，

(臺州市婦幼保健院產(chǎn)科，浙江 臺州 318000)

子癇前期(pre-eclampsia，PE)是妊娠期高血壓疾病(hypertensive disorder complicating preg￣nancy，HDCP)的常見且嚴(yán)重類型之一，對母嬰健康的影響較大。目前，如何有效預(yù)測PE的方法，以減少其患病率，改善患者妊娠結(jié)局仍是婦產(chǎn)科領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。已有研究提出一系列臨床指標(biāo)或模型用于預(yù)測PE的發(fā)生、發(fā)展及其嚴(yán)重程度[1]，但上述臨床指標(biāo)與模型的有效性、適用性仍有待進(jìn)一步研究。乳酸脫氫酶(lactate dehydrogenase，LDH)作為臨床中常用的檢測指標(biāo)，已有研究表明LDH濃度的上升與PE存在顯著關(guān)系，因此可用于評估PE疾病的嚴(yán)重程度[2]。本研究將臺州市婦幼保健院產(chǎn)科180例HDCP患者及50例正常孕婦作為研究對象，分析HDCP患者血清LDH水平及其對PE的預(yù)測價(jià)值，旨在探討LDH在PE病情監(jiān)測中的作用，進(jìn)而為臨床治療提供一定的依據(jù)。

1資料與方法

1.1一般資料

回顧性分析臺州市婦幼保健院產(chǎn)科2015年1月至2016年12月180例HDCP患者的臨床資料，均排除伴有其他妊娠期并發(fā)癥、合并癥者，年齡為22～38歲，平均為(27.68±4.12)歲。其中，妊娠期高血壓(pregnancy-induced hypertension，PIH)63例為PIH組，PE 117例，分為輕度PE組(31例)、重度PE組(86例)；另同期選擇50例正常孕婦為對照組。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2方法

記錄各組基本資料，包括年齡、孕周、體質(zhì)量指數(shù)(body mass index，BMI)、孕產(chǎn)史，實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)包括收縮壓(systolic blood pressure，SBP)、舒張壓(diastolic blood pressure，DBP)、血紅蛋白(hemoglobin，HGB)、血小板計(jì)數(shù)(blood platelet，PLT)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)(white blood cell，WBC)、白蛋白(albumin，ALB)、總膽紅素(total bilirubin，TBIL)、血肌酐(serum creatinine，SCr)、谷氨酸轉(zhuǎn)氨酶(alanine transaminase，ALT)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(aspartate aminotransferase，AST)、尿酸(uric acid，UA)、血尿素氮(blood urea nitrogen，BUN)、纖維蛋白原(fibrinogen，F(xiàn)ib)、凝血酶時間(thrombin time，TT)、凝血酶原時間(prothrombin time，PT)、活化局部凝血酶原時間(Activated partial thromboplastin time，APTT)、國際標(biāo)準(zhǔn)化比值(international normalized ratio，INR)等資料。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2結(jié)果

2.1各組患者臨床基線資料的比較

各組患者年齡、BMI、孕周、初產(chǎn)婦、多胎、血壓、WBC、HGB、ALT、AST、TBIL、TT、PT、Fib、APTT及INR的比較，均無明顯差異(均P>0.05)。四組間PLT、ALB、UA、SCr、LDH水平比較有顯著性差異(均P<0.05)，進(jìn)一步兩組間比較，結(jié)果顯示PIH組UA、LDH水平較輕、重度PE組均顯著降低(t值分別為4.85、6.48、4.15、6.96，均P<0.05)，輕度PE組PLT、SCr、UA、LDH水平較重度PE組顯著降低，ALB水平較重度PE組顯著升高(t值分別為3.14、4.33、2.74、9.95、4.58，均P<0.05)，見表1。

表1 四組患者臨床基線資料的比較Table 1 Comparison of clinical baseline data among three

(轉(zhuǎn)下表)

(續(xù)上表)

基線資料對照組(n=50)PIH組(n=63)輕度PE組(n=31)重度PE組(n=86)F/χ2PSBP(mmHg)145.06±9.21142.05±10.94143.95±11.43149.84±20.942.430.10DBP(mmHg)94.35±10.3291.95±9.4393.95±10.4698.79±12.530.430.55PLT(×109/L)81.65±20.43198.45±30.43101.94±33.24169.32±30.148.94<0.01WBC(×109/L)8.67±2.318.89±2.438.70±2.548.87±2.650.680.35HGB(g/L)113.06±15.73115.06±17.69115.35±18.04111.95±20.530.140.73TBIL(mol/L)7.68±1.958.07±2.437.68±2.257.89±2.320.840.34ALB(g/L)26.97±3.1433.56±2.0530.95±1.9527.95±2.744.960.04ALT(mol/L)10.14±2.9711.99±3.2411.75±3.2713.85±4.152.350.07AST(mol/L)18.54±4.5319.85±5.3519.46±5.1621.95±6.141.680.16BUN(mmol/L)3.24±1.053.45±1.133.39±1.103.94±1.300.940.29UA(mol/L)268.07±32.85319.94±40.24349.05±30.94378.84±40.546.940.02SCr(mol/L)41.05±12.6547.97±15.6548.79±13.7657.97±12.945.760.03LDH(IU/L)133.05±38.67197.03±40.94232.94±39.54313.56±70.9512.04<0.01TT(s)17.42±3.0517.52±2.4317.08±5.3617.59±4.850.140.74PT(s)9.65±1.5410.78±1.4311.05±1.8410.94±1.740.790.37Fib(g/L)3.85±0.833.78±0.943.69±0.953.50±1.010.900.31APTT(s)24.85±3.5225.90±4.7526.64±5.0526.83±4.940.330.68INR0.86±0.290.95±0.310.94±0.300.96±0.310.990.25

注：*與輕度PE組比較，P<0.05；#重度PE組比較，P<0.05。

2.2血清LDH水平與PE發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的Logistic回歸分析

經(jīng)Logistic回歸分析結(jié)果發(fā)現(xiàn)，隨著患者血清LDH水平的上升，PE的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)亦明顯增加，見表2。

表2血清LDH水平與PE發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的Logistic回歸分析

Table 2 Logistic regression analysis of serum level of LDH

and the risk of PE

2.3血清LDH水平對PE發(fā)病的預(yù)測價(jià)值

經(jīng)ROC曲線分析結(jié)果發(fā)現(xiàn)，血清LDH水平對PE發(fā)病預(yù)測價(jià)值的ROC曲線下面積為0.82，診斷閾值為179.8 IU/L，診斷的敏感度為87.18%，特異度為73.02%，見圖1。

圖1血清LDH水平對PE發(fā)病預(yù)測價(jià)值的ROC曲線

Fig.1 ROC curve of predictive value of serum LDH level to PE

3討論

3.1 HDCP的發(fā)病機(jī)制及其病理生理基礎(chǔ)

HDCP是妊娠期特有的疾病之一，其在妊娠者的發(fā)病率為5%～10%，已成為孕產(chǎn)婦死亡的主要原因。HDCP的主要癥狀包括蛋白尿、高血壓和水腫等，目前有關(guān)其發(fā)病機(jī)制尚未定論，但普遍觀點(diǎn)認(rèn)為其與免疫調(diào)節(jié)功能異常、滋養(yǎng)細(xì)胞侵襲異常、內(nèi)皮細(xì)胞損傷、營養(yǎng)因素及遺傳因素密切相關(guān)[3]。HDCP的主要病理生理基礎(chǔ)為血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，并且PE特別是重度PE患者血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷和局部缺血的程度較重[4]。

3.2 LDH的主要作用及其與HDCP發(fā)病的關(guān)系

既往研究表明，HDCP特別是PE患者，諸多生化指標(biāo)在監(jiān)測病情上具有重要的作用[5]。其中，LDH作為生物體內(nèi)的一種主要氧化還原酶，是一種糖酵解酶之一，廣泛分布于人體心臟、肝臟、腎臟和肌肉等，其在機(jī)體解毒、氧化還原和部分生理活動中發(fā)揮顯著作用[6]。LDH在正常人體中的含量較少，但在細(xì)胞損傷時，機(jī)體乳酸大量堆積，使得LDH大量釋放，合成分泌增多，使得其在血清中的含量明顯上升。有研究表明，血清LDH濃度與HDCP發(fā)病存在顯著關(guān)系，其在HDCP尤其在PE患者中的血清水平顯著升高。并且，LDH與HDCP患者內(nèi)皮細(xì)胞的損傷程度密切相關(guān)，同時隨著缺血缺氧時間的增加，LDH在細(xì)胞內(nèi)的水平逐漸升高[7]。另有研究指出，對HDCP特別是PE患者LDH的監(jiān)測能夠有效評估其病情的嚴(yán)重程度，在病情發(fā)展的監(jiān)測上可起到重要的作用[8]。有研究報(bào)道，LDH是診斷PE的重要生物標(biāo)志物之一，亦是評估患者預(yù)后效果的一種重要標(biāo)志物[9]。

3.3 LDH對PE發(fā)病的預(yù)測價(jià)值

本研究發(fā)現(xiàn)，PIH組血清LDH水平較輕、重度PE組均顯著降低，而輕度PE組血清LDH水平較重度PE組顯著降低(P<0.05)，與既往研究報(bào)道相符[10]。其次，本研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)Logistic回歸分析結(jié)果發(fā)現(xiàn)，隨著患者血清LDH水平的上升，PE的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)亦明顯增加。結(jié)果表明，血清LDH濃度與PE患者病情的嚴(yán)重程度密切相關(guān)，是PE發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。此外，本研究經(jīng)ROC曲線分析結(jié)果發(fā)現(xiàn)，ROC曲線下面積為0.82，診斷的敏感度為87.18%，特異度為73.02%。因此，臨床中可將LDH作為一種參考指標(biāo)，密切監(jiān)測HDCP尤其是PE患者血清LDH的水平，并給予早期干預(yù)和處理對減緩病情進(jìn)展、減輕疾病嚴(yán)重程度具有重要的作用。

綜上所述，血清LDH水平與PE存在顯著關(guān)系，可用于臨床評估PE疾病的嚴(yán)重程度，因此臨床中對血清LDH水平明顯升高的孕婦應(yīng)提高警惕并采取有效的干預(yù)措施以改善其生命安全，獲得良好的臨床結(jié)局。