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        從虛瘀論治對(duì)骨質(zhì)疏松骨代謝指標(biāo)PINP CTX影響的研究

        2018-09-20 06:25:30鵬,羅
        吉林中醫(yī)藥 2018年9期
        關(guān)鍵詞:骨細(xì)胞骨質(zhì)疏松癥骨密度

        張 鵬,羅 偉

        (南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬徐州中心醫(yī)院中醫(yī)科,江蘇 徐州 221009)

        骨質(zhì)疏松癥(osteoporosis,OP)是以骨量減少,骨組織顯微結(jié)構(gòu)受損,繼而引起骨骼脆性增加和骨折危險(xiǎn)增高的系統(tǒng)性骨骼疾病,是一種老年人和絕經(jīng)后婦女常見(jiàn)的多發(fā)病。中醫(yī)常以骨痿、骨痹、骨枯等進(jìn)行描述,根據(jù)骨質(zhì)疏松癥的不同病程及病理階段可采用不同的中醫(yī)病名[1],在臨床工作中各病名其中骨痿接受度較高。骨質(zhì)疏松癥病機(jī)以腎虛為主,同時(shí)存在血瘀等證型,可有肝虛脾虛的存在[2],其證候特點(diǎn)虛、瘀已被臨床工作者普遍接受和指南認(rèn)可[3]。因此在骨質(zhì)疏松癥的治療中常見(jiàn)補(bǔ)腎祛瘀綜合應(yīng)用并取得較好效果。本研究通過(guò)單獨(dú)補(bǔ)腎、祛瘀治療觀察對(duì)骨代謝標(biāo)志物I型膠原羧基末端肽(CTX)、I型前膠原氨基末端肽(PINP)指標(biāo)的短期影響以及癥狀改善情況。

        1 資料與方法

        沒(méi)藥、牛膝、地龍、五靈脂、香附各10 g。1劑/d,水煎服,早晚2次溫服。

        1.4 觀察指標(biāo)

        1.4.1 骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物指標(biāo) CTX及PINP治療前及治療6周后各檢測(cè)1次。

        1.4.2 癥狀判定 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中的骨質(zhì)疏松癥療效判定標(biāo)準(zhǔn)[6]。顯效:臨床癥狀腰背疼痛等完全消失。有效:腰背疼痛、肢體活動(dòng)等明顯緩解。無(wú)效:治療后和治療前相比,癥狀各方面均無(wú)改善。治療6周判斷療效。

        1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件分析,計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x± s )表示,配對(duì)樣本采用t檢驗(yàn),多樣本采用方差分析,計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn),以P<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        1.1 一般資料 原發(fā)性骨質(zhì)疏松病例72例,來(lái)源于2015年1月-2016年3月于我院中醫(yī)科及骨質(zhì)疏松門診患者。隨機(jī)分為對(duì)照組、補(bǔ)腎組、祛瘀組各24例。其中對(duì)照組男11例,女13例,年齡(64.67±9.05)歲;補(bǔ)腎組男12例,女12例,年齡(62.29±9.01)歲;祛瘀組男10例,女14例,年齡(66.42±10.28)歲。各組在年齡、性別方面比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

        1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

        1.2.1 西醫(yī)診斷 參照2011年《原發(fā)性骨質(zhì)疏松診療指南》(中華醫(yī)學(xué)會(huì)骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病分會(huì))[4]。骨密度(雙能X線骨密度儀測(cè)定腰椎和髖部)降低超過(guò)2.5個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差為骨質(zhì)疏松(T值≤- 2.5)。

        1.2.2 中醫(yī)診斷 參照2012年《原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥中醫(yī)臨床實(shí)踐指南》[5]。腎陽(yáng)虛證:腰背冷痛,酸軟乏力,甚則駝背彎腰,活動(dòng)受限,畏寒喜暖,遇冷加重,尤以下肢為甚,小便頻多,舌淡,苔白,脈沉細(xì)或沉弦。血瘀證:骨節(jié)疼痛,痛有定處,痛處拒按,筋肉攣縮,骨折,多有外傷或久病史,舌質(zhì)紫暗,有瘀點(diǎn)或瘀斑,脈澀或弦。

        1.2.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 各組均符合原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)。補(bǔ)腎組符合中醫(yī)證候腎陽(yáng)虛證辨證標(biāo)準(zhǔn),祛瘀組符合中醫(yī)證候血瘀證辨證標(biāo)準(zhǔn),對(duì)照組不區(qū)分中醫(yī)證型。排除合并其他嚴(yán)重疾病影響辨證治療以及在服其他藥物影響觀察指標(biāo)的病例。

        1.3 治療方法 3組均采用碳酸鈣D3片(鈣爾奇D惠氏)600 mg基礎(chǔ)治療。補(bǔ)腎組在此基礎(chǔ)上予中藥方:熟地黃、菟絲子、巴戟天、骨碎補(bǔ)、山藥、山茱萸、當(dāng)歸、杜仲各10 g。祛瘀組予中藥方:川芎、桃仁、紅花、

        2 結(jié)果

        2.1 骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物(CTX-I) 補(bǔ)腎組、祛瘀組骨形成指標(biāo)PINP前后比較,與對(duì)照組比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,說(shuō)明補(bǔ)腎祛瘀法均能夠促進(jìn)成骨細(xì)胞活動(dòng),從而促進(jìn)骨形成。補(bǔ)腎組骨破壞指標(biāo)CTX的前后療效比較、組間比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,對(duì)照組、祛瘀組治療前后無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,說(shuō)明補(bǔ)腎中藥能夠抑制破骨細(xì)胞活動(dòng),從而抑制骨質(zhì)疏松進(jìn)展。見(jiàn)表1~表2。

        表1 3組治療前后PINP比較(x± s ,n = 24) ng/mL

        表2 3組治療前后CTX比較(x± ,n = 24) pg/mLs

        2.2 癥狀分析 對(duì)照組單純鈣劑補(bǔ)充對(duì)臨床癥狀緩解不明顯,補(bǔ)腎組及祛瘀組可較好改善腰腿疼痛麻木等骨質(zhì)疏松癥狀,以祛瘀組更明顯,見(jiàn)表3。

        表3 3組臨床癥狀療效比較(n = 24) 例

        3 討論

        骨質(zhì)疏松是一種退化性疾病,隨著年齡增長(zhǎng)患病風(fēng)險(xiǎn)增加。由于我國(guó)逐步進(jìn)入老齡化社會(huì),骨質(zhì)疏松成為社會(huì)健康重要問(wèn)題。一項(xiàng)中國(guó)中老年人骨質(zhì)疏松癥患病率的Meta分析表明,中國(guó)40 歲以上人群總體患病率約13~20%[7-8]。骨質(zhì)疏松嚴(yán)重后果是發(fā)生脆性骨折,易造成各種并發(fā)癥的死亡以及高致殘率。人體骨骼中90%骨基質(zhì)是由I型膠原組成,也是礦化骨中唯一的膠原類型,其合成與分解的代謝產(chǎn)物可間接反映骨轉(zhuǎn)換的狀況。此實(shí)驗(yàn)觀察指標(biāo)骨代謝標(biāo)志物PINP的含量反映成骨細(xì)胞合成骨膠原的能力,是構(gòu)成監(jiān)測(cè)成骨細(xì)胞活力和骨形成的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)基礎(chǔ),經(jīng)有效治療一般初始3個(gè)月內(nèi)升高,3個(gè)月后減低[9]。CTX是破骨細(xì)胞在骨吸收過(guò)程中形成的,是以破骨細(xì)胞活性顯著增強(qiáng)為特點(diǎn)的有效標(biāo)志物。這兩項(xiàng)指標(biāo)可以動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)患者用藥后骨形成及骨吸收的變化情況,有助于早期判斷患者骨轉(zhuǎn)換率,評(píng)價(jià)療效,彌補(bǔ)了骨密度變化慢的不足,也是被推薦的監(jiān)測(cè)指標(biāo)[10]。

        中醫(yī)理論認(rèn)為腎為先天之本,腎主骨藏精?!端貑?wèn)·六節(jié)臟象論》曰:“腎者,主蟄,封藏之本,精之處也,其華在發(fā),其充在骨?!痹谂R床工作中,多數(shù)醫(yī)家認(rèn)為腎虛是骨質(zhì)疏松癥最重要的病因,瘀血阻滯經(jīng)絡(luò)血脈使氣血不能滋養(yǎng)骨骼也是導(dǎo)致骨質(zhì)疏松的重要因素[11-12]。在臨床骨質(zhì)疏松的中醫(yī)治療中補(bǔ)腎精、通血脈、強(qiáng)筋骨是常見(jiàn)的治療方法[13],如王雨辰等[14]以此理論自制強(qiáng)骨合劑治療腎氣腎精不足原發(fā)性骨質(zhì)疏松取得良好療效?;钛龇軌虼龠M(jìn)小血管形成,改善骨微循環(huán)[15],如安娜等[16]以西藥基礎(chǔ)治療配合血栓通治療骨質(zhì)疏松可以較好地改善骨痛及提高骨密度。

        研究表明,針對(duì)骨質(zhì)疏松患者經(jīng)單獨(dú)應(yīng)用骨健康補(bǔ)充劑(鈣劑、維生素D),治療前后比較PINP及CTX均未形成統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,補(bǔ)腎祛瘀中藥應(yīng)用后2組成骨細(xì)胞活性PINP指標(biāo)均有明顯升高,補(bǔ)腎組也可抑制破骨細(xì)胞活性CTX指標(biāo),祛瘀組則無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在癥狀改善上祛瘀組與其他2組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。因此,在骨質(zhì)疏松治療中單獨(dú)應(yīng)用鈣劑及維生素D對(duì)增加骨密度效果不理想,聯(lián)合應(yīng)用中藥有較好效果,其中單純補(bǔ)腎法優(yōu)于祛瘀法,而在癥狀改善中祛瘀法效果明顯,故中醫(yī)治療中建議以補(bǔ)腎養(yǎng)精為主輔以活血化瘀可以收到更好的臨床效果。

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