張慧娟，閆春良，薛旗山，趙秋紅，聶曉麗，張波

(北京航天總醫(yī)院，a呼吸內(nèi)科，b消化內(nèi)科，北京 100076)

據(jù)統(tǒng)計(jì)我國的肺癌發(fā)病率已位居全球第一，且自1991年起，我國每年死于肺癌的人數(shù)就已超過肝癌和胃癌，躍居惡性腫瘤之首[1]。肺癌患者中以老年人居多，化療、放療是臨床治療老年患者的主要手段[2]。但由于癌癥患者本身機(jī)體免疫力低下，在治療過程中容易發(fā)生反復(fù)性肺部感染，且病原菌種類復(fù)雜，因此肺部感染目前已成為晚期肺癌患者死亡的重要原因[3]。本文以214例肺癌患者為例，對(duì)其進(jìn)行痰細(xì)菌、真菌培養(yǎng)及耐藥性分析，以利于有針對(duì)性地為肺癌患者進(jìn)行抗感染治療，提高治療療效，延長(zhǎng)患者生存時(shí)間。

1 資料與方法

1.1臨床資料選取2009年1月至2016年2月于北京航天總醫(yī)院就診的214例肺癌患者為研究對(duì)象，所有患者均經(jīng)X 線、CT或病理檢查確診[4]，本研究已經(jīng)取得所有患者以及其近親屬的知情同意并通過倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。214例患者中男143例，女71例；年齡范圍為42～78歲，年齡(59.49±6.24)歲；Ⅲ期134例，Ⅳ期80例；腺癌95 例，鱗癌53 例，鱗腺癌32例，小細(xì)胞癌 34例。

1.2標(biāo)本采集清晨漱口后留取痰標(biāo)本，用力深咳，棄去第一口痰，留第二口痰于無菌容器中，30 min之內(nèi)送至實(shí)驗(yàn)室行真菌、細(xì)菌培養(yǎng)及藥敏試驗(yàn)。連續(xù)送檢3 d。

1.3培養(yǎng)方法細(xì)菌培養(yǎng)：采用血平板+中國蘭平板；真菌培養(yǎng)：采用沙保羅平板；用全自動(dòng)鑒定儀(micro scan walk away96)進(jìn)行細(xì)菌或真菌的種類鑒定；藥敏試驗(yàn)采用微量稀釋法。嚴(yán)格按照美國臨床實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)委員會(huì)( NCCLS) 制定的最新規(guī)則及標(biāo)準(zhǔn)判斷。

2 結(jié)果

2.1主要病原菌種類及分布214例患者共檢出菌株134株。其中革蘭陰性桿菌有89株(66.42%)，以大腸埃希菌(29.21%)、肺炎克雷伯菌(24.72%)為主；共檢出革蘭陽性球菌19株(14.18%)，以溶血葡萄球菌(42.11%)、金黃色葡萄球菌(26.32%)為主；檢出真菌26株(19.40%)，以白色念珠菌(53.85%)、假絲酵母菌(23.08%)為主。見表1。

2.2藥敏試驗(yàn)結(jié)果革蘭陰性桿菌對(duì)復(fù)方磺胺甲唑、氨芐西林的耐藥率均高達(dá)80%以上，對(duì)頭孢第一、二代菌素耐藥性高于第三代，其中銅綠假單胞菌的耐藥率最高；革蘭陰性桿菌耐藥低的藥物依次為：亞胺培南、頭孢哌酮/舒巴坦、阿米卡星、環(huán)丙沙星。革蘭陽性球菌對(duì)萬古霉素敏感率為100%，對(duì)氨基糖甙類、喹諾酮類、頭孢類等藥物敏感性低。見表2。

表1 肺癌患者214例痰培養(yǎng)主要病原菌種類及陽性率

表2 肺癌患者214例痰培養(yǎng)主要菌株對(duì)常用抗菌藥的耐藥率/%

2.3真菌藥敏情況18株對(duì)伏立康唑敏感，12株對(duì)氟康唑敏感。

3 討論

肺癌患者由于長(zhǎng)期的放化療過程，大量條件致病菌出現(xiàn)易位，造成呼吸道菌群失調(diào)，引發(fā)肺部感染，成為肺癌患者的常見并發(fā)癥，其發(fā)生機(jī)制主要有[5-7]：①在腫瘤的發(fā)生發(fā)展過程中產(chǎn)生、分泌大量免疫抑制因子，使機(jī)體免疫功能下降，易發(fā)生感染；②肺癌患者由于實(shí)質(zhì)的病變，造成肺動(dòng)脈血流分布減少，病變部位的抗生素血藥濃度下降，降低了藥物療效；③肺癌患者尤其是晚期患者由于腺體增生、肺泡彈性蛋白減少等病理變化，造成支氣管引流不暢，胸廓和肺組織彈性下降，發(fā)生肺部感染的概率較高；④癌癥本身的占位性病變特別是中心型肺癌易引發(fā)較嚴(yán)重的肺不張，使得細(xì)菌更易侵入、停留、繁殖，從而使下呼吸道感染發(fā)生且反復(fù)加重；⑤肺癌患者由于長(zhǎng)期臥床，呼吸道分泌物無法及時(shí)排出，淤積于肺內(nèi)導(dǎo)致墜積性肺炎。

在臨床工作中，常見肺癌患者由于肺部感染而降低治療療效，因此了解此類患者感染病原菌的分布及藥敏情況，對(duì)于臨床有針對(duì)性地選擇抗菌藥物具有重要指導(dǎo)意義。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道[8]，有別于社區(qū)獲得性肺炎的致病菌種類，革蘭陰性桿菌是肺癌患者呼吸道感染的主要致病菌群[9-11]。本研究中，214患者共檢出菌株134株。其中革蘭陰性桿菌有89株(66.42%)，與相關(guān)報(bào)道相一致。共檢出革蘭陽性球菌19株(14.18%)，真菌感染26株，占19.40%。真菌感染近年來呈上升趨勢(shì)，但對(duì)伏立康唑或氟康唑具有較高敏感性。肺癌患者長(zhǎng)期放化療會(huì)造成血細(xì)胞的不同損傷，機(jī)體免疫功能低下，長(zhǎng)期使用三代頭孢和喹諾酮類等廣譜抗菌藥物導(dǎo)致體內(nèi)菌群失調(diào)，同時(shí)皮膚黏膜在放化療后發(fā)生充血水腫，血管通透性增加等都可導(dǎo)致真菌感染的發(fā)生率增加[12-13]。本組病例中共培養(yǎng)出兩種致病菌的患者92例，占42.99%，其中革蘭陰性桿菌合并真菌感染者58例，占63.04%，提示混合感染以革蘭陰性桿菌合并真菌感染最為多見。

總之，病原菌的復(fù)雜性及耐藥性的普遍存在為肺癌患者的呼吸道抗感染治療帶來較大難度，臨床用藥必須重視抗菌藥物的合理使用和藥物的協(xié)同管理，盡量避免使用廣譜抗生素，而應(yīng)重視提高患者機(jī)體抵抗力，從根本上提高對(duì)抗腫瘤治療的耐受力，保證治療的順利進(jìn)行。同時(shí)應(yīng)注意加強(qiáng)醫(yī)院感染管理，重視對(duì)病原菌耐藥性的監(jiān)測(cè)分析，根據(jù)藥敏結(jié)果選擇抗菌藥物，以提高抗感染的治療的針對(duì)性，節(jié)約醫(yī)療資源，提升療效。