閆琳娜,李勇 ,孫春永 ,李倩

(1.河北省保定市第五醫(yī)院，河北 保定 017000；2.河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院 ，河北 石家莊 050000)

尋常痤瘡(AV)是常見的慢性皮膚性疾病，多見于青少年人群中，好發(fā)于額面、胸及背等部位，以毛囊和皮脂腺的慢性炎癥為特征[1]，表現(xiàn)為粉刺、丘疹、結(jié)節(jié)、皮脂溢出、膿皰及囊腫等，病情易反復(fù)發(fā)作，嚴重影響患者的美觀和生活質(zhì)量。目前AV發(fā)病機制尚未明確，主要涉及性激素失調(diào)、皮脂腺分泌過多、痤瘡丙酸桿菌等細菌感染、毛囊皮脂腺導(dǎo)管角化異常、免疫炎性反應(yīng)等因素，屬于自限性疾病[2]。研究顯示[3]，AV的早期診斷率較低，同時缺乏高效的藥物治療靶點，外用藥物則易導(dǎo)致刺激等副反應(yīng)，臨床治療很難實現(xiàn)滿意療效，且缺乏療效顯著的綜合治療方案。多項研究證實[4-5]，體液免疫及細胞免疫等免疫反應(yīng)，在尋常痤瘡的發(fā)生發(fā)展及治療轉(zhuǎn)歸中起著非常重要的作用。目前臨床研究證實[6]，紅藍光聯(lián)合異維A酸紅霉素凝膠治療可實現(xiàn)療效協(xié)調(diào)作用。筆者認為以百癬夏塔熱的聯(lián)合治療方案治療AV的療效顯著，且安全性高。而本研究就對百癬夏塔熱聯(lián)合紅藍光和異維A酸紅霉素凝膠治療AV展開報道。

1 資料與方法

1.1一般資料選取河北省保定市第五醫(yī)院2015年6月至2016年8月間接受治療的86例尋常痤瘡患者，納入標(biāo)準(zhǔn)[7]：①根據(jù)Pillsbury分類法均診斷為Ⅱ～Ⅲ級；②治療前1個月內(nèi)未接受其他治療方案；③近1年來未服用避孕藥或影響內(nèi)分泌藥物；④均自愿參加且簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對本研究藥物過敏者；②合并嚴重的心腦血管、肝腎肺等器官組織疾??；③其他因素引起的痤瘡；④未完成完整療效或治療期間接受其他方案治療者；⑤合并其他皮膚疾病者。采用隨機數(shù)字法將其分為對照組(43例)和觀察組(43例)。對照組患者男性24例、女性19例，年齡范圍13～39歲，年齡為(24.17±3.85)歲，病程范圍在2月至6年，病程為(2.51±0.92)年，痤瘡分級：Ⅱ級29例、Ⅲ級14例；觀察組患者男性23例、女性20例，年齡范圍14～41歲，年齡為(24.64±3.78)歲，病程范圍在4月至7年，病程為(2.63±0.89)年，痤瘡分級：Ⅱ級28例、Ⅲ級15例。組間比較性別、年齡、病程及痤瘡分級等一般資料結(jié)果均未見明顯差異(P>0.05)，故具可比性。本研究經(jīng)院內(nèi)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2方法兩組患者均接受紅藍光治療，選用CHX-630E型(LED)紅藍光治療儀(深圳市吉斯迪科技有限公司生產(chǎn))，取患者仰臥位并佩戴護目鏡，將紅藍光治療板面置于患者面部前4 cm處，首次采用藍光治療，治療波長：(415±5)nm，輸出強度：40 cmW/cm2，標(biāo)準(zhǔn)劑量：48 J/cm2；第二次采用紅光治療，波長為(660±5)nm，輸出強度為105 cmW/cm2，標(biāo)準(zhǔn)劑量為126 J/cm2。采用紅藍光交替治療模式，2次/周，20 min/次，同時給予外敷異維A酸紅霉素凝膠(華中藥業(yè)股份有限公司,生產(chǎn)批號20140604)治療，于每晚敷用一次。對照組患者治療期間不接受其他藥物治療。觀察組患者在此基礎(chǔ)上，口服百癬夏塔熱片(新疆奇康哈博維藥有限公司,生產(chǎn)批號150417,規(guī)格0.3 g)治療，3次/天，1.2克/次，所有患者均連續(xù)治療8周。

1.3觀察指標(biāo)①比較兩組患者的各療效指標(biāo)百分比；②比較治療前后的血清IL-6、IL-8及TNF-α水平；③比較兩組患者的輕度惡心、嘔吐、腹瀉、上腹不適、口唇黏膜干燥等胃腸道各不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4療效標(biāo)準(zhǔn)及檢測方法臨床療效參考治療前后面部皮損數(shù)和炎性皮損改善程度[8]，分為①治愈：治療后皮損數(shù)消退率≥90.0%；②顯效：治療后皮損數(shù)消退率在60.0%～90.0%；③有效：治療后皮損數(shù)消退率在20.0%～60.0%；④無效：治療后皮損數(shù)消退率<20.0%或增多。治療總有效率=(治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100.0%。于治療前后抽取患者空腹靜脈血5.0 mL，離心分離出血清后，置于-70 ℃冰箱保存待測。采用雙抗體夾心ELISA法檢測血清IL-6、IL-8及TNF-α水平。所有儀器盒均購自上海恒遠生物科技有限公司提供，嚴格參考試劑盒說明書進行操作。

2 結(jié)果

2.1兩組患者的臨床療效比較觀察組和對照組患者的治療總有效率分別為88.37%和69.77%(χ2=4.50,P=0.03)，詳情見表1。

表1 兩組患者的臨床療效比較/例(%)

注：與對照組比較，χ2=4.50，P=0.03

2.2兩組患者治療前后的血清IL-6、IL-8及TNF-α水平比較血清IL-6、IL-8及TNF-α水平組間治療前比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療后組間比較觀察組以上指標(biāo)均低于對照組(P<0.01)，詳情見表2。

2.3兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較觀察組患者的各胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生率為30.23%，對照組患者以上不良反應(yīng)發(fā)生率為32.56%，組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義 (P>0.05)，詳情見表3。

3 討論

尋常痤瘡(AV)是一種損容性皮膚疾病，多見于青少年男女，且近年來發(fā)病率呈上升趨勢。該病主要累及患者的毛囊及皮脂腺，病情易反復(fù)，重癥者甚可出現(xiàn)遷延不愈直至中年。皮疹消退后面部可留有結(jié)節(jié)瘢痕，嚴重影響患者的容貌、甚至生活、工作及心理健康。AV的發(fā)病機制較為復(fù)雜，涉及多種因素參與，其中免疫炎性反應(yīng)在其發(fā)生發(fā)展過程中起著重要的作用。大量研究顯示[9-10]，AV患者常伴有特異性炎性反應(yīng)，其中增強炎性反應(yīng)可促進其發(fā)病過程，促使痤瘡炎癥的形成。同時前炎癥因子、天然免疫等因素，均與AV發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，嚴重可導(dǎo)致機體嚴重的免疫功能紊亂。角質(zhì)形成細胞能夠介導(dǎo)機體免疫過程，誘導(dǎo)表皮炎性反應(yīng)，同時釋放多種免疫活性物質(zhì)，包括白細胞介素、TNF等，導(dǎo)致粒細胞、巨噬細胞向表皮聚集，引起機體局部炎性反應(yīng)，加快AV發(fā)生[11]。IL-6、IL-8是常見的前炎癥因子，屬于多功能非特異性介質(zhì)，參與炎癥細胞及非炎癥細胞的增殖、分化和轉(zhuǎn)移。而痤瘡丙酸桿菌等細菌感染游客刺激TNF-α釋放，加強中性粒細胞吞噬作用，必能參與機體免疫應(yīng)答，促進機體炎癥因子釋放，最終加重痤瘡炎癥，具有啟動和加重痤瘡炎性反應(yīng)作用。有研究證實[12]，在AV患者血清中，IL-6、IL-8及TNF-α水平出現(xiàn)明顯上升，顯著高于健康者。

表2 兩組患者治療前后的血清IL-6、IL-8及TNF-α水平比較

注：與治療前比較，aP<0.05。

表3 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較

注：兩組比較，aχ2=0.05，P=0.82

目前，紅藍光是治療AV的常用手段，兩種光源具有其特定的波長，其中紅光穿透能力較強，可有效治療較深部皮損，藍光則可治療淺部皮損，均可激活痤瘡丙酸桿菌的代謝物卟啉，起到協(xié)調(diào)殺菌作用[13]，同時可刺激巨噬細胞釋放細胞因子和促進受損皮損自愈，達到治療AV目的。而臨床治療AV的藥物種類較多，但選擇藥物時需評估AV的具體發(fā)病機制以及皮損類型等因素，有助于提高整體療效。異維A酸紅霉素凝膠屬于維甲酸類的衍生物，能有效調(diào)控表皮細胞增殖、分化及凋亡，抑制皮脂腺活性以及減少皮脂分泌和毛囊上皮細胞角化作用，并可起到抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用，促進痤瘡丙酸桿菌的清除，可從多環(huán)節(jié)發(fā)揮療效。國內(nèi)楊憲魯?shù)萚14]研究顯示，紅藍光聯(lián)合異維A酸紅霉素凝膠治療AV，治療總有效率達77.36%，并能抑制血清 IL-1、IL-6、IL-8表達。研究發(fā)現(xiàn)[15]，中醫(yī)在治療AV方面有著獨特優(yōu)勢，百癬夏塔熱片是在維吾爾族醫(yī)學(xué)古方基礎(chǔ)上所配置而成的中成藥，方中包括司卡摩尼亞脂、地錦草、西青果、柯子肉、毛柯子肉、蘆薈等成分，具有消腫止癢、清除異常黏液質(zhì)膽液質(zhì)及敗血等功效。同時研究顯示，其還能通過抗菌消炎、清熱消腫等機制，調(diào)節(jié)患者免疫功能，促進體液和氣質(zhì)平衡，減輕炎性反應(yīng)從而促進皮損的自愈，對AV患者治療具有積極的功效。國內(nèi)多項研究均顯示，百癬夏塔熱片輔助治療AV，能增強炎性因子的抑制作用，提高治療整體療效，同時藥物毒副作用較輕。本研究結(jié)果顯示，觀察組的臨床治療總有效率顯著高于對照組，且血清IL-6、IL-8及TNF-α水平在治療后降低程度明顯高于對照組，且治療不良反應(yīng)較輕均自行恢復(fù)，與目前報道基本一致。

綜上所述，百癬夏塔熱能明顯提高尋常痤瘡的治療療效，并能改善患者的免疫功能，且治療安全性較高，值得在臨床推廣。