張穎

新生兒持續(xù)性肺動(dòng)脈高壓（persistent pulmonary hypertension，PPHN）是指出生后由于肺血管阻力持續(xù)增加，導(dǎo)致心房和/或動(dòng)脈導(dǎo)管水平血液分流，以及難以糾正的嚴(yán)重低氧血癥。是一種常見的新生兒嚴(yán)重疾病，可能繼發(fā)肺炎、糞便吸入、窒息以及呼吸窘迫綜合征等，嚴(yán)重影響患兒生命安全[1-3]。既往采用的糾正酸中毒、給氧支持及呼吸機(jī)高氧高通氣治療，整體臨床療效一般[4-5]。本研究觀察不同劑量西地那非鼻飼治療新生兒持續(xù)性肺動(dòng)脈高壓前后的肺動(dòng)脈壓、氧合狀態(tài)的變化和不良反應(yīng)情況，以探索不同劑量西地那非治療新生兒PPHN的療效和安全性，為其在臨床中的應(yīng)用提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月—2018年6月我院收治各種原因引起的PPHN新生兒中，選擇160例因新生兒呼吸窘迫綜合征（RDS）所致者作為研究對(duì)象，診斷標(biāo)準(zhǔn)參照參考文獻(xiàn)[6]，并將先天性心臟病患兒預(yù)先排除。其中，男100例，女60例，按照西地那非用量的不同，將其分為4組（A、B、C、D組），各組病例在胎齡、年齡、體質(zhì)量、基礎(chǔ)治療方式等一般資料方面比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。

表1 各組患兒臨床資料對(duì)比（±s）

表1 各組患兒臨床資料對(duì)比（±s）

?

1.2 治療方法

所有患兒均積極治療原發(fā)病，并進(jìn)行相應(yīng)支持治療，如監(jiān)測(cè)心率、呼吸、血氧飽和度，和定期查血糖、電解質(zhì)；給予抗感染、補(bǔ)液、糾酸、多巴胺等治療；給予無(wú)創(chuàng)呼吸支持。通過(guò)鼻飼西地那非進(jìn)行治療。根據(jù)給藥劑量，4組分別每次給藥0.3 mg/kg、0.5 mg/kg、1.0 mg/kg和1.5 mg/kg，每6小時(shí)給藥1次。

1.3 觀察項(xiàng)目

對(duì)治療前、治療后96 h患兒的平均肺動(dòng)脈壓（pulmonary arterial pressure，SPAP）、體循環(huán)收縮壓（systolic pressure，SBP）、動(dòng)脈血氧分壓（partial pressure of oxygen，PaO2）和動(dòng)脈血二氧化碳分壓（arterial carbondioxide partial pressure，PaCO2）的變化進(jìn)行監(jiān)測(cè)，同時(shí)觀察治療及隨訪期間不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 17.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，計(jì)量資料以（均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差）表示，兩個(gè)樣本均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)，多于兩組樣本均數(shù)的比較，采用方差分析（ANOVA），以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療后，四組患兒SPAP均較治療前明顯降低且隨著劑量的增加，SPAP減低程度更為明顯，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；四組治療后PaCO2和PaO2指標(biāo)，與治療前比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01，P＜0.05）。見表2，表3。治療及隨訪期間無(wú)明顯不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

PPHN是一種胎兒出生后肺血管阻力持續(xù)性增高，肺動(dòng)脈壓力超過(guò)體循環(huán)動(dòng)脈壓力，使得胎兒循環(huán)像成人循環(huán)的過(guò)渡受阻；臨床主要表現(xiàn)紫紺等第血氧癥。

單純氧療和血管擴(kuò)張劑治療PPHN的效果有限，特別是對(duì)于嚴(yán)重缺氧的治療；治療的關(guān)鍵在于擴(kuò)張肺血管，使肺動(dòng)脈高壓緩解，從而才能改善預(yù)后[7-9]。通過(guò)本研究，觀察了不同劑量西地那非對(duì)新生兒持續(xù)肺動(dòng)脈高壓的治療效果，其結(jié)果表明，每6小時(shí)1次西地那非鼻飼，從0.3～1.5 mg/kg的劑量區(qū)間，都可改善患兒的血?dú)庋鹾蠣顩r，同時(shí)顯著降低PAP。從表2、表3可見，四組治療后SPAP值均顯著降低，但隨著劑量的增加，治療效果越來(lái)越明顯，劑量的增加能使PAP下降幅度更大。

現(xiàn)有的多數(shù)臨床研究已證實(shí)西地那非治療PPHN的療效和安全性，不良反應(yīng)報(bào)道較少，曾有報(bào)道出現(xiàn)短暫而輕微的消化不良和胃食管返流等表現(xiàn)，但本研究在治療和隨訪中未發(fā)現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)，說(shuō)明西地那非在新生兒用藥中是安全的[10-12]。

本研究結(jié)果顯示：治療后，四組患兒SPAP均較治療前明顯降低，且隨著劑量的增加，SPAP減低程度更為明顯，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；四組治療后PaCO2和PaO2指標(biāo)，與治療前比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01，P＜0.05）。治療及隨訪期間無(wú)明顯不良反應(yīng)發(fā)生。

綜上所述，鼻飼西地那非治療新生兒PPHN在0.3～1.5 mg/kg劑量范圍內(nèi)（每6小時(shí)一次），安全有效，且隨著劑量增加，降低肺動(dòng)脈壓力效果逐漸提升，顯示存在一定劑量依從關(guān)系。

表2 治療前各組監(jiān)測(cè)值對(duì)比（±s）

表2 治療前各組監(jiān)測(cè)值對(duì)比（±s）

組別 例數(shù) SPAP（mmHg） SBP（mmHg） PaO2（mmHg） PaCO2（mmHg）A 40 61.51±8.33 64.85±7.54 41.43±7.19 56.19±8.42 B 40 61.94±9.41 65.11±7.82 41.08±7.23 57.03±10.37 C 40 60.58±10.37 65.24±6.49 40.68±8.05 56.84±7.35 D 40 61.18±9.66 64.93±8.05 41.06±8.12 58.05±9.47 F值 - 1.34 0.02 0.06 0.30 P值 - 0.265 0 0.995 6 0.978 8 0.828 9

表3 治療96 h后各組監(jiān)測(cè)值對(duì)比（±s）

表3 治療96 h后各組監(jiān)測(cè)值對(duì)比（±s）

注：與本組治療前相比，＊P＜0.05

組別 例數(shù) SPAP（mmHg） SBP（mmHg） PaO2（mmHg） PaCO2（mmHg）A 40 41.41±9.27＊ 65.66±7.15 79.67±9.92＊ 47.81±6.68＊B 40 32.39±7.64＊ 67.31±7.08 80.93±8.87＊ 38.82±5.72＊C 40 26.28±7.76＊ 66.53±6.16 82.83±9.18＊ 36.68±4.37＊D 40 24.93±8.37＊ 64.87±7.14 86.22±8.84＊ 34.16±4.52＊F值 - 32.86 0.94 3.83 48.34 P值 - 0.0003 0.4224 0.0111 0.0000