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        連翹的研究進(jìn)展

        2018-09-20 10:50:22馮治朋高秀強(qiáng)韓顏超
        現(xiàn)代農(nóng)業(yè)科技 2018年12期
        關(guān)鍵詞:藥理作用

        馮治朋 高秀強(qiáng) 韓顏超

        摘要 全面系統(tǒng)地查閱有關(guān)連翹的文獻(xiàn)資料,綜述連翹近年來(lái)在化學(xué)成分、藥理作用、臨床應(yīng)用、栽培現(xiàn)狀、質(zhì)量影響因素及開(kāi)發(fā)利用方面的研究進(jìn)展,提出連翹栽培的重點(diǎn)研究方向,為連翹資源的綜合開(kāi)發(fā)利用提供參考依據(jù)。

        關(guān)鍵詞 連翹;藥理作用;栽培現(xiàn)狀;質(zhì)量影響因素

        中圖分類(lèi)號(hào) S567 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 A 文章編號(hào) 1007-5739(2018)12-0060-03

        Abstract The literatures about Forsythia suspensa were systematically and systematically inspected,and the research progress of Forsythia in chemical composition,pharmacological action,clinical application,cultivation status,quality influencing factors and exploitation and utilization were reviewed in recent years.The key research directions of Forsythia cultivated were put forward,in order to provide reference for the comprehensive development and utilization of Forsythia resources.

        Key words Forsythia Suspensa(Thunb.)Vahl.;pharmacological effect;cultivation status;quality influencing factor

        連翹是我國(guó)的傳統(tǒng)中藥,始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》。傳統(tǒng)中醫(yī)認(rèn)為,連翹有疏散風(fēng)熱、清熱解毒、消腫散結(jié)的功效,可以治療風(fēng)熱感冒、溫病初起、熱淋澀痛、癰疽、瘰疬等證[1];現(xiàn)代藥理研究表明,連翹有解熱、抗炎、抗病毒、抗菌、抗腫瘤、降壓等作用,可治療臨床發(fā)熱、流感、腫瘤、高血壓等癥。傳統(tǒng)中醫(yī)藥知識(shí)和現(xiàn)代藥理研究相結(jié)合,使連翹具有更好的臨床應(yīng)用前景。

        1 種類(lèi)及分布

        木犀科連翹屬連翹[Forsythia suspensa(Thunb.)Vahl]被《中國(guó)藥典》(2015版)列為中藥“連翹”的唯一基原。據(jù)本草考證,宋代以前中藥“連翹”多采用金絲桃科湖南連翹(Hyperium ascyron L.)為基原,宋代之后中藥“連翹”多采用木犀科連翹[F. suspensa(Thunb.)Vahl]為基原,并一直沿用至今[2],其資源主要分布于我國(guó)山西、陜西、河北、甘肅、寧夏、山東、江蘇、河南、江西、湖北、四川及云南等?。▍^(qū)),另外在朝鮮、日本和歐洲也有少量生長(zhǎng)。

        2 化學(xué)成分、藥理作用及臨床應(yīng)用

        2.1 化學(xué)成分

        連翹中含多種化學(xué)成分,自首次報(bào)道從連翹果實(shí)中得到酸類(lèi)化合物以來(lái),已有200余種化學(xué)成分被提取分離出來(lái),主要含脂類(lèi)、苯乙烯類(lèi)及其衍生物、黃酮類(lèi)、木脂素類(lèi)和醇、酯、醚、醛、酮等類(lèi)化合物。其中連翹苷、連翹脂苷、齊墩果酸等是其作用的主要有效成分[3],其中連翹苷在中國(guó)藥典中被當(dāng)作連翹的質(zhì)量控制指標(biāo)。

        羅 彬等[4]利用正相硅膠柱色譜、葡聚糖凝膠Sephadex LH-20、高效液相等手段對(duì)連翹提取物進(jìn)行分離純化,并通過(guò)1H-NMR、13C-NMR、MS等波譜技術(shù)鑒定結(jié)構(gòu),最終分離并鑒定了12個(gè)化合物,其中羅漢松脂素、松脂素單甲醚、連翹酯苷G、異槲皮素、紫云英苷為首次從該種植物中分離得到。閻新佳等[5]利用大孔吸附樹(shù)脂、Sephadex LH-20、反相HPLC等多種色譜對(duì)連翹提取物進(jìn)行分離純化,最終得到13個(gè)單體化合物,其中4-羥基-4-異丙基-1-環(huán)己烯甲酸、壬二酸、2-羥基-丁二酸-4-內(nèi)酯等9個(gè)單體化合物為首次從該種植物中分離得到。隨著研究的深入,越來(lái)越多的化合物將從連翹中分離得到。

        2.2 藥理作用

        2.2.1 解熱作用。連翹的現(xiàn)代藥理研究的解熱作用與其傳統(tǒng)中醫(yī)認(rèn)為的疏散風(fēng)熱、清熱解毒的功效相一致。蘇紅昌等[6]認(rèn)為,連翹酯苷A(forsythiaside A,F(xiàn)A)能降低由酵母菌感染引發(fā)小鼠體溫升高。黨 玨等[7]研究表明,連翹提取物和連翹揮發(fā)油均具有下調(diào)酵母致熱大鼠下丘腦中cAMP的作用,從而達(dá)到解熱效果。此外,連翹提取物還具有下調(diào)下丘腦中PGE2的作用。

        2.2.2 抗炎作用。連翹的抗炎作用與其消腫散結(jié)的功效相一致。連翹作為“瘡家圣藥”,更加說(shuō)明其具有顯著的抗炎作用。Kang H S等[8]研究發(fā)現(xiàn),連翹的甲醇提取物中含有牛蒡子苷元,它可抑制動(dòng)物毛細(xì)血管通透性增加和增加動(dòng)物炎癥組織白細(xì)胞含量,從而達(dá)到止痛和抗炎的作用。全云云等[9]采用酶聯(lián)免疫法(ELISA)測(cè)定由二甲苯致導(dǎo)致耳腫脹的小鼠血清中腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和白介素-6(IL-6)的含量,結(jié)果表明連翹脂素抗炎效果最好,連翹酯苷A和連翹酯苷B次之,而連翹苷基本無(wú)明顯抗炎效果,并且認(rèn)為連翹抗炎的機(jī)制有可能是減少TNF-α和IL-6這2種炎癥因子的生成。

        2.2.3 抗菌、抗病毒。連翹的抗菌、抗病毒作用與其清熱解毒功效的藥理作用基本一致。連翹有較廣的抗菌譜,對(duì)細(xì)菌和真菌都有一定的抑制作用。劉玉婕等[10]研究表明,連翹和金銀花配伍使用耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MDR-MRSA)的活性最高,連翹次之,金銀花最低。連翹提取物中連翅苷可以抑制甲型流感病毒核蛋白(NP)基因的轉(zhuǎn)染后表達(dá),從而達(dá)到抗“甲流”的作用,其3種不同劑型中,以連翹苷抑制NP基因表達(dá)量最強(qiáng),連翹醇提液次之,連翹水提液最弱[11]。

        2.2.4 抗氧化作用??茖W(xué)研究表明,人體衰老的原因與人體內(nèi)自由基太多,引起氧化太過(guò),消耗太多能量,破壞正常細(xì)胞有關(guān)。防治衰老與如何防治自由基氧化息息相關(guān)。連翹花醇提物可以通過(guò)清除活性氧自由基和提高抗氧化酶活力保護(hù)線粒體,連翹葉中多酚類(lèi)物質(zhì)可以清除亞硝酸鹽和阻斷亞硝胺的形成[12-13]。李寒冰等[14]采用清除有機(jī)自由基DPPH法評(píng)價(jià)連翹4種不同規(guī)格商品的抗氧化性,發(fā)現(xiàn)青翹心抗氧化作用最強(qiáng),且連翹的抗氧化性與連翹酯苷A和槲皮素的含量有關(guān)。

        2.2.5 對(duì)心腦血管系統(tǒng)的作用。Wang等[15]研究了連翹酯苷(forsythiaside,F(xiàn)TS)對(duì)快速老化模型(SAMP8)小鼠的影響,結(jié)果表明,F(xiàn)TS對(duì)SAMP8小鼠認(rèn)知障礙具有一定的改善作用,并對(duì)其神經(jīng)具有一定的保護(hù)作用,可用于健忘癥的治療。Kim等[16]研究表明,連翹的主要成分連翹酯苷(FTS)對(duì)短暫性腦缺血沙鼠的神經(jīng)有保護(hù)作用,其機(jī)制可能與FTS誘導(dǎo)活化的神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的減少及IL-1β、TNF-α水平的提高有關(guān)。Iizuka等[17]通過(guò)大鼠主動(dòng)脈環(huán)離體實(shí)驗(yàn)研究了連翹酯苷(FTS)的血管舒張作用,結(jié)果表明,F(xiàn)TS只能抑制由NE引起的血管收縮,并推測(cè)其作用機(jī)制可能是減少NE引起的Ca2+內(nèi)流有關(guān)。

        2.2.6 抗腫瘤。腫瘤是一種由環(huán)境因素與遺傳因素相互作用的復(fù)雜性疾病,同時(shí)也被稱(chēng)為“21世紀(jì)人類(lèi)的主要?dú)⑹帧?。近年?lái),隨著研究的發(fā)展,采用中藥抗腫瘤取得了長(zhǎng)足的發(fā)展。毛威[18]對(duì)連翹抗腫瘤活性的研究發(fā)現(xiàn),連翹中的連翹脂素和表松脂素對(duì)人胃癌細(xì)胞株SGC7901生長(zhǎng)有一定的抑制作用,并認(rèn)為連翹抗腫瘤活性與環(huán)氧木質(zhì)素類(lèi)物質(zhì)有關(guān)。孫士萍等[19]采用MTT法檢測(cè)連翹根醇提物對(duì)食管癌TE-1、TE-13、Yes-2和Eca-109細(xì)胞增殖的抑制作用,結(jié)果發(fā)現(xiàn),治療組裸鼠腫瘤細(xì)胞凋亡數(shù)量明顯高于對(duì)照組,Bcl-2蛋白的表達(dá)水平低于對(duì)照組,Bax蛋白表達(dá)水平高于對(duì)照組。連翹根醇提物通過(guò)誘導(dǎo)食管癌細(xì)胞凋亡,達(dá)到對(duì)食管癌細(xì)胞的生長(zhǎng)抑制作用。

        2.2.7 保肝、利膽作用。肝膽疾病是一種常見(jiàn)的多發(fā)慢性疾病,嚴(yán)重危害人體健康。馮 芹等[20]測(cè)定被CCl4誘導(dǎo)急性肝損傷大鼠血清中丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、總膽紅素(TBIL)水平,發(fā)現(xiàn)連翹苷元可明顯降低血清中ALT、AST和TBIL 水平,由此說(shuō)明連翹苷元具有保肝作用。連翹苷元保肝的作用機(jī)制與其增加肝組織中抗氧化酶的活性、降低脂質(zhì)過(guò)氧化水平、降低 TNF-α、IL-8等促炎因子水平有關(guān)。

        楊美蘭等[21]采用膽管引流法,觀察連翹酯苷對(duì)正常麻醉大鼠膽汁流量的影響,并分別測(cè)定膽汁中主要成分,結(jié)果表明,連翹酯苷可顯著增加麻醉大鼠膽汁的流量,呈現(xiàn)比較明顯的量效關(guān)系,但對(duì)膽汁成分影響不明顯,說(shuō)明連翹酯苷有明顯的利膽作用。

        2.2.8 其他作用。連翹還有調(diào)節(jié)免疫[22]、鎮(zhèn)吐止嘔[23]、利尿降壓[24]、降血脂[25]等作用。

        2.3 臨床應(yīng)用

        連翹是我國(guó)臨床常用中藥之一,具有抗菌、抗病毒、抗炎等作用,常被用來(lái)治療急性風(fēng)熱感冒、癰腫瘡毒、尿路感染等癥,為連花清瘟膠囊、維C銀翹片、雙黃連口服液、清熱解毒口服液等中成藥或中藥制劑的主要原料[26]。

        2018年國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委發(fā)布了《流行性感冒治療方案》,將連花清瘟膠囊和維C銀翹片等列為流感推薦用藥,為中成藥的發(fā)展提供了巨大的平臺(tái),也為中成藥更廣泛的臨床應(yīng)用提供了方向。

        3 栽培現(xiàn)狀

        連翹在我國(guó)使用歷史雖然悠久,但人工規(guī)?;N植極為少見(jiàn),多數(shù)都是仿野生種植,管理比較粗放,技術(shù)不得要領(lǐng),產(chǎn)量和質(zhì)量均不穩(wěn)定,影響整個(gè)連翹產(chǎn)業(yè)的規(guī)模化發(fā)展[27]。因此,有必要對(duì)其栽培方面進(jìn)行研究和開(kāi)發(fā),以發(fā)揮其更大的作用。

        3.1 育苗技術(shù)

        連翹育苗通常采用種子繁殖育苗和扦插育苗2種。近年來(lái),隨著農(nóng)業(yè)技術(shù)的發(fā)展,容器育苗技術(shù)已應(yīng)用到連翹育苗中,可顯著縮短連翹培育時(shí)間,減少水分消耗,提高移栽成活率,并且通過(guò)與雨水集蓄系統(tǒng)的連結(jié),適合在干旱荒山地區(qū)大面積推廣應(yīng)用。

        3.2 田間管理

        田間管理是生產(chǎn)高品質(zhì)藥用連翹的關(guān)鍵之一。然而很多藥農(nóng)對(duì)連翹的田間管理也是一知半解,包括灌水、施肥、松土、采收不得其時(shí),整形修剪、病害防治、加工不得其法,從而導(dǎo)致連翹產(chǎn)量較低,質(zhì)量不穩(wěn)定。田敏利等[28]明確指出,連翹田間管理的時(shí)間和方法,期望通過(guò)規(guī)范化田間管理,實(shí)現(xiàn)從“田間到臨床”的全過(guò)程質(zhì)量監(jiān)管。

        3.3 環(huán)境因子對(duì)栽培的影響

        不同的環(huán)境因子對(duì)連翹的生長(zhǎng)發(fā)育有著不同影響,同時(shí)也影響其分布區(qū)域。因此,要明確其適宜范圍,從而為不同區(qū)域環(huán)境適應(yīng)性措施的探索提供科學(xué)依據(jù),也為不同地區(qū)連翹栽培提供參考。

        3.3.1 溫度和降水。楊 洋等[29]利用BioMod2程序包提供的廣義線性模型(GLM)、隨機(jī)森林模型(RF)、推進(jìn)式回歸樹(shù)模型(GBM/BRT)及人工神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)模型(ANN)4種模型得出,連翹最適宜的生長(zhǎng)環(huán)境為年均溫12.1~17.3 ℃,年降水量400~1 000 mm,并認(rèn)為溫度和降水是影響連翹分布的主導(dǎo)環(huán)境因子。

        3.3.2 坡面和海拔。不同山地海拔高度和坡面對(duì)連翹的枝、葉、花、果的生長(zhǎng)發(fā)育都有著不同的影響。陽(yáng)坡、陰坡日積累溫差近5 ℃,陰坡花期晚于陽(yáng)坡,且花期延長(zhǎng),落花率降低,坐果率提高,從而提高產(chǎn)量。不同海拔對(duì)葉體積快速生長(zhǎng)期的影響不顯著,但隨著海拔的增加,短花柱類(lèi)型葉縱徑的相對(duì)生長(zhǎng)速度較快[30]。野生連翹在人工撫育下,陰坡和陽(yáng)坡連翹的株高、分枝數(shù)均低于未撫育的野生連翹,但連翹冠幅、結(jié)實(shí)量顯著大于未撫育的野生連翹,且陰坡經(jīng)人工撫育后的連翹結(jié)實(shí)量顯著高于陽(yáng)坡[31]。由此可以看出,陰坡更加適合連翹的栽培。

        3.3.3 肥料養(yǎng)分。合理施肥可以促進(jìn)連翹樹(shù)新梢生長(zhǎng),也可增加連翹葉葉綠素含量,提高光合作用,增加有機(jī)物的積累,從而提高連翹產(chǎn)量。連翹花期施用磷酸二銨和噴施磷酸二氫鉀800倍液,可顯著提高坐果率和干果重,單株果實(shí)增產(chǎn)47.5%[32]。

        3.4 質(zhì)量影響因素

        3.4.1 不同部位有效成分不同。李丹鳳等[33]對(duì)連翹不同部位活性成分含量進(jìn)行分析研究,結(jié)果發(fā)現(xiàn),連翹酯苷A含量青翹>老翹>連翹葉>連翹花;連翹葉中連翹苷和蘆丁含量最高;連翹花中(+)-松脂素-β-D-葡萄糖苷含量最高。程啟斌等[34]對(duì)連翹不同部位總酚含量的測(cè)定結(jié)果表明,連翹總酚含量連翹葉>連翹花>青翹>老翹,其認(rèn)為連翹葉和花中的總酚含量高的原因可能是細(xì)胞內(nèi)含較多葉綠素,通過(guò)光合作用轉(zhuǎn)化成大量類(lèi)黃酮類(lèi)多酚化合物——花青素,而果實(shí)中多以油脂性成分為主。連翹不同部位有效成分不同,可以利用這一點(diǎn)開(kāi)發(fā)不同產(chǎn)品,擴(kuò)大連翹的使用范圍,避免資源的浪費(fèi)。

        3.4.2 采收時(shí)間。近些年,由于連翹需求量增大,藥農(nóng)在利益的驅(qū)使下,對(duì)連翹進(jìn)行“搶青”采摘,此時(shí)的連翹并未成熟,有效成分積累不夠,導(dǎo)致連翹資源浪費(fèi)和藥材質(zhì)量下降。崔旭盛等[35]對(duì)涉縣連翹適宜采收期進(jìn)行了研究,發(fā)現(xiàn)7月中下旬采摘的連翹,各項(xiàng)指標(biāo)都符合《中國(guó)藥典》的規(guī)定,且浸出物、連翹苷和連翹酯苷的含量相對(duì)較高,故認(rèn)為連翹青翹最佳的采收期為7月中下旬。閆 瑞等[36]對(duì)“搶青”采收和正常采收的青翹進(jìn)行了比較,發(fā)現(xiàn)“搶青”采收雖然連翹酯苷A是正常采收的1.32倍,連翹苷是正常采收的1.42倍,但千粒重卻僅是正常采收的0.26倍。

        3.4.3 產(chǎn)地。中藥自古就有道地藥材的說(shuō)法,道地藥材就是突出產(chǎn)地的重要性。鄭愛(ài)群[37]比較了陜西黃龍和陜南漢中的連翹中連翹酯苷A的含量,發(fā)現(xiàn)無(wú)論是青翹還是老翹,黃龍地區(qū)的都明顯高于漢中地區(qū)的。魏 珊等[38]利用氣相色譜對(duì)不同產(chǎn)地的連翹揮發(fā)油的主要成分進(jìn)行測(cè)定,發(fā)現(xiàn)山西地區(qū)的含量明顯高于河南、河北和陜西等地區(qū),山西太原的出油率最高,絳縣和安澤的月桂烯含量最高,左權(quán)的對(duì)傘花烴含量最高,安澤的檸檬烯含量最高,晉城的α-松油醇含量最高。劉紅莉等[39]對(duì)陜西商洛地區(qū)連翹中連翹酯苷A的含量測(cè)定發(fā)現(xiàn),同一地區(qū)不同縣城連翹酯苷A的含量各不相同,即使是同一縣城不同地方,連翹酯苷A的含量也不相同。由此可以看出,產(chǎn)地對(duì)連翹質(zhì)量影響的重要性。

        4 開(kāi)發(fā)利用

        連翹在我國(guó)分布最廣,數(shù)量最多,使用歷史也最為悠久。連翹除藥用外,在園林綠化、水土保持、食品、化妝品等方面也廣泛應(yīng)用。

        連翹樹(shù)生長(zhǎng)旺盛,樹(shù)形婀娜多姿,且花開(kāi)周期長(zhǎng)、開(kāi)花數(shù)量多,是觀光農(nóng)業(yè)和現(xiàn)代園林難得的優(yōu)良樹(shù)種。連翹根系發(fā)達(dá),可牽拉和固著土壤,增強(qiáng)土壤吸水和抗沖能力,是國(guó)家推薦的防治水土流失的最佳經(jīng)濟(jì)作物之一。連翹枝條質(zhì)地柔韌,可編制成工藝品。連翹花既可以抑制酪氨酸酶活性也可以提取純天然植物色素黃色素,可作為高級(jí)食品添加劑和化妝品使用[40-41]。王亞恒等[42]將連翹葉開(kāi)發(fā)成了速溶保健茶,擴(kuò)大了連翹的應(yīng)用范圍,避免了資源的浪費(fèi)。連翹籽含油率達(dá)25%~33%,既可制成優(yōu)質(zhì)食用油,也可制成良好的工業(yè)原料[43]??傊?,可以說(shuō)連翹一身都是寶,且應(yīng)用廣泛,是一種值得大力開(kāi)發(fā)和保護(hù)的中藥材。

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