馮 嵐,景香香,陶 陽，邢秀紅,袁汝亮,方麗妮,鄭福雄

(1.海南省第三人民醫(yī)院功能科，海南三亞 572000;2.海南省人民醫(yī)院超聲科，?？?570311)

隨著生活節(jié)奏的加快和工作壓力的增大，我國乳腺癌疾病患者也呈上升趨勢，且患者發(fā)病年齡趨勢呈年輕化，占各類腫瘤發(fā)病率的7%～10%，嚴(yán)重危害了我國女性的身體健康[1-2]。超聲檢測技術(shù)由于無創(chuàng)且價格便宜，現(xiàn)已是篩查女性乳腺癌的常用方法，特別是超聲彈性成像(ultrasonicelastography，UE)，不僅可以根據(jù)腫瘤邊緣與形態(tài)等的特征確定患者腫瘤類型，而且可以參照患者病灶硬度確定患者乳腺腫瘤性質(zhì)。但用超聲檢測技術(shù)還是會有部分患者出現(xiàn)漏診、誤診現(xiàn)象[3-4]。有研究報道血清腫瘤標(biāo)志物癌胚抗原(carcinoembryonicantigen,CEA)與糖鏈抗原15-3 (carbohydrate antigen 15-3,CA15-3)在乳腺癌診斷中具有一定的價值[5-6]。為進(jìn)一步提供乳腺癌早期患者檢出率，本研究聯(lián)合以上3種方法對海南省第三人民醫(yī)院180例乳腺疾病患者及100例健康患者進(jìn)行了檢測分析，發(fā)現(xiàn)3種方法聯(lián)合檢測效果更好，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集本院2015年4月至2017年2月本院收治的180例乳腺病患者，依據(jù)患者并檢測結(jié)果分為乳腺癌組(78例)和乳腺良性腫瘤組(102例)，并以本院同期體檢的100名健康婦女為對照組。其中，乳腺癌組納入78例患者，年齡28～65歲，平均(45.7±3.6)歲；乳腺良性腫瘤組納入102例患者，年齡29～66歲，平均(46.1±3.3)歲；對照組100例健康婦女，年齡27～67歲，平均(44.5±3.4)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者術(shù)前未進(jìn)行放、化療，手術(shù)后經(jīng)病理檢測確診病灶性質(zhì)。排除標(biāo)準(zhǔn)：由其他部位腫瘤轉(zhuǎn)移至乳腺部位的患者；哺乳期患者；精神障礙不能配合檢查者。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者同意參加研究并簽署書面文件。兩組患者基線資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2方法 儀器為具有UE技術(shù)的GE- LOGIQ S8彩色多普勒超聲診斷儀，探頭頻率6～15 MHz?；颊呔谛g(shù)前進(jìn)行UE、常規(guī)超聲成像、臨床觸診與血清標(biāo)本檢測。UE步驟:囑患者取平臥位或側(cè)臥位，雙手舉起超過頭頂，使乳腺與其周圍部分充分暴露，首先進(jìn)行常規(guī)超聲檢查，圖像穩(wěn)定后再切換為彈性成像模式，以病灶部位的3～4倍作為重點觀察區(qū)域，仔細(xì)探查病變區(qū)域及其邊緣的回聲及分解，查找雙側(cè)腋下是否有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。臨床觸診：所有患者于術(shù)前均進(jìn)行臨床觸診，發(fā)現(xiàn)乳腺內(nèi)存在孤立病灶，且質(zhì)地堅硬、邊界不清晰，活動度差等，結(jié)合血清腫瘤標(biāo)志物檢測，應(yīng)重點考慮乳腺癌。血清標(biāo)志物檢測步驟為：采取患者清晨空腹血液標(biāo)本3～5 mL，將血清分離后保存于冰箱；使用自動電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀(羅氏ELECSYS2010)聯(lián)合羅氏公司配套使用試劑盒，嚴(yán)格按照說明書檢測患者血清中CEA與CA15-3濃度。

1.3觀察指標(biāo) UE評分標(biāo)準(zhǔn)：病灶區(qū)域全部明顯變形，腫塊部位及其周邊組織圖像顯示為綠色，評為1分；病灶區(qū)域多部分變形，圖像表現(xiàn)為藍(lán)綠相間網(wǎng)格狀，評為2分；病灶邊緣變形而中心處無變形，圖像變現(xiàn)為中間呈藍(lán)色，邊緣呈綠色，評為3分；病灶基本不出現(xiàn)變形，圖像呈現(xiàn)藍(lán)色，評為4分；病灶及其周邊部位都未出現(xiàn)變形，圖像表現(xiàn)為藍(lán)色，評為5分。評分大于或等于3分表示出現(xiàn)惡性病變[1,7]。常規(guī)超聲診斷標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)病灶特征及血流分級判斷良惡性，其中病灶特征包括病灶邊界清晰度，病灶內(nèi)是否有微小鈣化，內(nèi)部回聲是否均勻等；血流分級采用Adler分級標(biāo)準(zhǔn)，病灶無血流信號為0級；病灶有少量血流信號，1或2個部位有點狀血流為Ⅰ級；病灶有中量血流，同時可發(fā)現(xiàn)2～3條小血管為Ⅱ級；病灶內(nèi)有大量血流，并有4條以上血管形成為Ⅲ級。0～Ⅰ級病灶為良性，Ⅱ～Ⅲ級病灶為惡性。血清CEA與CA15-3結(jié)果判定方法：血清CEA≥3.4 ng/mL或CA15-3≥25 U/mL表示有惡性病變。以患者術(shù)后病理結(jié)果為標(biāo)準(zhǔn)，惡性以“+”表示，良性以“-”表示[3-4]。

2 結(jié) 果

2.1乳腺疾病患者病理檢測結(jié)果 180例乳腺病患者病理檢測發(fā)現(xiàn)102例乳腺良性腫瘤患者，共108良性病灶，包括纖維腺瘤48個，乳腺肌瘤2個，導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤18個，乳腺囊腫20個，乳腺炎8個，乳管上皮乳頭狀增生7個，脂肪瘤5個；78例乳腺癌患者，共94個惡性病灶，包括浸潤性乳管癌49個，浸潤性小葉癌9個，葉狀囊肉瘤14個，髓樣癌10個，黏液腺癌7個，乳腺導(dǎo)管骨肉瘤3個，濕疹樣癌2個。

表1 乳腺癌與乳腺良性腫瘤UE結(jié)果對比

A:UE檢測右側(cè)乳腺癌圖像；B:常規(guī)超聲檢測右側(cè)乳腺癌圖像

圖1 UE與常規(guī)超聲成像

2.2乳腺癌與乳腺良性腫瘤UE和常規(guī)超聲結(jié)果對比 經(jīng)UE檢測發(fā)現(xiàn)180例乳腺疾病患者中有95個良性結(jié)節(jié)，80個惡性結(jié)節(jié)。乳腺癌與乳腺良性腫瘤UE評分比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=32.647，P<0.05)，見表1、圖1A。經(jīng)常規(guī)超聲檢測發(fā)現(xiàn)180例乳腺疾病患者中有75個良性結(jié)節(jié)，68個惡性結(jié)節(jié),惡性腫瘤特征多表現(xiàn)為邊界不清晰、無鈣化灶、回聲不均勻，見表2、圖1B。UE檢測敏感性與特異性分別為85.1%、88.0%，常規(guī)超聲檢測敏感性與特異性分別為72.3%、69.4%，UE檢測敏感性好于常規(guī)超聲(χ2=11.049，P=0.01)，UE檢測特異性好于常規(guī)超聲(χ2=4.573,P=0.032)。

表2 乳腺癌與乳腺良性腫瘤常規(guī)超聲結(jié)果對比[n(%)]

2.33組血清CEA與CA15-3對比 3組血清標(biāo)志物檢測發(fā)現(xiàn)，乳腺癌組CEA與CA15-3水平高于乳腺良性腫瘤組和對照組(P<0.05)，但乳腺良性腫瘤組CEA與CA15-3水平雖高于對照組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表3。

表3 3組血清CEA與CA15-3對比

2.43種方法單一檢測與聯(lián)合檢測結(jié)果與病理結(jié)果對比 3種方法聯(lián)合檢測乳腺癌陽性率高于單一檢測(P<0.05)，見表4。

2.5UE聯(lián)合檢測CEA與CA15-3對乳腺癌的診斷價值分析 超聲彈性成像聯(lián)合檢測CEA與CA15-3與單一方法檢測乳腺癌敏感度、準(zhǔn)確率與陰性預(yù)測值均明顯提高(P<0.05)；但是在特異度與陽性預(yù)測值方面，單一方法檢測與聯(lián)合檢測相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表5。

表4 3種方法單一檢測與聯(lián)合檢測結(jié)果與病理結(jié)果對比[n(%)]

表5 UE聯(lián)合檢測CEA與CA15-3對乳腺癌的診斷價值分析(%)

3 討 論

常規(guī)超聲檢查是指通過對乳腺癌患者腫塊的形態(tài)、邊界是否清晰及是否存在鈣化灶、血流狀態(tài)、后方回聲等方面進(jìn)行綜合判斷，確定患者是否為乳腺癌，需要依靠醫(yī)生的經(jīng)驗進(jìn)行評判，漏診率和誤診率較高[8-9]。UE在常規(guī)超聲成像的基礎(chǔ)上增加對組織硬度方面信息的參考，根據(jù)組織的硬度及組織受到外來壓力后變形程度，將受壓前后的回聲信號變化幅度轉(zhuǎn)化為實時的彩色圖像，可以實時顯示出組織彈性圖，在一定程度上彌補(bǔ)了常規(guī)超聲的不足，提高了乳腺癌診斷的特異度與敏感度，而且具有無創(chuàng)、經(jīng)濟(jì)的特點[2,10]。CEA是一種酸性糖結(jié)構(gòu)蛋白，它具有人類胚胎抗原特異性，存在于內(nèi)胚層腫瘤細(xì)胞表面，形成于細(xì)胞質(zhì)內(nèi)，可通過細(xì)胞膜分泌進(jìn)入到外圍體液內(nèi)[11-13]。CA15-3是臨床乳腺癌檢測的一個重要腫瘤標(biāo)志物，通常30%～50%的乳腺癌患者可出現(xiàn)CA15-3水平明顯升高，但在早期乳腺癌患者中，只有20%～30%患者表達(dá)升高，主要用于檢查乳腺癌治療后是否出現(xiàn)復(fù)發(fā)及觀察乳腺癌是否出現(xiàn)轉(zhuǎn)移[14-15]。

本研究對180例乳腺疾病患者和100例健康婦女患者進(jìn)行檢測，發(fā)現(xiàn)乳腺癌患者UE檢測正確性明顯高于常規(guī)超聲，提示UE檢測乳腺癌效果更好，原因可能是因為UE能夠根據(jù)組織的硬度及組織受到外來壓力后變形程度，將受壓前后的回聲信號變化幅度轉(zhuǎn)化為實時的彩色圖像，術(shù)可以實時顯示出組織彈性圖，在一定程度上彌補(bǔ)了常規(guī)超聲的不足；乳腺癌患者CEA與CA15-3表達(dá)水平明顯高于乳腺良性腫瘤患者，提示兩種血清標(biāo)志物在臨床乳腺癌的篩查中都具有一定的價值，反映了患者的病情；3種方法聯(lián)合檢測與單一方法對比敏感度、特異度及準(zhǔn)確率方面等都明顯提高，提示在臨床中乳腺癌檢測中聯(lián)合使用3種參考數(shù)值可以明顯提高患者陽性診斷率，分析其原因可能是因為3種檢測方法各有優(yōu)勢，而聯(lián)合使用后互補(bǔ)了單一方法的不足，同時也給乳腺癌的早期診斷提供了一定的參考依據(jù)。本研究聯(lián)合使用3種檢測方法證實明顯提高了乳腺癌陽性診斷率，對乳腺癌的早期診斷提供了一定的依據(jù)。由于本研究中病例數(shù)的限制及研究時間的局限性，研究數(shù)據(jù)可能會有部分的偏差，本課題組將會進(jìn)一步在乳腺癌的早期診斷方法深入研究。

綜上所述，UE聯(lián)合檢測CEA與CA15-3能夠提高乳腺癌診斷靈敏度與準(zhǔn)確率及陰性預(yù)測值，具有重要的臨床使用價值。