湖南省湘西土家族苗族自治州民族中醫(yī)院，湖南 吉首 416000

慢性阻塞性肺病(Chronic Obstructive Pulmonary Disease，COPD)簡稱慢阻肺，是以氣流受限呈進(jìn)行性發(fā)展為特征，與慢性炎癥反應(yīng)增強(qiáng)有關(guān)，可以治療和預(yù)防的疾病。目前認(rèn)為，慢阻肺的發(fā)病機(jī)制包括肺部炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激等[1]。慢性阻塞性肺病急性加重期(Acute Exacerbation Chronic Obstructive Pulmonary Disease，AECOPD)的特征是呼吸系統(tǒng)癥狀惡化超出日間變異，表現(xiàn)為原有咳嗽、咳痰、氣促、呼吸困難癥狀加重。COPD是一種發(fā)病率和死亡率較高的重要疾病，反復(fù)急性發(fā)作和并發(fā)癥使患者的活動能力受限加劇、生存質(zhì)量下降、預(yù)后變差，加重經(jīng)濟(jì)和社會負(fù)擔(dān)[2]。湘西州多為少數(shù)民族聚居的山區(qū)，多采用柴草、木頭、木炭、莊稼稈等生物燃料取暖和烹飪，且少數(shù)民族居民嗜煙嗜酒，故本地區(qū)為慢阻肺高發(fā)地區(qū)。當(dāng)?shù)赝良宜幬锝?jīng)過本地土家醫(yī)師長期使用證明對慢阻肺有一定的療效。土家加味平喘固本湯為我院治療AECOPD代表方。本課題探討土家藥加味平喘固本湯對AECOPD炎癥指標(biāo)和氧化應(yīng)激指標(biāo)的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2015年1月至2017年1月期間收治的符合AECOPD診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]的80例患者為研究對象。隨機(jī)分為對照組與實(shí)驗(yàn)組，各40例。根據(jù)患者肺功能檢查，病情分級為Ⅰ～Ⅲ級(基于舒張后的FEV1值，F(xiàn)EV1/FVC<70%，Ⅰ級為FEV1≥80%預(yù)計值，Ⅱ級為50%≤FEV1<80%預(yù)計值，Ⅲ級為30%≤FEV1<50%預(yù)計值)。對照組男22例，女18例；年齡47～70歲，平均(59.3±4.64)歲；病程2～16年，平均(7.55±3.81)年；病情分級：Ⅱ級32例，Ⅲ級8例。實(shí)驗(yàn)組男20例，女20例；年齡50～70歲，平均(60.1±3.83)歲；病程2～17年，平均(7.33±3.52)年；病情分級：Ⅱ級34例，Ⅲ級6例。兩組間年齡、性別、病情分級等資料對比無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。排除肺心病、肝腎等重要臟器嚴(yán)重疾患、意識障礙、腦血管病及不能配合治療依從性差患者。所有入選者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組：常規(guī)抗感染，鹽酸氨溴索化痰(廠家:阿斯利康制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字320768，規(guī)格1 g/2 mL)，布地奈德聯(lián)合異丙托溴銨霧化(廠家：上海勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字B6982062，規(guī)格：2 mL/500 μg)，每8小時1次，連續(xù)治療14 d。配合氧療及對癥支持治療。實(shí)驗(yàn)組：對照組用藥基礎(chǔ)上加服土家藥加味平喘固本湯，每日1劑，兩次分服，連續(xù)治療14 d。土家藥加味平喘固本湯組成：多兒參(麥冬)20 g，神蓀(竹蓀)20 g，白奶參(桔梗)10 g，茅菊參(白術(shù))15 g，黑芝麻15 g，核桃肉15 g，巖白菜10 g，款冬花10 g，麻玉七(半夏)12 g，水白前12 g，鼠曲草10 g，蘿卜子12 g，南天竹10 g，菜子七10 g，地龍12 g，散血草10 g，魚腥草15 g，大山黃連15 g，百合15 g。方藥由本院中藥房采用全自動煎藥機(jī)代煎(廠家：北京東華原醫(yī)療設(shè)備有限公司，型號：YJD30-GL，批號：1312018)，每劑煎取200 mL，100 mL/包。分別于治療前1 d及治療結(jié)束后第1 d抽取早晨空腹靜脈血5 mL，放于真空無菌試管，血液凝固后，離心5 min，3000轉(zhuǎn)/分，取上層血清2 mL，待測保存于-70 ℃冰箱。

1.3 觀察指標(biāo) 白細(xì)胞介素6(IL-6)、白細(xì)胞介素8(IL-8)水平：采用解放軍總醫(yī)院科技開發(fā)中心放免所試劑盒,操作按說明書進(jìn)行，采用放射免疫法。血清丙二醛(MDA)測定：采用南京建成試劑盒進(jìn)行檢測，檢測步驟按試劑盒說明書操作。采用硫代巴比妥酸比色法測定MAD。血清超氧化物歧化酶(SOD)測定：采用上海聯(lián)碩的試劑盒進(jìn)行檢測，檢測步驟按試劑盒說明書操作。用黃嘌呤氧化酶法測定SOD。

2 結(jié)果

2.1 治療前后IL-6和IL-8的比較 治療前兩組患者的IL-6水平和IL-8水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)：治療后，兩組患者的IL-6水平和IL-8水平明顯低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，各項炎癥指標(biāo)兩組間比較，實(shí)驗(yàn)組優(yōu)于對照組(P<0.05)，見表1。

組別 IL-6/ng/L IL-8/ng/L 治療前治療后 治療前治療后對照組18.61±4.6612.58±3.04?55.46±1.2333.25±2.51?實(shí)驗(yàn)組18.89±5.41 6.62±3.32?#56.01±2.1913.07±1.82?#

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后相比較，#P<0.05。

2.2 治療前后血清丙二醛水平(MDA)和血清超氧化物歧化酶(SOD)的比較 治療前，兩組患者M(jìn)DA和SOD水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組患者的血清丙二醛水平明顯低于治療前，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。組間比較，實(shí)驗(yàn)組優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療后兩組血清超氧化物歧化酶血清水平均較治療前上升，實(shí)驗(yàn)組比對照組上升更為顯著(P<0.05)，見表2。

組別 MDA/nmol/ml SOD/NU/ml 治療前治療后 治療前治療后對照組8.06±0.966.75±0.79?91.34±10.93105.41±14.80?實(shí)驗(yàn)組7.90±1.096.02±0.31?#89.98±3.71115.86±13.75?#

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后相比較，#P<0.05。

3 討論

COPD是呼吸內(nèi)科常見病，其患病率、致殘率、死亡率高，患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)重[3]。COPD的特征性癥狀是慢性和進(jìn)行性加重的咳嗽、咳痰、呼吸困難。COPD反復(fù)急性加重可加快慢阻肺病情進(jìn)展速度，并可合并心力衰竭、心律失常、肺栓塞等，導(dǎo)致患者活動能力受限加劇，生命質(zhì)量下降，預(yù)后變差。AECOPD發(fā)病機(jī)制主要是氣道炎癥反應(yīng)、氧化/抗氧化失衡、肺內(nèi)氧化應(yīng)激及自主神經(jīng)功能紊亂等[4-5]。COPD患者肺內(nèi)氣道炎癥反應(yīng)發(fā)生時炎癥細(xì)胞釋放多種炎性介質(zhì)，包括白介素-6(Interleukin-6，IL-6)、白介素-8(Interleukin-8，IL-8)等。研究發(fā)現(xiàn)COPD患者痰中IL-6水平高于正常人,并且急性加重期患者痰中IL-6濃度更高[6]。Van Zee等[7-8]研究表明IL-8在COPD患者的氣道上皮水平高于正常人，并且可作為評估多臟器功能衰竭危險性的生物學(xué)標(biāo)志因子。這些炎癥介質(zhì)能夠破壞肺內(nèi)結(jié)構(gòu)，活化中性粒細(xì)胞，促進(jìn)炎癥反應(yīng)，引起氣流受阻、痰液分泌增加，影響肺通氣功能和彌散功能并能刺激肺內(nèi)氧化應(yīng)激[9-10]。氧化應(yīng)激由氧化性物質(zhì)及抗氧化物質(zhì)失衡引起，氧化性物質(zhì)可使粘液分泌過多，纖毛清除功能異常，粘液排出困難，加重炎性癥狀，導(dǎo)致肺內(nèi)組織損傷[11]。脂質(zhì)過氧化物丙二醛(Malondialdehy,MDA)是脂質(zhì)過氧化物的標(biāo)志物，是反映氧化應(yīng)激的指標(biāo)[12]。超氧化物歧化酶(SOD)能清除氧自由基，減輕氧化損傷，保護(hù)肺組織，是抗氧化物指標(biāo)[13]。炎癥及氧化應(yīng)激使氣道上皮細(xì)胞、纖毛結(jié)構(gòu)反復(fù)的增生、修復(fù)、破壞導(dǎo)致氣道結(jié)構(gòu)重塑，引起咳嗽、咳痰、氣流受限呼吸困難。

土家醫(yī)咯吼病臨床表現(xiàn)為咳嗽、咳痰、氣促、呼吸困難，病位在肺，為本虛標(biāo)實(shí)之證，相當(dāng)于西醫(yī)慢性阻塞性肺疾病。按土家醫(yī)三元學(xué)說記載：肺主氣司呼吸，使上天之清氣與體內(nèi)之濁氣交換不息，為人體氣體交換的總匯，是氣的源發(fā)場所，歸屬三元之上元。外感之邪傷及肺元則表現(xiàn)為氣虧，如少氣、動則喘息、咳嗽痰鳴。土家醫(yī)學(xué)信奉整體觀，認(rèn)為上元之肺元受損，久病日久，會傷及脾腎中下二元。土家醫(yī)還十分重視臟腑功能的整體協(xié)調(diào)，認(rèn)為正氣存內(nèi)，邪不可干，故治應(yīng)三元同治[14-16]。邪即是土家醫(yī)認(rèn)為的毒氣，是致病的主要病因，因此在治療上提出:“治病先除毒”、“毒去則體安”的觀點(diǎn)。通過藥物驅(qū)趕體內(nèi)毒邪, 使毒邪逐漸排除體外,達(dá)到祛邪目的。土家藥加味平喘固本湯兼有補(bǔ)虛培元趕毒消痰平喘的功效。該藥方主藥為補(bǔ)肺虛培三元的多兒參、神蓀、白奶參、茅菊參、黑芝麻、核桃肉，配藥為趕毒化痰降逆的巖白菜、款冬花、麻玉七、水白前、鼠曲草、蘿卜子、南天竹、菜子七、地龍，佐藥為清肺門之熱的散血草、魚腥草、大山黃連、百合。主、配、佐藥共合，使虛損之元得復(fù)，痰消毒被趕則喘止。

AECOPD的治療方法主要有抗炎、糾正氧化/抗氧化失衡、抑制肺內(nèi)氧化應(yīng)激等。治療藥物根據(jù)診治指南推薦臨床常用鹽酸氨溴索化痰、布地奈德聯(lián)合異丙托溴銨霧化舒張支氣管及經(jīng)驗(yàn)性使用各類抗生素等[17]。湘西地區(qū)土家醫(yī)治療咯吼病(慢阻肺)取得了一定的成果。土家加味平喘固本湯是湘西地區(qū)治療咯吼病經(jīng)驗(yàn)方之一，也是我院治療AECOPD代表方。根據(jù)本實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果，聯(lián)合土家藥加味平喘固本湯治療AECOPD，能降低患者體內(nèi)血清丙二醛水平，升高患者血清超氧化物歧化酶水平，促使機(jī)體氧化/抗氧化系統(tǒng)趨于平衡。同時聯(lián)合土家藥加味平喘固本湯治療AECOPD后，患者血清IL-6、IL-8水平明顯降低，說明其對患者炎癥反應(yīng)具有抑制作用，值得臨床進(jìn)一步深入研究。