文/曹暉 黃璐琦

1.國(guó)家藥典委員會(huì)藥材與飲片第一專委會(huì)

2.暨南大學(xué)

3.中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院

自《中國(guó)藥典》（以下簡(jiǎn)稱“藥典”）2010年版正式分列出飲片標(biāo)準(zhǔn)并執(zhí)行至今以來，隨著互聯(lián)網(wǎng)的發(fā)展，飲片加工企業(yè)、行業(yè)協(xié)會(huì)從事飲片生產(chǎn)的基層人員及藥檢系統(tǒng)等各界通過網(wǎng)站、微信公眾號(hào)，不斷對(duì)中藥飲片監(jiān)管、中藥飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等提出一些意見和建議。針對(duì)這些情況，筆者對(duì)《中國(guó)藥典》2015年版收載的中藥飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了認(rèn)真梳理，對(duì)飲片標(biāo)準(zhǔn)、存在的共性問題及其成因進(jìn)行思考，提出《中國(guó)藥典》2020版飲片標(biāo)準(zhǔn)修訂的建議。

《中國(guó)藥典》2015年版一部收載的中藥飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)現(xiàn)狀分析

《中國(guó)藥典》2015年版一部共收載中藥材標(biāo)準(zhǔn)618種（目錄所列，含單列中藥飲片標(biāo)準(zhǔn)），中藥飲片標(biāo)準(zhǔn)飲片822個(gè)，除去單列的23種，人工牛黃、冰片等特殊藥材（不需要建立飲片標(biāo)準(zhǔn)）品種25種外，部分飲片標(biāo)準(zhǔn)需要進(jìn)一步完善。例如按照《中國(guó)藥典》2015年版凡例中規(guī)定“正文中未列飲片和炮制項(xiàng)的，其名稱與藥材名相同，該正文同為藥材和飲片標(biāo)準(zhǔn)” ，“正文中飲片炮制項(xiàng)為凈制、切制的，其飲片名稱或相關(guān)項(xiàng)目亦與藥材相同”。經(jīng)統(tǒng)計(jì)，前者共計(jì)121個(gè)，包括川貝母、太子參、鐵皮石斛、西紅花、連翹、覆盆子、土鱉蟲（蟲）、金錢白花蛇、玄明粉等常用品種，后者共計(jì)114個(gè)。藥材項(xiàng)下有含量測(cè)定項(xiàng)，飲片加工方法僅為簡(jiǎn)單切制而未收載含量測(cè)定項(xiàng)的，包括木通、丹參、升麻、半夏、北沙參等常用品種。從整個(gè)藥典體例上講，尚待規(guī)范。有些標(biāo)準(zhǔn)的檢測(cè)項(xiàng)目和指標(biāo)如總灰分、含量限度等應(yīng)根據(jù)飲片炮制工藝而設(shè)置，避免引起歧義，例如木瓜、地錦草、石榴皮、當(dāng)藥等。再如部分飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的項(xiàng)目不完善，包括桑白皮、炒槐花、阿膠珠、蘄蛇肉、酒烏梢蛇、酒地龍飲片項(xiàng)下缺性狀項(xiàng)，穿心蓮缺檢查、浸出物項(xiàng)等。

中藥飲片原料的質(zhì)量和監(jiān)管難題

1.作為中藥飲片原料的中藥材質(zhì)量存在問題，造成飲片質(zhì)量問題。如金銀花中木樨草苷含量不達(dá)標(biāo)，丹參的丹參酸B含量不達(dá)標(biāo)，淫羊藿中淫羊藿苷含量不達(dá)標(biāo)，桔梗的桔梗皂苷D含量不達(dá)標(biāo)，車前草的大車前苷、化橘紅的柚皮苷及決明子密集種植造成的橙黃決明素含量不符合藥典規(guī)定，家種甘草的甘草苷與甘草酸銨、玄參的哈巴苷與哈巴俄苷等不合格，川楝子、菊花、前胡、山柰揮發(fā)油不合格，拳參、云芝、母丁香的浸出物不合格等，都造成飲片質(zhì)量按照標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)存在問題。

2.對(duì)于化學(xué)染料的用途未行監(jiān)管，中藥材非法染色現(xiàn)象普遍，達(dá)幾十種之多，如紅花、藏紅花、枸杞子、姜、黃連等，已鑒定出的染料有近十種，如胭脂紅、赤蘚紅、酸性紅、鐵黑等。蒼術(shù)、白術(shù)、馬勃還有用糖著色美化飲片外觀。這些問題直接影響飲片的質(zhì)量。

3.對(duì)中藥材加工成飲片出售監(jiān)管不嚴(yán)，以偽品、混淆品冒充真品，人為摻雜使假。如以木薯片冒充天花粉片，以棉花根冒充黃芪，水梔子冒充梔子，用羊蹄甲切成小塊砂燙后作穿山甲出售等。又如在天麻中插鐵釘，西紅花中摻紅花，龍眼肉中混荔枝肉，海金沙中混沙土，蜂蜜中摻白糖，全蝎、海馬體內(nèi)注有泥沙，雞內(nèi)金滲鹽、糖，將淀粉、色素等用模具人工偽造成冬蟲夏草，將種植時(shí)間短的人參刻上紋路冒充種植時(shí)間長(zhǎng)的人參。藥材市場(chǎng)只能售賣中藥材，賣飲片屬于違法銷售。

4.中藥生產(chǎn)廠家藥渣處理監(jiān)管未被重視，提取有效成分后出售。如天麻被提取天麻素，三七被提取三七皂苷，人參被提取人參皂苷，連翹被提取連翹苷，黃連、黃柏被提取小檗堿后再染色出售。

5.其他問題。例如標(biāo)準(zhǔn)品和對(duì)照藥材嚴(yán)重缺貨，無法完成檢驗(yàn)。再如通則黃曲霉菌測(cè)定第一法中，“供試品溶液的制備取供試品粉末約15 g（過二號(hào)篩），精密稱定，置于均質(zhì)瓶中，加入氯化鈉3 g，精密加入70%甲醇溶液75 ml，高速攪拌2分鐘……”，按照以上方法進(jìn)行黃曲霉毒素測(cè)定時(shí)，水蛭、地龍、全蝎在高速攪拌后，供試品溶液已變?yōu)槌砗隣?，無法再進(jìn)行離心，如要繼續(xù)完成離心需再加70%甲醇溶液，已與藥典方法不符，建議在標(biāo)準(zhǔn)中具體描述供試品制備方法，其他內(nèi)容參照通則要求執(zhí)行。

中藥飲片質(zhì)量問題分析

有關(guān)數(shù)據(jù)表明，目前市場(chǎng)上抽檢的中藥飲片75%為能夠達(dá)到藥典標(biāo)準(zhǔn)的合格飲片，剩下25%為不合格飲片。目前中藥飲片質(zhì)量這一制約中醫(yī)藥發(fā)展的瓶頸問題仍然存在，遍布全國(guó)各大產(chǎn)區(qū)和市場(chǎng)周邊的非法隱形加工產(chǎn)業(yè)，是中藥行業(yè)不容回避的問題，也是客觀現(xiàn)實(shí)。目前國(guó)家已經(jīng)逐步加強(qiáng)中藥飲片監(jiān)管力度，將飛檢常態(tài)化，利用日常高壓監(jiān)管，高頻次抽檢以及嚴(yán)格執(zhí)行GMP（尤其是全檢）等手段對(duì)中藥飲片企業(yè)及其產(chǎn)品進(jìn)行抽查，并吊銷一批問題嚴(yán)重的中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)的GMP證書。但究其質(zhì)量問題的根源，筆者認(rèn)為與如下因素有關(guān)：

1.飲片生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量責(zé)任人的意識(shí)有待加強(qiáng)，企業(yè)是飲片質(zhì)量的第一保證人，而中藥飲片的質(zhì)量，是生產(chǎn)（生長(zhǎng)）過程決定的，不是依靠質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)出來的。企業(yè)要有對(duì)飲片質(zhì)量進(jìn)行全過程追溯的理念，既要追溯中藥材種植所用的種子是否正確，也要對(duì)中藥材生長(zhǎng)過程進(jìn)行追溯，中藥材是否按照適宜的生長(zhǎng)年限、采收時(shí)間進(jìn)行采收，是否存在搶青問題，是否不夠年限即采挖，產(chǎn)地初加工是否符合要求，種植的土壤是否存在重金屬污染問題，種植過程中使用的農(nóng)藥是否合法，這些都是影響中藥材質(zhì)量進(jìn)而影響中藥飲片質(zhì)量的因素，是需要生產(chǎn)企業(yè)作為質(zhì)量責(zé)任人去保證的。而不是對(duì)源頭情況不明的前提下，簡(jiǎn)單用藥典標(biāo)準(zhǔn)檢測(cè)不合格，就認(rèn)為藥典標(biāo)準(zhǔn)制定有問題，要求降低或放寬藥典飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求。2015版藥典制定時(shí)就有不少飲片生產(chǎn)企業(yè)有類似要求，現(xiàn)在由于互聯(lián)網(wǎng)的飛速發(fā)展，使得這類要求傳播更加廣泛。但作為藥典相關(guān)專業(yè)委員會(huì)，本著對(duì)廣大群眾用藥質(zhì)量、有效和安全的考量，在2015版藥典審評(píng)中，堅(jiān)持質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)“不被市場(chǎng)牽著走”，分析市場(chǎng)存在的情況和問題，審慎地修訂有關(guān)飲片標(biāo)準(zhǔn)，并對(duì)飲片企業(yè)反饋意見的專家審評(píng)意見加以公示，做到公開、透明。

2.提高飲片質(zhì)量的激勵(lì)機(jī)制尚待完善。通過國(guó)家GMP認(rèn)證的中藥飲片企業(yè)是我國(guó)中藥飲片供應(yīng)的正規(guī)軍。由于GMP企業(yè)技術(shù)傳承及生產(chǎn)成本高、質(zhì)量檢驗(yàn)成本高、運(yùn)輸配送成本高，使得生產(chǎn)成本、管理成本均大幅提高，但飲片市場(chǎng)價(jià)格并未明顯提高，造成企業(yè)利潤(rùn)空間極小。且飲片不分等級(jí)和質(zhì)量好壞，全部混合統(tǒng)裝，好飲片難露頭角，使得好的企業(yè)生存空間變窄。部分小企業(yè)為了生存，收購(gòu)非法手工作坊生產(chǎn)的產(chǎn)品，降低生產(chǎn)成本，不付出任何檢驗(yàn)成本，通過“走票掛靠”等手段使這些產(chǎn)品進(jìn)入市場(chǎng)，更有一些批發(fā)公司將此類產(chǎn)品通過分裝，在正規(guī)飲片中謀利。而一些采購(gòu)單位為降低成本往往愿意選擇價(jià)格較低的產(chǎn)品采購(gòu)，他們不從正規(guī)飲片廠進(jìn)貨，直接從中藥材市場(chǎng)或產(chǎn)地進(jìn)貨，或通過非法商販間接供貨。這樣，規(guī)范生產(chǎn)飲片的GMP企業(yè)在價(jià)格上根本沒有競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)，造成“劣幣驅(qū)逐良幣”現(xiàn)象，國(guó)家應(yīng)出臺(tái)相關(guān)政策，對(duì)注重飲片質(zhì)量的企業(yè)給予相應(yīng)的激勵(lì)。

3.各地方炮制規(guī)范不統(tǒng)一，沒有全國(guó)統(tǒng)一的炮制規(guī)范。一些地方的炮制規(guī)范和其他地方標(biāo)準(zhǔn)及國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)相互矛盾，這也是造成中藥飲片質(zhì)量存在差異、出現(xiàn)問題的原因之一。國(guó)家有《中國(guó)藥典》，含有炮制方法，各地方有自己的地方炮制規(guī)范，含飲片標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容，在2010版藥典系統(tǒng)建立飲片標(biāo)準(zhǔn)控制體系后，部分省（直轄市）局依據(jù)藥典修訂了地方炮制規(guī)范，和藥典相同的，執(zhí)行藥典規(guī)定，保留地方特色飲片，但也有些省市修訂不及時(shí)，使得國(guó)家和地方標(biāo)準(zhǔn)存在差異，執(zhí)行存在問題。 另一方面，部分地方飲片炮制規(guī)范是從性狀方面來經(jīng)驗(yàn)描述，離科學(xué)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)定性、定量有一定距離，科學(xué)研究相對(duì)滯后，使得能真正體現(xiàn)中醫(yī)特點(diǎn)的飲片炮制技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)和質(zhì)量評(píng)價(jià)體系處于缺失狀態(tài)。這些問題需集中力量，做好基礎(chǔ)研究，而非簡(jiǎn)單制定藥典標(biāo)準(zhǔn)所能解決。

4.炮制不規(guī)范造成中藥飲片質(zhì)量存在問題，從而出現(xiàn)不符合藥典標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的問題。如紅糖代替蜂蜜炙藥；不按照藥典、地方規(guī)范的工藝炮制，如地龍未除去非藥用部位引起灰分不合格；熟地黃炮制工藝不規(guī)范，毛蕊花糖苷平均含量0.015%，達(dá)不到藥典標(biāo)準(zhǔn)要求；個(gè)別企業(yè)直接采購(gòu)非法加工戶的所謂產(chǎn)地片，造成不符合規(guī)定等，都不是藥典標(biāo)準(zhǔn)問題。

5.運(yùn)輸貯藏不當(dāng)，亦可發(fā)生質(zhì)量問題。對(duì)于中藥飲片包裝、運(yùn)輸、貯藏的相關(guān)規(guī)范不完善，存在運(yùn)輸、貯藏過程中成分流失、霉變、蟲蛀等，造成飲片質(zhì)量不符合藥典規(guī)定的現(xiàn)象。

2020版藥典中藥飲片質(zhì)量制修訂的思考與建議

1.“藥典標(biāo)準(zhǔn)提高永遠(yuǎn)在路上”。隨著科學(xué)的發(fā)展，社會(huì)和經(jīng)濟(jì)水平的不斷提升，行業(yè)的發(fā)展進(jìn)步，藥品標(biāo)準(zhǔn)也應(yīng)不斷提高和完善。自《中國(guó)藥典》1963年版首次將中藥與化學(xué)藥品標(biāo)準(zhǔn)版分開收載以來，中藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)在不斷提高完善，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系也在不斷提高和完善，對(duì)中藥的質(zhì)量控制，從“丸散膏丹，神仙莫辨”，到現(xiàn)在有了較為完善的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系，是幾代中醫(yī)藥人及藥典委員和藥典工作者的心血和結(jié)晶。我們作為新時(shí)代第十一屆藥典委員感到有責(zé)任、有義務(wù)不斷完善和提高中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，為中醫(yī)藥的發(fā)展盡心盡力。

2.為落實(shí)2020版藥典編制大綱對(duì)中藥飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求，國(guó)家藥典委員會(huì)中藥材與飲片專業(yè)委員經(jīng)過充分討論，成立飲片專家工作組，明確了中藥材、中藥飲片修訂提高的立項(xiàng)內(nèi)容。主要包括以填平補(bǔ)齊方式重點(diǎn)修訂300余項(xiàng)的飲片標(biāo)準(zhǔn)，建議研究新增制定中藥飲片名稱、中藥飲片新規(guī)格相關(guān)性狀增修訂，中藥材采收時(shí)間、加工等指導(dǎo)原則，研究制定有毒有害重金屬和農(nóng)藥殘留限量標(biāo)準(zhǔn)等，在一定程度上起到防止作坊式非法生產(chǎn)的目的。

3.提高和完善飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)目。首先，針對(duì)飲片原料中藥材的天然屬性，以及部分中藥材和飲片外觀性狀描述與現(xiàn)版藥典產(chǎn)地加工、炮制工藝、栽培生產(chǎn)等不符現(xiàn)實(shí)情況的，建議在保證準(zhǔn)確生產(chǎn)和應(yīng)用的前提下，針對(duì)不規(guī)范、不完善的飲片炮制方法予以修訂，并在整理傳統(tǒng)飲片性狀鑒別方法基礎(chǔ)上，同步完善藥典飲片性狀。只有建立具有中國(guó)特色的飲片性狀檢驗(yàn)方法，才能真正做到中藥引領(lǐng)國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)的藥典編制大綱的要求。其次，針對(duì)飲片是中醫(yī)的處方藥，臨床常用形式是湯劑的特點(diǎn)，建議完善具有中藥飲片特色的“五項(xiàng)基本指標(biāo)”（性狀、雜質(zhì)、水分、灰分、浸出物）的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，以回應(yīng)社會(huì)各界“對(duì)現(xiàn)行藥典中藥飲片的檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)，完全按照西藥的化學(xué)成分及含量等為質(zhì)量核心標(biāo)準(zhǔn)要求”的質(zhì)疑。

4.完善藥典四部炮制通則，制定“中藥炮制用輔料通用要求和技術(shù)指導(dǎo)原則”，增加酒、醋、鹽、蜜等常用品炮制輔料標(biāo)準(zhǔn)，以填補(bǔ)中藥炮制輔料長(zhǎng)期缺乏，依靠食品或其他標(biāo)準(zhǔn)的空白。相信通過中藥界各方的努力，逐步提高和完善以《中國(guó)藥典》為核心的中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系，在《中醫(yī)藥法》《藥品管理法》的指引下，依法、健康地發(fā)展中藥飲片事業(yè)，為中華民族的健康，為中華民族的偉大復(fù)興而貢獻(xiàn)我們?nèi)w中藥人的力量。

致謝：特別感謝國(guó)家藥典委員會(huì)中藥處、中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)炮制分會(huì)、中國(guó)中藥協(xié)會(huì)飲片分會(huì)、世界中醫(yī)藥聯(lián)合會(huì)飲片質(zhì)量專委會(huì)、河北省藥品檢驗(yàn)研究院、武漢市中醫(yī)醫(yī)院、中國(guó)中藥公司、北京康仁堂藥業(yè)有限公司、亳州中藥行業(yè)協(xié)會(huì)等單位提供相關(guān)信息資料，并對(duì)文章初稿提出寶貴意見。