難治性肺炎支原體肺炎（refractory mycoplasma pneumoniae pneumonia, RMPP）為臨床兒科常見的呼吸系統(tǒng)多發(fā)疾病，主要臨床表現(xiàn)為刺激性咳嗽和發(fā)熱。目前，臨床一般采用大環(huán)內(nèi)酯類、四環(huán)素類等抗生素治療，雖然具有一定臨床效果，但長(zhǎng)期大量使用抗生素易出現(xiàn)耐藥性[1]，反而會(huì)降低臨床療效。近年來，糖皮質(zhì)激素廣泛應(yīng)用于 RMPP合并肺外并發(fā)癥的治療中，且取得較為滿意的臨床效果[2]，但具體應(yīng)用劑量尚無明確定論。本研究就不同劑量甲潑尼龍聯(lián)合抗生素治療 RMPP合并肺外并發(fā)癥的臨床效果進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取鞍山市中心醫(yī)院兒內(nèi)科2015年2月至2017年4月收治的90例RMPP合并肺外并發(fā)癥患兒作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組和觀察組，每組45例。對(duì)照組患兒中，男17例，女 28例；年齡 3～10歲，平均（5.28±1.31）歲；病程5～13 d，平均（8.02±1.06）d；并發(fā)癥類型：心肌損傷14例，腎功能異常12例，肝功能異常22例。觀察組患兒中，男16例，女29例；年齡3～9歲，平均（5.24±1.35）歲；病程5～12 d，平均（7.98±1.08）d；并發(fā)癥類型：心肌損傷15例，腎功能異常11例，肝功能異常21例。兩組患兒一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 病例納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合 RMPP診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；應(yīng)用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素治療1周未見好轉(zhuǎn)；患兒家屬知情并簽署了授權(quán)同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：肺結(jié)核；近 1個(gè)月內(nèi)使用過糖皮質(zhì)激素類藥物；嚴(yán)重器官功能障礙。

1.3 治療方法 兩組患兒均予以二聯(lián)抗生素治療，阿奇霉素干混懸劑（輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H10960112，規(guī)格：0.1 g/袋），溫水中攪拌均勻后口服，1袋/次，1次/d；注射用頭孢他啶（安徽宏業(yè)藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字 H20044476，規(guī)格：1.0 g/支），靜脈滴注，每次50 mg/kg，2次/d。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組患兒予以注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉（國(guó)藥集團(tuán)容生制藥有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字 H20040845，規(guī)格：0.5 g/支），每天2 mg/kg，靜脈滴注，觀察組患兒每日予以1 mg/kg注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉靜脈滴注，連用4～5 d后改為口服醋酸潑尼松片（浙江仙琚制藥股份有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H33021207，規(guī)格：5 mg/片），2 mg/次，1次/d。兩組患兒均連用7～10 d后停藥。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組患兒的治療總有效率、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)、住院時(shí)間及不良反應(yīng)發(fā)生率。實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)包括C反應(yīng)蛋白（CRP）、D-二聚體、乳酸脫氫酶（LDH），采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定（ELISA）法檢測(cè)CRP，乳膠凝集法檢測(cè) D-二聚體，總活性比色法檢測(cè)LDH。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：咳嗽、喘氣等癥狀顯著改善，肺部啰音消失、體溫恢復(fù)正常，X線胸片檢測(cè)顯示陰影消失；有效：咳嗽、喘氣、肺部啰音、發(fā)熱等癥狀有所改善，X線胸片檢測(cè)顯示陰影有所減小；無效：咳嗽、喘氣、肺部啰音、發(fā)熱等癥狀無改善，X線胸片檢測(cè)顯示陰影無變化或增[4]大。總有效率（%）=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用 SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，CRP、D-二聚體、LDH、住院時(shí)間均為計(jì)量資料，采用±s表示，組間比較進(jìn)行t檢驗(yàn)；總有效率、不良反應(yīng)發(fā)生率為計(jì)數(shù)資料，采用百分率表示，組間行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療總有效率比較 觀察組患兒治療的總有效率與對(duì)照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.6014，P＞0.05）。

表1 兩組患兒治療總有效率比較

2.2 治療后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)及住院時(shí)間比較 治療后，兩組患兒的CRP、D-二聚體、LDH及住院時(shí)間比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。見表2。

表2 兩組患兒各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)及住院時(shí)間比較(±s)

表2 兩組患兒各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)及住院時(shí)間比較(±s)

組別 例數(shù)CRP(mg/L)D-二聚體(mg/L)LDH(U/L)住院時(shí)間(d)對(duì)照組 45 25.01±4.71 206.97±42.88 212.89±59.95 11.87±1.97觀察組 45 26.52±5.01 210.41±45.27 211.96±60.06 12.07±2.01 t值 1.5405 0.3868 0.0765 0.6712 P值 0.1267 0.6998 0.9392 0.3465

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率為6.67%（3/45），其中惡心嘔吐2例，水腫1例；對(duì)照組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率為26.67%（12/45），其中惡心嘔吐5例，水腫3例，大便隱血陽性2例，高血壓2例。觀察組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.4800，P=0.011＜0.05）。

3 討論

RMPP具有病情復(fù)雜多變、病情進(jìn)展快、病程長(zhǎng)的特點(diǎn)，短期內(nèi)便可出現(xiàn)肺實(shí)質(zhì)損傷[5]，且常合并閉塞性氣管炎、壞死性肺炎等并發(fā)癥，甚至出現(xiàn)嚴(yán)重的肝腎等臟器功能損傷，如果不能及時(shí)予以有效治療，易導(dǎo)致患兒呼吸衰竭、病死。RMPP的發(fā)病機(jī)制尚未明確，絕大多數(shù)學(xué)者和專家認(rèn)為，疾病的發(fā)展與感染病原體引起細(xì)胞免疫功能低下和多系統(tǒng)損傷密切相關(guān)，也是導(dǎo)致患兒出現(xiàn)肺外并發(fā)癥的主要誘因[6-8]。

有研究表明，采用β-內(nèi)酰胺類藥物聯(lián)合大環(huán)內(nèi)酯類抗生素治療RMPP具有起效快、療程短的優(yōu)點(diǎn)[8]。頭孢他啶屬于 β-內(nèi)酰胺類抗生素，通過影響細(xì)菌細(xì)胞壁合成發(fā)揮殺菌作用。阿奇霉素作為大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，對(duì)于肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌、金黃色葡萄球菌均具有顯著抑制作用，不僅可以限制細(xì)菌蛋白合成，還具有較強(qiáng)的穿透能力。二者聯(lián)合使用首先由阿奇霉素破壞細(xì)菌被膜結(jié)構(gòu)，方便頭孢他啶滲入細(xì)菌體內(nèi)，從而更好地發(fā)揮抗菌活性。隨著抗生素耐藥性增強(qiáng)，大環(huán)內(nèi)酯類抗生素治療 RMPP的效果明顯降低，病情易反復(fù)發(fā)作，且隨著病程延長(zhǎng)，可進(jìn)一步損傷多個(gè)系統(tǒng)功能，威脅患兒生命。近年來，有學(xué)者提出免疫損傷理論[7]，即采用糖皮質(zhì)激素類藥物治療支原體肺炎，其不僅可以有效改善患者的臨床癥狀，降低并發(fā)癥發(fā)生率，而且能夠縮短病程改善預(yù)后。但是，目前對(duì)于糖皮質(zhì)激素類藥物使用劑量方面的研究較少。甲潑尼龍屬于糖皮質(zhì)激素類藥物，靜脈給藥后可快速發(fā)揮局部強(qiáng)效抗炎作用[9]，在肺部組織中生物濃度高，且藥物代謝無需經(jīng)肝臟轉(zhuǎn)化，以減輕腎上腺垂體軸的抑制作用。另外，甲潑尼龍還可以調(diào)節(jié)機(jī)體免疫系統(tǒng)，有效抑制炎癥反應(yīng)，進(jìn)而減輕肺泡水腫，抑制分泌物分泌，改善通氣功能，在控制和吸收炎癥的同時(shí)還能減少不良反應(yīng)發(fā)生[10]。甲潑尼龍聯(lián)合二聯(lián)抗生素治療一方面可以充分發(fā)揮抗生素類藥物消炎、滅菌作用，另一方面還可以消除呼吸道水腫，快速提高患兒肺通氣功能，改善氣道堵塞癥狀。

本研究結(jié)果顯示，兩組患兒的總有效率、住院時(shí)間及治療后的 CRP、D-二聚體、LDH水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；觀察組患兒的不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組。提示在不影響治療效果的前提下，小劑量糖皮質(zhì)激素類藥物可有效降低不良反應(yīng)發(fā)生率。

綜上所述，采用小劑量甲潑尼龍聯(lián)合二聯(lián)抗生素治療RMPP合并肺外并發(fā)癥患兒臨床療效理想，且不良反應(yīng)少，安全性高。