yīng)蛋白-1和血小板活化因子在川崎病中的變化及意義

        2018-10-09 12:53:10王楊記史衛(wèi)群王騫王艷呂進(jìn)泉
        關(guān)鍵詞:血管炎川崎急性期

        王楊記, 史衛(wèi)群, 王騫, 王艷, 呂進(jìn)泉

        (江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院兒科, 江蘇 鎮(zhèn)江 212001)

        川崎病是一種可累及多器官和系統(tǒng)的血管炎,發(fā)病原因目前仍不明確,高發(fā)年齡為5歲以下兒童。心血管系統(tǒng)損害是川畸病的嚴(yán)重并發(fā)癥,部分可發(fā)展為心肌梗死[1],目前已成為嬰幼兒后天性心臟病的常見原因,并有逐年上升趨勢[2]。血小板增高為川崎病的顯著特征,但目前有關(guān)血小板反應(yīng)蛋白-1(thrombospondin-1,TSP-1)、血小板活化因子(platelet activating factor,PAF)與川崎病關(guān)系的研究報道尚少,因此本文檢測了川崎病患兒血漿TSP-1、PAF的變化,現(xiàn)報告如下。

        1 對象與方法

        1.1 一般資料

        選取2014年10月至2017年4月在本院確診并進(jìn)行治療的川崎病患兒53例作為川崎病組,入組時按美國心臟協(xié)會2017年川崎病診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]重新確認(rèn)診斷。其中男34例,女19例;年齡11月~7歲,平均2.6歲,確診時熱程4~8 d。急性期(起病1周內(nèi))血小板數(shù)量平均為402.6×109/L,恢復(fù)期(起病后5~6周)為602.6×109/L。確診后在病程第4~9天予人血丙種球蛋白1 g/(kg·d)靜脈滴注,連續(xù)使用2 d;同時口服阿司匹林。采用心臟超聲檢測患兒冠狀動脈內(nèi)徑,根據(jù)冠狀動脈有無擴(kuò)張分成冠狀動脈損傷組32例,非冠狀動脈損傷組21例。冠狀動脈損傷的診斷標(biāo)準(zhǔn):≤5歲的嬰幼兒最大絕對管腔內(nèi)徑>3 mm及5歲以上最大絕對管腔內(nèi)徑>4 mm定義為冠狀動脈擴(kuò)張,任何節(jié)段冠狀動脈管腔內(nèi)徑大于毗鄰節(jié)段的1.5倍定義為冠狀動脈瘤[4]。冠狀動脈損傷組中,29例為冠狀動脈擴(kuò)張,3例為小的冠狀動脈瘤。選取20例健康兒童作為對照組,其中男13例,女7例, 年齡9月~8歲,平均2.4歲。川崎病組與對照組年齡及性別間差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。

        1.2 方法

        53例川崎病患兒于急性期和恢復(fù)期抽取清晨空腹靜脈血,20例健康兒童在體檢當(dāng)天空腹抽取靜脈血。留取靜脈血3 mL,用枸櫞酸鈉抗凝,低速離心15 min,留取血漿置于-80 ℃冰箱備檢。按照ELISA試劑盒(武漢純度生物科技有限公司)說明書分別檢測TSP-1、PAF含量。

        1.3 統(tǒng)計學(xué)分析

        2 結(jié)果

        ELISA檢測結(jié)果經(jīng)分析顯示,川崎病患兒急性期TSP-1濃度比對照組明顯升高(P<0.05);恢復(fù)期較急性期顯著下降(P<0.05),與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。川崎病患兒急性期PAF含量顯著高于恢復(fù)期及對照組(P均<0.05),恢復(fù)期血漿PAF含量亦顯著高于對照組(P<0.05)。見表1。

        冠狀動脈損傷組患兒血漿TSP-1、PAF的含量見表2。無論是急性期還是恢復(fù)期,冠狀動脈損傷組的TSP-1濃度與非損傷組間差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。急性期冠狀動脈損傷組PAF明顯高于非損傷組(P<0.05);恢復(fù)期冠狀動脈損傷組的PAF含量與非損傷組間的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

        組別nTSP-1(μg/L)PAF(mU/mL)急性期53186.72±76.56a,b406.20±70.27a,b恢復(fù)期53124.98±17.89262.32±65.06a對照組20112.83±17.67189.36±37.16F值24.82110.24P值<0.05<0.05

        a:P<0.05,與對照組比較;b:P<0.05,與恢復(fù)期比較

        組別nTSP-1(μg/L)PAF(mU/mL)急性期恢復(fù)期急性期恢復(fù)期冠狀動脈損傷組32191.50±81.75126.35±20.47443.36±51.69273.41±64.79非冠狀動脈損傷組21179.42±69.19122.90±13.23349.57±55.84245.43±63.27t值0.560.686.261.55P值>0.05>0.05<0.05>0.05

        3 討論

        川崎病的發(fā)病機(jī)制雖仍未確定,但普遍認(rèn)為是由感染導(dǎo)致免疫系統(tǒng)過度激活,引發(fā)全身炎癥反應(yīng)[5],其中冠狀動脈損害是影響預(yù)后的最重要因素。冠狀動脈損害早期表現(xiàn)為冠狀動脈擴(kuò)張或冠狀動脈瘤形成,發(fā)生率各家報道不一,從15%至65%不等,可能與種族、人群、檢測時間、檢測方法及判斷標(biāo)準(zhǔn)等的差異有關(guān)。本組資料中以超聲于急性期檢測冠狀動脈內(nèi)徑來判斷冠狀動脈損害,其發(fā)生率為60.4%(32/53),均表現(xiàn)為冠狀動脈擴(kuò)張及小的冠狀動脈瘤,并未出現(xiàn)嚴(yán)重的大冠狀動脈瘤及冠狀動脈血栓。川崎病的炎性病變與眾多細(xì)胞因子的參與有關(guān),其中TSP-1及PAF是與血小板有關(guān)的兩個重要細(xì)胞因子。TSP-1是一種細(xì)胞基質(zhì)蛋白,最先在活化的血小板中被發(fā)現(xiàn),另外內(nèi)皮細(xì)胞及平滑肌細(xì)胞在炎癥反應(yīng)中亦會分泌TSP-1[6]。有研究表明,正常血管壁中TSP-1低水平表達(dá),但在血管炎性病癥如動脈粥樣硬化處,TSP-1水平異常升高[7]。本研究結(jié)果表明,川崎病患兒血漿TSP-1含量在急性期顯著增高,恢復(fù)期降至正常水平,提示血漿中TSP-1可能與急性期炎癥反應(yīng)有關(guān)。TSP-1增高可能是對免疫反應(yīng)和組織過度損害的代償。TSP-1可調(diào)節(jié)其他細(xì)胞因子共同參與血管炎癥反應(yīng)。有研究表明,在導(dǎo)致動脈粥樣硬化的炎性過程中,TSP-1缺陷的小鼠通過加速斑塊成熟和壞死來增強(qiáng)炎癥反應(yīng),表現(xiàn)為金屬基質(zhì)蛋白酶-9(MMP-9)表達(dá)上升[7]。川崎病患兒血管內(nèi)皮細(xì)胞MMP-9大量表達(dá),增加血管彈性蛋白的分解和炎性細(xì)胞浸潤,從而促進(jìn)血管炎發(fā)生。一氧化氮在心血管生理學(xué)中起抗炎劑的作用,能抑制血小板聚集和炎性細(xì)胞黏附,TSP-1通過調(diào)控一氧化氮水平抑制心血管的炎癥反應(yīng)[6]。T細(xì)胞異?;罨谴ㄆ椴∶庖呦到y(tǒng)激活并最終導(dǎo)致以小血管炎為主的全身炎癥反應(yīng)的開始環(huán)節(jié),TSP-1通過其受體CD47可有效抑制T細(xì)胞活化[8]。因此推測TSP-1通過抑制免疫反應(yīng)和調(diào)控淋巴細(xì)胞、MMP-9、一氧化氮等多種途徑減輕川崎病炎癥反應(yīng)。

        血管內(nèi)皮功能障礙和血小板代謝異常活躍與川崎病冠狀動脈損傷有非常緊密的聯(lián)系[9]。近年發(fā)現(xiàn),PAF是一種具有多種生物效應(yīng)的脂類物質(zhì),不僅是最有效的血小板聚集誘導(dǎo)劑,還是重要的炎癥因子,在血管炎癥性疾病的發(fā)病機(jī)制中起關(guān)鍵作用[10]。PAF通過與血小板表面的相應(yīng)受體結(jié)合,誘導(dǎo)血小板激活,使血小板變形、聚集和釋放炎性遞質(zhì)[11]。PAF可引起血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷和血管的通透性增加,促進(jìn)血管炎的發(fā)生[12],內(nèi)皮細(xì)胞損傷可促進(jìn)血小板激活,進(jìn)而引起PAF大量合成與釋放。PAF大量釋放進(jìn)一步促進(jìn)血小板聚集、釋放。血小板聚集、血管炎性反應(yīng)和血管內(nèi)皮嚴(yán)重受損可使冠狀動脈全層受到嚴(yán)重?fù)p害,動脈壁完整性被破壞,進(jìn)而導(dǎo)致冠狀動脈擴(kuò)張或冠狀動脈瘤[13]。本研究結(jié)果顯示,川崎病患兒PAF含量明顯高于健康兒童,且急性期冠狀動脈損傷組PAF含量高于非損傷組,提示PAF不僅與川崎病的病理變化有關(guān),還與川崎病的冠狀動脈損傷相關(guān)。

        綜上所述,血漿TSP-1和PAF含量改變與川崎病急性期炎癥反應(yīng)有關(guān),PAF可作為川崎病患兒冠狀動脈早期損傷的一項預(yù)測指標(biāo),對此尚需在臨床上通過更大樣本的分析和通過基礎(chǔ)實驗研究進(jìn)一步驗證。

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