李增烈
有人調(diào)侃說:“生活水平低,腫瘤長上面;生活水平高,腫瘤長下面?!贝颂幧?、下是指消化道。說法雖稍顯粗俗,卻是科學的總結(jié)。隨著國人生活水平的提高與飲食習慣的改變,結(jié)直腸癌的發(fā)病率與死亡率逐年升高的趨勢十分明顯。50余年前,筆者在外科當了3個多月實習大夫,難得見一例結(jié)直腸癌,今天,3個月恐怕要管兩位數(shù)的患者了!可惜多數(shù)患者就診時已經(jīng)處于進展期,治療方法、手段有限,療效也不理想。
“糖尿病是富貴病”的說法,雖然對少數(shù)患者可能有點冤枉,終究也與結(jié)直腸癌一樣,隨著社會、經(jīng)濟條件的變化,糖尿病成了發(fā)病率高達5%的“大眾病”!最近有研究稱,糖尿病患者易患結(jié)直腸癌,更引人注意的是,治療糖尿病的口服藥——二甲雙胍,竟然在兩病之間打了條“通道”!乍聽起來,確實“匪夷所思”,卻讓人眼前一亮!
糖尿病與結(jié)直腸癌間的關(guān)系
2013年,37項國際協(xié)作研究分析了1 535 635例糖尿病患者,服用二甲雙胍組的患者結(jié)直腸癌發(fā)病率下降了23%,肝癌、胰腺癌、肺癌分別下降78%、46%與6%,與不用二甲雙胍組有顯著差別。其研究表明,二甲雙胍能降低所有癌癥患者病死率。
結(jié)直腸腺瘤是結(jié)直腸癌最重要的癌前病變。研究認為,二甲雙胍能阻礙腺瘤向結(jié)直腸癌的癌變發(fā)展。合并糖尿病的結(jié)直腸癌患者,服用二甲雙胍組的病死率比不用組下降37%,相對危險度為0.63,即以不服用組發(fā)生結(jié)直腸癌的危險性為100%的話,服用組的危險性只有63%。糖尿病結(jié)直腸癌患者服用二甲雙胍能有效延緩病情發(fā)展,且二甲雙胍對結(jié)直腸癌發(fā)生與療效都和劑量有關(guān),只有在大劑量時,才能顯示出效果。
二甲雙胍的“神通”
除了有降血糖作用外,胰島素對細胞生長有重要作用:它能直接促進正常細胞與腫瘤細胞上皮細胞生長;它通過胰島素樣生長因子-1,發(fā)揮“雙促進”作用,既促進細胞的有絲分裂,又促進血管內(nèi)皮細胞的增殖,有利于生成新的血管。已經(jīng)證實,胰島素與胰島素樣生長因子都是結(jié)腸的致癌因素。
而二甲雙胍一方面限制肝糖原(肝糖原是血糖的直接后備軍)合成,使血糖得不到有效補充;另一方面,二甲雙胍能強化肌肉,提取血液中的葡萄糖去合成肌糖原(肌糖原不能直接調(diào)節(jié)血糖)。血糖補充困難,被利用又增加,就能達到降低血糖的效果。二甲雙胍并不直接刺激胰島素分泌,胰島素的分泌更多是受血糖高低的調(diào)控,血糖升高,一般情況下胰島素分泌會相應增加。
二甲雙胍降低血糖的結(jié)果,不但可削弱上述胰島素等的致癌作用,還可通過多種分子生物學途徑干預細胞的生長與增殖,增加敏感腫瘤細胞的凋亡等來發(fā)揮抗癌效果。腫瘤組織代謝活躍,需要充足的營養(yǎng)供應,出現(xiàn)大量新生的血管是腫瘤“活命”的條件。二甲雙胍有抗血管生成作用,無疑也是其抗癌機制的重要方面。
從這個簡單的介紹可以初步看出,二甲雙胍抗癌作用并非僅限于有糖尿病的結(jié)直腸癌,而是帶有一定的普遍性,也許能部分解釋為什么二甲雙胍能對多種癌癥的防治有一定效果。
近年來,繼鈣、葉酸、維生素、非甾體抗炎藥等相繼出現(xiàn)在癌癥防治舞臺上,二甲雙胍也“閃亮登場”了,是件喜事!它們雖然都是藥物中的“老手”,也可華麗轉(zhuǎn)身到新舞臺上,但還只是“新秀”,要成長為“主要演員”,還得經(jīng)過錘煉。而這些藥物的運用,還需在醫(yī)生指導下服用,切勿盲目自用。