沈佩芳 田軍 丁曉玲

支氣管哮喘（簡(jiǎn)稱(chēng)哮喘）為一種氣道慢性持續(xù)的炎癥性疾病，嚴(yán)重?fù)p害患兒的肺功能，不利于患兒預(yù)后［1-3］。有研究發(fā)現(xiàn)，哮喘患兒均伴有血清維生素D（Vitamin D，VitD）的不足甚至缺乏［4-5］。研究證實(shí)兒童哮喘發(fā)病與VitD缺乏密切相關(guān)［6］。本文探討血清25-（OH）D3水平與哮喘患兒病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2014年7月至2017年8月本院兒科門(mén)診及住院部收治的哮喘患兒292例。所有患兒均符合《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》［7］中的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并自身免疫疾病或腫瘤。（2）合并慢性肝腎功能障礙。（3）合并遺傳代謝性疾病。（4）應(yīng)用免疫抑制劑或近1個(gè)月內(nèi)曾服用糖皮質(zhì)激素或VitD制劑。（5）因咳嗽導(dǎo)致的變異性哮喘。其中，男171例，女121例；年齡 2～11歲，平均年齡（6.42±1.18）歲。哮喘患兒分為4組：輕度間歇組（72例）、輕度持續(xù)組（76例）、中度持續(xù)組（96例）、重度持續(xù)組（48例），劃分依據(jù)為患兒哮喘癥狀、肺功能、發(fā)作頻率及活動(dòng)是否受限及受限程度、有無(wú)急性發(fā)作及頻率［7-8］。同時(shí)選取無(wú)呼吸系統(tǒng)疾病的健康兒童100例為對(duì)照組。對(duì)照組中男59例，女41例；年齡3～12歲，平均年齡（6.75±1.23）歲。

1.2 方法 健康兒童及哮喘患兒急性期治療前空腹抽取2～3ml靜脈血。采用高速離心分離血清、低溫（-20℃）保存以備檢測(cè)。所有樣品均在12h內(nèi)完成對(duì)血清25-（OH）D3的檢測(cè)。25-（OH）D3的檢測(cè)采用高效液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜法。檢測(cè)儀器為20AD-XR高效液相色譜儀（島津集團(tuán)有限公司，中國(guó)）。血清25-（OH）D3的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)［9］：維生素D嚴(yán)重缺乏：血清25-（OH）D3＜10ng/ml；維生素D缺乏：血清25-（OH）D3＜20ng/ml；維 生 素 D 不 足 ：21ng/ml≥ 血 清 25-（OH）D3≤29ng/ml；維生素D充足：血清25-（OH）D3＞30ng/ml；維生素D理想水平：30ng/ml≥血清25-（OH）D3≤40ng/ml。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以（±s）表示，兩組比較用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)算受試工作特征（ROC）曲線下面積（AUC），分析血清25-（OH）D3對(duì)哮喘患兒不同病情程度的影響程度。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血清25-（OH）D3對(duì)兒童哮喘的影響及相關(guān)性 對(duì)指標(biāo)血清25-（OH）D3繪制ROC曲線AUC為0.944（0.906～0.982），對(duì)兒童哮喘的診斷有統(tǒng)計(jì)學(xué) 意 義（P＜0.05）。 當(dāng) 25-（OH）D3為 29.4ng/ml時(shí)，Younden’s指數(shù)最大，為0.791；此時(shí)靈敏度為94.20%，特異度為84.90%（見(jiàn)圖1）。

圖1 血清25-（OH）D3診斷篩查兒童哮喘的ROC曲線圖

2.2 不同病情程度的哮喘患兒血清25-（OH）D3的比較 重度持續(xù)組、中度持續(xù)組、輕度持續(xù)組、輕度間歇組及對(duì)照組之間的血清25-（OH）D3水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），重度持續(xù)組至對(duì)照組血清25-（OH）D3水平依次逐漸升高（P＜0.01）。見(jiàn)表1。

表1 不同病情程度的哮喘患兒血清25-（OH）D3的比較（±s）

表1 不同病情程度的哮喘患兒血清25-（OH）D3的比較（±s）

注：與對(duì)照組比較，*P＜0.05；與輕度間歇組比較，#P＜0.05；與輕度持續(xù)組比較，ΔP＜0.05；與中度持續(xù)組比較，ΔP＜0.05

組別 n 25-（OH）D3（ng/ml）重度持續(xù)組 48 16.56±4.86*#Δ▲中度持續(xù)組 96 20.14±5.06*#Δ輕度持續(xù)組 76 24.61±4.49*#輕度間歇組 72 28.74±3.84*對(duì)照組 100 36.27±7.12 F值 43.276 P值 ＜0.01

2.3 血清25-（OH）D3與哮喘患兒病情程度的相關(guān)性 輕度間歇、輕度持續(xù)、中度持續(xù)、重度持續(xù)的血清 25-（OH）D3 指標(biāo)，其 AUC 分別為 0.818、0.960、0.993和0.997，靈敏度分別為84.6%、96.2%、94.2%和98.1%，特異度分別為72.2%、89.5%、100%和100%，對(duì)病情程度的診斷有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。當(dāng)輕度間歇組的血清25-（OH）D3水平為30.702ng/ml時(shí)，Younden’s指數(shù)最大，為0.568；當(dāng)輕度持續(xù)組的血清25-（OH）D3水平為27.763ng/ml時(shí)，Younden’s指數(shù)最大，為0.857；當(dāng)中度持續(xù)組的血清25-（OH）D3水平為24.376ng/ml時(shí)，Younden’s指數(shù)最大，為0.942；當(dāng)重度持續(xù)組的血清25-（OH）D3水平為21.871ng/ml時(shí)，Younden’s指數(shù)最大，為 0.981。見(jiàn)表 2、圖2。

表2 不同病情程度哮喘患兒ROC曲線分析結(jié)果

圖2 血清25-（OH）D3診斷哮喘患兒病情程度的ROC曲線圖

3 討論

哮喘為氣道慢性持續(xù)的炎癥性疾病，嚴(yán)重?fù)p害患兒的肺功能，治療不及時(shí)會(huì)發(fā)展為心肺疾病，不利于預(yù)后［1-3］，近年來(lái)兒童哮喘病的發(fā)病率逐年升高［10］。有研究發(fā)現(xiàn)，哮喘患兒均伴有血清VitD的不足甚至缺乏［4-5］。Rorie等［11］研究發(fā)現(xiàn)哮喘患兒經(jīng)補(bǔ)充一定量VitD后，肺功能得到明顯改善，有效減低急性發(fā)作頻次。研究證實(shí)兒童哮喘發(fā)病與VitD缺乏密切相關(guān)［6］。VitD水平與兒童哮喘發(fā)病之間的相關(guān)性是否足以使得VitD水平可以診斷患兒的病情程度存在爭(zhēng)議。25-（OH）D3是VitD的主要生物活性成分［12］。

劉曉娟等［6］通過(guò)分析哮喘組與對(duì)照組的VitD水平，得出AUC達(dá)0.861，表明VitD水平對(duì)診斷兒童哮喘有一定臨床價(jià)值。這與本資料結(jié)果一致。本資料顯示，不同病情患兒組25-（OH）D3水平均顯著低于對(duì)照組（P＜0.05），對(duì)照組至重度持續(xù)組血清25-（OH）D3水平依次逐漸降低（P＜0.05）。表明哮喘患兒均伴有VitD的不足或缺乏，且血清25-（OH）D3缺乏與哮喘病情嚴(yán)重密切相關(guān)，作者推測(cè)原因可能為：（1）血清25-（OH）D3能夠促進(jìn)Th2細(xì)胞分泌IL-10的轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子，提高機(jī)體的IL-10水平，IL-10具有抑制炎癥反應(yīng)和釋放促炎性介質(zhì)的作用［13］，還可以抑制T0細(xì)胞向Th1的分化，故血清25-（OH）D3是通過(guò)IL-10促進(jìn)Thl/Th2的平衡抑制炎性反應(yīng)和提高患兒免疫功能［14-15］。（2）血清 25-（OH）D3能夠抑制 Th2分泌細(xì)胞的活性，繼而削弱B細(xì)胞對(duì)細(xì)胞因子等的分泌量，從而降低相關(guān)炎性介質(zhì)的釋放實(shí)現(xiàn)抗炎的目的［16-17］。（3）血清25-（OH）D3降低甲狀旁腺素的分泌，既調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫，又刺激細(xì)胞分化并促進(jìn)胰島素分泌，具有雙重免疫功能［18-19］。Kolokotroni等［20］發(fā)現(xiàn)較低的VitD水平與哮喘患兒的嚴(yán)重性指標(biāo)有關(guān)。Brehm等［21］對(duì)616例哥斯達(dá)黎加的哮喘兒童研究發(fā)現(xiàn)，較低的血清25-（OH）D3水平與哮喘病情較嚴(yán)重的指標(biāo)密切相關(guān)，而這些指標(biāo)包括住院費(fèi)用、抗炎藥物的使用及氣道高反應(yīng)。本資料顯示，輕度間歇、輕度持續(xù)、中度持續(xù)、重度持續(xù)的血清25-（OH）D3指標(biāo)，其AUC分別為0.818、0.960、0.993和0.997，對(duì)病情程度的臨床評(píng)估有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001）。這表明，血清25-（OH）D3水平可以較好的判斷有助于哮喘患兒的病情程度。同時(shí)結(jié)合4組的敏感度及特異度結(jié)果，發(fā)現(xiàn)血清25-（OH）D3對(duì)輕度間歇、輕度持續(xù)、中度持續(xù)、重度持續(xù)的判斷準(zhǔn)確性逐漸提高，即病情越重，血清25-（OH）D3的診斷準(zhǔn)確率越高。與徐祝菲等［22］研究相一致。

綜上所述，哮喘患兒均伴有VitD的不足甚至缺乏，血清25-（OH）D3水平與哮喘患兒病情嚴(yán)重程度密切相關(guān)，可以作為判斷哮喘患兒病情嚴(yán)重程度的重要依據(jù)之一。