鐘久鴻 鐘小軍 張偉云 黃松 張慶 陳琦 郭宇玲 彭小東游震宇

宮頸癌等惡性腫瘤由于生長過速且代謝旺盛而耗氧量較大，導致腫瘤內(nèi)的氧分壓明顯低于正常組織，乏氧為惡性腫瘤的重要生物學特征[1-2]。且乏氧狀態(tài)亦被證實可影響化療效果[3]。因此，對于惡性腫瘤乏氧狀態(tài)進行有效評估對惡性腫瘤化療具有重要的指導意義，而尋找安全、有效、可重復的非侵入性惡性腫瘤乏氧狀態(tài)評估方法十分重要。99mTc-HL91檢測已被證實在多種惡性腫瘤乏氧狀態(tài)評估中的應用價值良好[4-5]。本研究亦采用99mTc-HL91檢測宮頸癌的乏氧狀態(tài)及化療期間宮頸癌的乏氧狀態(tài)變化，并分析了化療期間宮頸癌的乏氧狀態(tài)變化與術(shù)后復發(fā)等預后情況的關(guān)系，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月-2016年12月本院收治的ⅠB～ⅡA期宮頸癌可手術(shù)患者60例作為研究對象，納入標準：均經(jīng)活檢組織病理檢查確診為宮頸鱗癌，腫瘤FIGO分期為ⅠB～ⅡA期，無手術(shù)禁忌證；均為初次確診；入組前未經(jīng)任何相關(guān)抗癌治療。排除標準：合并其他部位腫瘤或轉(zhuǎn)移瘤；合并其他嚴重內(nèi)科疾病；精神異常而無法配合相關(guān)治療和護理。所有患者均符合納入標準且無患者排除或脫落，最終納入宮頸癌患者60例。制作內(nèi)含A組字條信封30個和內(nèi)含B組字條信封30個并由患者隨機抽取信封將其分為A組（n=30）和B組（n=30）。所有患者均知曉本次研究并簽署知情同意書，該研究符合倫理學標準并已經(jīng)本院倫理學委員會批準。

1.2 治療方法 A組采用手術(shù)+術(shù)后放療治療，手術(shù)均由同一相關(guān)手術(shù)經(jīng)驗豐富醫(yī)師進行，術(shù)后均采用7野共面技術(shù)進行照射放療，總劑量為46 Gy，2.0 Gy/次，照射時間1次/d，5次/周，均選取周一至周五工作日時間照射，共照射23次，放療總時間31 d。B組采用術(shù)前放療+手術(shù)治療，予術(shù)前放療40 Gy，2.0 Gy/次，照射1次/d，5次/周，均選取周一至周五工作日時間照射，共照射20次，放療總時間26 d。放療結(jié)束4周后行手術(shù)治療，手術(shù)亦均由同一相關(guān)手術(shù)經(jīng)驗豐富醫(yī)師進行。B組術(shù)后均預計隨訪1年，隨訪截止日期為2018年2月28日，期間無患者失訪，隨訪率100%（30/30）。

1.3 檢測方法 A組術(shù)前99mTc-HL91檢測勾畫乏氧感興趣區(qū)（ROI），99mTc-HL91檢測方法如下：靜脈注射740 MBq（20 mCi）的99mTc-HL91，4 h后患者取仰臥位進行SPECT靜態(tài)以及斷層顯像掃描，相關(guān)參數(shù)為：能峰140 KeV，窗寬10%，準直器與皮膚表面距離5 cm，采集圖像以300幀/s，圖像采集矩陣256×256，圖像放大倍數(shù)為1.5倍，選取腫瘤明顯現(xiàn)象圖像勾畫出3個大小的圓形感興趣區(qū)域，對選取的3個部位進行計數(shù)并計算平均值為T，在正常宮頸組織部位以相同方法勾畫感興趣區(qū)域并計數(shù)取平均值為NT，計算腫瘤/正常宮頸組織（T/NT）值。A組術(shù)中采用微電極法（金標準）檢測腫瘤乏氧區(qū)的氧分壓（PaO2），微電極法檢測方法如下：檢測采用儀器為OxyLabpO2TM氧分壓測量儀[埃德儀器國際貿(mào)易（上海）有限公司提供]，在感興趣區(qū)確定進針的角度以及深度后進行CT激光定位，插入21G空心針引導氧探頭插入，探針插入1 min后，待讀數(shù)穩(wěn)定并持續(xù)10 s以上讀取氧分壓。B組放療前、放療至20和40 Gy行99mTc-HL91檢測獲取T/NT值，99mTc-HL91檢測方法同A組。統(tǒng)計B組隨訪期間宮頸癌復發(fā)情況。

1.4 觀察指標 觀察A組術(shù)前99mTc-HL91檢測勾畫乏氧感興趣區(qū)（ROI），術(shù)中的氧分壓（PaO2），驗證99mTc-HL91檢測結(jié)果的準確性；以及B組術(shù)前放療中行99mTc-HL91檢測獲取的T/NT值，術(shù)后隨訪1年后統(tǒng)計其隨訪期間宮頸癌復發(fā)情況，并分析T/NT值與其隨訪期間復發(fā)率之間的關(guān)系。

1.5 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 22.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（±s）表示，比較采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗；采用Spearman相關(guān)分析法分析B組放療期間T/NT值與其預后的關(guān)系，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的基線資料比較 兩組患者的年齡、產(chǎn)次、腫瘤體積、心率、呼吸、血壓、體溫、身體質(zhì)量指數(shù)等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

2.2 A組采用99mTc-HL91檢測評估宮頸癌乏氧狀態(tài)的價值分析 A組27例患者乏氧顯像陽性，病灶乏氧檢查陽性率為90.00%（27/30），采用微電極法檢測，PaO2≥30 mm Hg（乏氧陰性）和PaO2＜30 mm Hg（乏氧陽性）比例分別為6.67%（2/30）和93.33%（28/30），99mTc-HL91檢測宮頸癌乏氧狀態(tài)的價值良好，見表2。

表1 兩組患者的基線資料比較（±s）

表1 兩組患者的基線資料比較（±s）

組別 年齡（歲） 產(chǎn)次（次） 腫瘤體積（cm3） 心率（次/min） 呼吸（次/min）A 組（n=30） 41.55±7.63 1.21±0.55 18.66±4.87 82.55±12.52 17.65±2.16 B 組（n=30） 41.26±7.85 1.28±0.52 17.45±5.35 79.63±17.89 18.15±2.78 t值 0.145 0.507 0.916 0.732 0.778 P值 0.885 0.614 0.363 0.467 0.440

表1 （續(xù)）

表2 A組采用99mTc-HL91檢測評估宮頸癌乏氧狀態(tài)的價值分析

2.3 B組放療期間T/NT值變化分析 B組放療前、放療至20和40 Gy的T/NT值分別為（1.68±0.25）、（1.85±0.28）和（2.02±0.33），放療期間T/NT值不斷升高，腫瘤乏氧狀態(tài)得以不斷緩解。

2.4 B組隨訪期間的復發(fā)情況分析 B組隨訪期間的復發(fā)患者7例，23例無復發(fā)，隨訪期間宮頸癌復發(fā)率為23.33%（7/30），其復發(fā)率較高，需及時進行防治。

2.5 B組不同預后患者放療期間T/NT值比較 B組復發(fā)患者放療前、放療至20和40 Gy的T/NT值與無復發(fā)患者比較均降低，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表 3。

表3 B組不同預后患者放療期間T/NT值比較（±s）

表3 B組不同預后患者放療期間T/NT值比較（±s）

預后 放療前 放療至20 Gy 放療至40 Gy復發(fā)（n=7） 1.61±0.16 1.79±0.18 1.97±0.22無復發(fā)（n=23） 1.89±0.24 2.01±0.22 2.26±0.31 t值 2.880 2.403 2.293 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.6 B組放療期間T/NT值與其預后的關(guān)系分析Spearman相關(guān)分析結(jié)果顯示，B組放療前、放療至20和40 Gy的T/NT值與其宮頸癌復發(fā)率均呈負相關(guān)（r=-0.855、-0.872、-0.816，P＜0.05）。

3 討論

作為臨床常見婦科惡性腫瘤，宮頸癌的發(fā)病越來越多且趨于年輕化，已成為嚴重威脅女性健康和生命安全的嚴重病癥[6-8]。對宮頸癌進行及時有效的防治十分重要。宮頸癌治療方法中手術(shù)治療為其常用方法，而放療輔助手術(shù)治療在臨床常用，且可取得較好的效果[9-12]。本研究亦關(guān)注了手術(shù)治療聯(lián)合放療在宮頸癌治療中的預后情況，本研究結(jié)果顯示，手術(shù)聯(lián)合術(shù)前放療治療宮頸癌可有效控制患者病情，隨訪至少1年期間的宮頸癌復發(fā)率為23.33%，其復發(fā)率較高，高于孫菲等[13]研究中的4.8%，這可能受到選取病例具體病情差異、手術(shù)操作和化療差異、患者配合程度等多方面因素影響所致，而本研究的宮頸癌復發(fā)率與王景[14]的24.39%復發(fā)率則相差不大。因此，手術(shù)聯(lián)合放療治療宮頸癌的復發(fā)率較高，預后情況較差，仍有待進一步的改善，而改善化療效果可能有助于其預后情況的改善。

在放療中生物靶區(qū)的構(gòu)建是其中的重要環(huán)節(jié)[15-17]。此外近年來亦有研究證實腫瘤的乏氧狀態(tài)亦是影響放療效果的重要因素[18-19]。因此，尋找安全有效可重復性的腫瘤乏氧狀態(tài)評估方法和放療生物靶區(qū)構(gòu)建依據(jù)對改善放療效果具有重要作用。99mTc-HL91已被證實為腫瘤乏氧狀態(tài)評估的有效顯像劑[20]。本研究亦關(guān)注了99mTc-HL91檢測在宮頸癌乏氧狀態(tài)評估中的應用價值，本研究結(jié)果顯示，99mTc-HL91檢測宮頸癌乏氧狀態(tài)的敏感度、特異度、準確性均在95%以上，而Kappa值高達0.783，99mTc-HL91檢測宮頸癌乏氧狀態(tài)的價值良好，可應用于宮頸癌乏氧狀態(tài)評估而指導其臨床放療。且本研究中宮頸癌手術(shù)聯(lián)合放療治療后1年內(nèi)復發(fā)患者放療前以及放療期間的T/NT值均降低，提示其99mTc-HL91檢測T/NT值與其預后可能相關(guān)，而進一步的Spearman相關(guān)分析結(jié)果證實了99mTc-HL91檢測T/NT值與宮頸癌復發(fā)率均呈負相關(guān)，放療前和放療期間99mTc-HL91檢測T/NT值，而T/NT值較低可能提示其復發(fā)風險，放療前T/NT值明顯較高患者需改善其治療方案，尋找更加有效的治療方法，而放療期間T/NT值明顯較低患者需密切關(guān)注患者復發(fā)情況，盡早發(fā)現(xiàn)復發(fā)和干預以期改善患者預后。

綜上所述，99mTc-HL91檢測可有效評估宮頸癌乏氧狀態(tài)，而T/NT值檢測有可能用于其復發(fā)等不良預后早期評估，指導臨床干預，提高宮頸癌治療水平。