張 鵬，羅 偉

（南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬徐州中心醫(yī)院中醫(yī)科，江蘇 徐州 221009）

骨質(zhì)疏松癥（osteoporosis，OP）是以骨量減少，骨組織顯微結(jié)構(gòu)受損，繼而引起骨骼脆性增加和骨折危險增高的系統(tǒng)性骨骼疾病，是一種老年人和絕經(jīng)后婦女常見的多發(fā)病。中醫(yī)常以骨痿、骨痹、骨枯等進行描述，根據(jù)骨質(zhì)疏松癥的不同病程及病理階段可采用不同的中醫(yī)病名[1]，在臨床工作中各病名其中骨痿接受度較高。骨質(zhì)疏松癥病機以腎虛為主，同時存在血瘀等證型，可有肝虛脾虛的存在[2]，其證候特點虛、瘀已被臨床工作者普遍接受和指南認可[3]。因此在骨質(zhì)疏松癥的治療中常見補腎祛瘀綜合應(yīng)用并取得較好效果。本研究通過單獨補腎、祛瘀治療觀察對骨代謝標志物I型膠原羧基末端肽（CTX）、I型前膠原氨基末端肽（PINP）指標的短期影響以及癥狀改善情況。

1 資料與方法

沒藥、牛膝、地龍、五靈脂、香附各10 g。1劑/d，水煎服，早晚2次溫服。

1.4 觀察指標

1.4.1 骨轉(zhuǎn)換標志物指標 CTX及PINP治療前及治療6周后各檢測1次。

1.4.2 癥狀判定 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中的骨質(zhì)疏松癥療效判定標準[6]。顯效：臨床癥狀腰背疼痛等完全消失。有效：腰背疼痛、肢體活動等明顯緩解。無效：治療后和治療前相比，癥狀各方面均無改善。治療6周判斷療效。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件分析，計量資料以均數(shù)±標準差（x± s ）表示，配對樣本采用t檢驗，多樣本采用方差分析，計數(shù)資料采用卡方檢驗，以P＜0.05為有統(tǒng)計學(xué)意義。

1.1 一般資料 原發(fā)性骨質(zhì)疏松病例72例，來源于2015年1月－2016年3月于我院中醫(yī)科及骨質(zhì)疏松門診患者。隨機分為對照組、補腎組、祛瘀組各24例。其中對照組男11例，女13例，年齡（64.67±9.05）歲；補腎組男12例，女12例，年齡（62.29±9.01）歲；祛瘀組男10例，女14例，年齡（66.42±10.28）歲。各組在年齡、性別方面比較無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫(yī)診斷 參照2011年《原發(fā)性骨質(zhì)疏松診療指南》（中華醫(yī)學(xué)會骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病分會）[4]。骨密度(雙能X線骨密度儀測定腰椎和髖部)降低超過2.5個標準差為骨質(zhì)疏松（T值≤- 2.5）。

1.2.2 中醫(yī)診斷 參照2012年《原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥中醫(yī)臨床實踐指南》[5]。腎陽虛證：腰背冷痛，酸軟乏力，甚則駝背彎腰，活動受限，畏寒喜暖，遇冷加重，尤以下肢為甚，小便頻多，舌淡，苔白，脈沉細或沉弦。血瘀證：骨節(jié)疼痛，痛有定處，痛處拒按，筋肉攣縮，骨折，多有外傷或久病史，舌質(zhì)紫暗，有瘀點或瘀斑，脈澀或弦。

1.2.3 納入標準 各組均符合原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥西醫(yī)診斷標準。補腎組符合中醫(yī)證候腎陽虛證辨證標準，祛瘀組符合中醫(yī)證候血瘀證辨證標準，對照組不區(qū)分中醫(yī)證型。排除合并其他嚴重疾病影響辨證治療以及在服其他藥物影響觀察指標的病例。

1.3 治療方法 3組均采用碳酸鈣D3片（鈣爾奇D惠氏）600 mg基礎(chǔ)治療。補腎組在此基礎(chǔ)上予中藥方：熟地黃、菟絲子、巴戟天、骨碎補、山藥、山茱萸、當(dāng)歸、杜仲各10 g。祛瘀組予中藥方：川芎、桃仁、紅花、

2 結(jié)果

2.1 骨轉(zhuǎn)換標志物（CTX-I） 補腎組、祛瘀組骨形成指標PINP前后比較，與對照組比較具有統(tǒng)計學(xué)意義，說明補腎祛瘀法均能夠促進成骨細胞活動，從而促進骨形成。補腎組骨破壞指標CTX的前后療效比較、組間比較均有統(tǒng)計學(xué)意義，對照組、祛瘀組治療前后無統(tǒng)計學(xué)意義，說明補腎中藥能夠抑制破骨細胞活動，從而抑制骨質(zhì)疏松進展。見表1～表2。

表1 3組治療前后PINP比較（x± s ，n = 24） ng/mL

表2 3組治療前后CTX比較（x± ，n = 24） pg/mLs

2.2 癥狀分析 對照組單純鈣劑補充對臨床癥狀緩解不明顯，補腎組及祛瘀組可較好改善腰腿疼痛麻木等骨質(zhì)疏松癥狀，以祛瘀組更明顯，見表3。

表3 3組臨床癥狀療效比較（n = 24） 例

3 討論

骨質(zhì)疏松是一種退化性疾病，隨著年齡增長患病風(fēng)險增加。由于我國逐步進入老齡化社會，骨質(zhì)疏松成為社會健康重要問題。一項中國中老年人骨質(zhì)疏松癥患病率的Meta分析表明，中國40 歲以上人群總體患病率約13～20%[7-8]。骨質(zhì)疏松嚴重后果是發(fā)生脆性骨折，易造成各種并發(fā)癥的死亡以及高致殘率。人體骨骼中90%骨基質(zhì)是由I型膠原組成，也是礦化骨中唯一的膠原類型，其合成與分解的代謝產(chǎn)物可間接反映骨轉(zhuǎn)換的狀況。此實驗觀察指標骨代謝標志物PINP的含量反映成骨細胞合成骨膠原的能力，是構(gòu)成監(jiān)測成骨細胞活力和骨形成的實驗室指標基礎(chǔ)，經(jīng)有效治療一般初始3個月內(nèi)升高，3個月后減低[9]。CTX是破骨細胞在骨吸收過程中形成的，是以破骨細胞活性顯著增強為特點的有效標志物。這兩項指標可以動態(tài)監(jiān)測患者用藥后骨形成及骨吸收的變化情況，有助于早期判斷患者骨轉(zhuǎn)換率，評價療效，彌補了骨密度變化慢的不足，也是被推薦的監(jiān)測指標[10]。

中醫(yī)理論認為腎為先天之本，腎主骨藏精?！端貑枴ち?jié)臟象論》曰：“腎者，主蟄，封藏之本，精之處也，其華在發(fā)，其充在骨?！痹谂R床工作中，多數(shù)醫(yī)家認為腎虛是骨質(zhì)疏松癥最重要的病因，瘀血阻滯經(jīng)絡(luò)血脈使氣血不能滋養(yǎng)骨骼也是導(dǎo)致骨質(zhì)疏松的重要因素[11-12]。在臨床骨質(zhì)疏松的中醫(yī)治療中補腎精、通血脈、強筋骨是常見的治療方法[13]，如王雨辰等[14]以此理論自制強骨合劑治療腎氣腎精不足原發(fā)性骨質(zhì)疏松取得良好療效。活血化瘀法能夠促進小血管形成，改善骨微循環(huán)[15]，如安娜等[16]以西藥基礎(chǔ)治療配合血栓通治療骨質(zhì)疏松可以較好地改善骨痛及提高骨密度。

研究表明，針對骨質(zhì)疏松患者經(jīng)單獨應(yīng)用骨健康補充劑（鈣劑、維生素D），治療前后比較PINP及CTX均未形成統(tǒng)計學(xué)意義，補腎祛瘀中藥應(yīng)用后2組成骨細胞活性PINP指標均有明顯升高，補腎組也可抑制破骨細胞活性CTX指標，祛瘀組則無統(tǒng)計學(xué)意義。在癥狀改善上祛瘀組與其他2組比較有統(tǒng)計學(xué)意義。因此，在骨質(zhì)疏松治療中單獨應(yīng)用鈣劑及維生素D對增加骨密度效果不理想，聯(lián)合應(yīng)用中藥有較好效果，其中單純補腎法優(yōu)于祛瘀法，而在癥狀改善中祛瘀法效果明顯，故中醫(yī)治療中建議以補腎養(yǎng)精為主輔以活血化瘀可以收到更好的臨床效果。