羅金國　蘇小惠　戴舜珍

【摘要】 目的：探討百令膠囊聯(lián)合厄貝沙坦治療早期糖尿病腎病的臨床療效。方法：選取2014年3月-2016年3月筆者所在醫(yī)院收治的62例早期DN患者為研究對象，隨機(jī)分為對照組和觀察組，每組31例，對照組應(yīng)用厄貝沙坦治療，觀察組聯(lián)用百令膠囊與厄貝沙坦治療，比較兩組患者的治療效果及治療前后的腎功能、血糖指標(biāo)水平。結(jié)果：治療后，觀察組的CRP、24 h尿蛋白、UmAlb、SCr水平均顯著低于對照組，比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），但兩組的FPG水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；兩組治療前后的BUN水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；觀察組的治療總有效率為87.10%，明顯高于對照組的64.52%，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：百令膠囊聯(lián)合厄貝沙坦治療早期糖尿病腎病，能夠有效降低尿微量白蛋白，改善腎功能，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，提高糖尿病腎病治療效果。

【關(guān)鍵詞】 厄貝沙坦； 百令膠囊； 糖尿病腎病； 尿微量白蛋白； 血糖

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.18.001 文獻(xiàn)標(biāo)識碼 A 文章編號 1674-6805（2018）18-000-03

Observation on the Efficacy of Bailing Capsule Combined with Irbesartan in the Treatment of Early Diabetic Nephropathy/LUO Jinguo，SU Xiaohui，DAI Shunzhen，et al.//Chinese and Foreign Medical Research，2018，16（18）：-3

【Abstract】 Objective：To explore the clinical efficacy of Bailing Capsule combined with Irbesartan in the treatment of early diabetic nephropathy.Method：From March 2014 to March 2016，62 cases of patients with early diabetic nephropathy admitted to the authors hospital were selected as the research subjects，and were randomly divided into control group and observation group，31 cases each.The control group was treated with Irbesartan，and the observation group was treated with Bailing Capsule and Irbesartan.The treatment effect，the renal function and blood glucose indexes before and after treatment of the two groups were compared.Result：The levels of CRP，24 h urinary protein，UmAlb and SCr after treatment in the observation group were significantly lower than those in the control group，and the differences were statistically significant（P<0.05）.There was no significant difference in FPG levels after treatment between the two groups（P>0.05）.There was no significant change in BUN levels before and after treatment in both groups（P>0.05）.The total effective rate of treatment in the observation group was 87.10%，which was significantly higher than 64.52% of the control group，and the difference was statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Bailing Capsules combined with Irbesartan in the treatment of early diabetic nephropathy can effectively reduce the urine microalbumin level，improve renal function，reduce the bodys inflammatory response，and improve the therapeutic effect of diabetic nephropathy.

【Key words】 Irbesartan； Bailing capsule； Diabetic nephropathy； Urine microalbumin； Blood glucose

First-authors address：Zhangzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine Affiliated to Fujian University of Traditional Chinese Medicine，Zhangzhou 363000，China

糖尿病腎病（DN）是糖尿病患者較常發(fā)生的一種慢性并發(fā)癥，本病最終可發(fā)展成為終末期腎功能衰竭，其是導(dǎo)致糖尿病患者死亡的一個主要原因[1-3]。早期采取有效的治療措施是阻止DN發(fā)展為腎衰的關(guān)鍵。厄貝沙坦是一種選擇性血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，是臨床治療DN的常用藥物。近期有研究顯示，中藥制劑百令膠囊具有改善微循環(huán)、抗氧化、增強(qiáng)免疫等作用[4]。筆者所在醫(yī)院對早期DN患者應(yīng)用百令膠囊和厄貝沙坦進(jìn)行聯(lián)合治療取得了滿意的效果，現(xiàn)將其應(yīng)用情況報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年3月-2016年3月筆者所在醫(yī)院收治的62例早期DN患者為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合WHO制定的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)及Mogenson糖尿病腎病診斷及分期標(biāo)準(zhǔn)[5-6]；明確診斷為Ⅲ期DN；近6個月內(nèi)至少連續(xù)兩次發(fā)生尿微量白蛋白（UmAlb）為20～200 μg/min，24 h尿蛋白定量在30～300 mg/d。排除標(biāo)準(zhǔn)：原發(fā)性腎臟疾病者；發(fā)生糖尿病高滲性昏迷、糖尿病乳酸性酸中毒、酮癥酸中毒、糖尿病酮癥等急性并發(fā)癥者；泌尿系統(tǒng)感染者；合并腫瘤者。使用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組和對照組，每組31例。觀察組男14例，女17例，年齡35～74歲，平均（53.61±12.86）歲，糖尿病病程1～5年，平均（3.58±1.14）年；對照組男13例，女18例，年齡39～77歲，平均（54.75±10.69）歲，糖尿病病程1～6年，平均（4.56±1.74）年。兩組患者的一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患者均進(jìn)行飲食控制，通過口服降糖藥或應(yīng)用胰島素以降低血糖，使患者的空腹血糖（FBG）<7 mmol/L，餐后2 h血糖（2 h PG）<10 mmol/L。限制蛋白質(zhì)攝入量，每天的蛋白質(zhì)攝入量需控制在0.6～1.0 g/kg。根據(jù)患者的具體情況，采取調(diào)脂、抗血小板聚集等基礎(chǔ)治療措施。對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用厄貝沙坦（安徽環(huán)球藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20000545），劑量150 mg/次，1次/d，口服給藥；觀察組聯(lián)合應(yīng)用厄貝沙坦與百令膠囊（杭州中美華東制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字Z10910036），百令膠囊口服給藥，劑量1 g/次，3次/d，厄貝沙坦的用法、用量與對照組相同。兩組患者均持續(xù)用藥3個月。

1.3 觀察指標(biāo)與評價標(biāo)準(zhǔn)

（1）治療前后，分別測定兩組的腎功能指標(biāo)，包括UmAlb、肌酐（SCr）、24 h尿蛋白、血尿素氮（BUN）。（2）測定兩組患者治療前后的空腹血漿葡萄糖（FPG）及CRP（C反應(yīng)蛋白）水平。

1.4 療效評價標(biāo)準(zhǔn)

治療3個月后，對兩組的臨床療效進(jìn)行評價：腎病主要臨床癥狀、體征消失，腎功能基本恢復(fù)正常，24 h尿蛋白水平降幅超過60%，判定為顯效；腎病主要癥狀、體征顯著緩解，腎功能指標(biāo)有所改善，24 h尿蛋白降幅為30%～60%判定為有效；腎病主要癥狀及體征、腎功能指標(biāo)均無改善，24 h尿蛋白降幅不足30%判定為無效?？傆行?顯效率+有效率。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 20.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后的CRP及FPG水平比較

治療前，兩組的CRP、FPG水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組的CRP、FPG水平均顯著低于治療前，且觀察組的CRP水平顯著低于對照組，比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），但兩組的FPG水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表1。

2.2 兩組治療前后的腎功能指標(biāo)水平比較

治療前，兩組各項腎功能指標(biāo)比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組的24 h尿蛋白、UmAlb、SCr水平均顯著低于治療前，且觀察組的24 h尿蛋白、UmAlb、SCr水平顯著低于對照組，比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；兩組治療前后的BUN水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表2。

2.3 兩組臨床療效比較

觀察組治療總有效率為87.10%，顯著高于對照組的64.52%，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表3。

3 討論

DN是糖尿病最常發(fā)生的一種微血管并發(fā)癥，微量白蛋白尿是早期DN的主要標(biāo)志。在DN發(fā)病早期，及時采取有效的治療措施，可使腎小球功能及結(jié)構(gòu)恢復(fù)正常，讓腎功能損害得到扭轉(zhuǎn)，而一旦發(fā)展到DN期，DN所造成的腎臟損害則難以逆轉(zhuǎn)[7-9]。

目前，臨床治療DN的常規(guī)措施主要包括低蛋白飲食、降糖、降脂、降壓，以及應(yīng)用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑。厄貝沙坦是一種非肽類選擇性血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，其具有口服吸收好、生物利用度高、藥效不受攝入食物影響等特點。一方面，厄貝沙坦可直接作用于血管緊張素Ⅱ受體，阻斷血管緊張素Ⅱ與受體的結(jié)合途徑，從而起到舒張血管，改善腎臟血流灌注，降低尿蛋白排泄，保護(hù)腎功能的作用[10]。另一方面，厄貝沙坦還能夠抑制腎小球纖維母細(xì)胞及系膜細(xì)胞增生，有助于減緩腎間質(zhì)纖維化進(jìn)程，縮小腎小球濾過膜孔徑，改善濾過膜電荷分布，從而減輕腎小管間質(zhì)因尿蛋白排泄而引起的損傷。國內(nèi)有文獻(xiàn)報道，早期DN患者應(yīng)用厄貝沙坦治療后，患者的尿蛋白水平明顯降低[11]。本次研究結(jié)果顯示，應(yīng)用厄貝沙坦的對照組，治療后的24 h尿蛋白、UmAlb水平均顯著降低，這一結(jié)果與前述文獻(xiàn)報道結(jié)論一致，證實了早期DN患者應(yīng)用厄貝沙坦可有效改善腎功能。

百令膠囊為純中藥制劑，其是由天然蟲草菌絲培養(yǎng)出的發(fā)酵蟲草菌絲干粉，其化學(xué)成分與天然蟲草類似，包括蟲草酸、D-甘露醇、載體生物堿及多種維生素、氨基酸、微量元素等成分。天然蟲草具有益氣、補(bǔ)腎、化痰、止咳等功效[12]。現(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示，蟲草對DN有較好的治療效果[13]。本次研究結(jié)果顯示，觀察組治療后的CRP、24 h尿蛋白、UmAlb、SCr水平顯著低于對照組，治療總有效率顯著高于對照組（P<0.05）。這一結(jié)果說明百令膠囊聯(lián)合厄貝沙坦治療早期DN能夠有效減輕機(jī)體的炎癥反應(yīng)，改善腎功能，提高DN的臨床治療效果。這可能是因為：（1）蟲草能夠?qū)θ┨沁€原酶活性加以抑制，在DN早期，由于多元醇旁路被激活，醛糖還原酶被激活后，葡萄糖在醛糖還原酶的作用下被還原為山梨醇，山梨醇不斷產(chǎn)生、堆積就會引起生理功能障礙[14]，DN還會激活蛋白激酶C，增加膠原合成，促使腎小球基底膜增厚，從而使基底膜通透性增加，百令膠囊可通過抑制醛糖還原酶活性來改善腎小球基底膜通透性，從而減少尿微量蛋白排泄；（2）蟲草能夠減輕腎臟的高濾過作用，腎小球高濾過是DN的重要病理改變，腎小球持續(xù)高濾過會增加腎小球濾過膜通透性，使系膜區(qū)大分子物質(zhì)無法排除，百令膠囊可有效減輕腎小球的內(nèi)壓力，緩解腎小球高濾過作用，從而防止腎小球硬化。此外，近期還有研究顯示百令膠囊具有明顯的抗炎作用，其能抑制前炎性因子活性，發(fā)揮雙向免疫調(diào)節(jié)作用[15]。

綜上所述，百令膠囊聯(lián)合厄貝沙坦治療早期糖尿病腎病能夠有效降低尿微量白蛋白，改善腎功能，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，提高糖尿病腎病治療效果，臨床應(yīng)用優(yōu)勢顯著，值得推廣。

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（收稿日期：2018-05-17）