,
冠心病是臨床常見的心臟病之一,近年來(lái),其高發(fā)病率和高致死率嚴(yán)重威脅病人的身體健康和生命安全,深入研究安全有效的治療藥物迫在眉睫。目前,臨床主要使用他汀類藥物治療冠心病,如瑞舒伐他汀等。中藥因價(jià)格相對(duì)便宜、毒副作用小、安全性較高特點(diǎn)越來(lái)越受到關(guān)注?;⒄溶沼址Q虎杖結(jié)晶四號(hào)或白藜蘆醇苷,是從傳統(tǒng)中藥虎杖提取分離得到的單體[1]。近年來(lái)國(guó)內(nèi)外關(guān)于虎杖苷藥理作用的報(bào)道越來(lái)越多,相關(guān)研究表明,虎杖苷與心血管疾病密切相關(guān),如心肌缺血再灌注損傷、冠心病、心律失常、動(dòng)脈粥樣硬化等[2-4]?;⒄溶漳軘U(kuò)張心、肺、腦血管,改善血液循環(huán)和微循環(huán),減輕自由基反應(yīng)對(duì)病人組織的損傷作用[5]。
大量研究均已證實(shí),核因子-κB(NF-κB)和炎癥因子在冠心病的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中起著關(guān)鍵作用[6]。NF-κB的主要功能是啟動(dòng)基因轉(zhuǎn)錄,炎性介質(zhì)和細(xì)胞因子是NF-κB調(diào)節(jié)的轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物之一[7]。NF-κB通過(guò)對(duì)下游炎性介質(zhì)和細(xì)胞因子等基因的轉(zhuǎn)錄調(diào)控,在冠心病的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮重要作用,故抑制NF-κB的活化和下游炎癥因子表達(dá)有助于冠心病的治療。本研究選擇2015年1月—2016年10月于我院就診的120例冠心病病人作為研究對(duì)象,進(jìn)一步探討虎杖苷治療冠心病的作用機(jī)制,觀察虎杖苷對(duì)冠心病病人NF-κB和相關(guān)炎癥因子水平的影響。
1.1 一般資料 選擇2015年1月—2016年10月于我院就診的120例冠心病病人作為研究對(duì)象。冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn):所有病人均經(jīng)冠狀動(dòng)脈CT檢查或冠狀動(dòng)脈造影確診,符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)制訂的WHO標(biāo)準(zhǔn);病人自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):未完成全程治療或失訪者;合并嚴(yán)重肝、腎功能不全等其他重大疾病病人;合并心理疾病、精神疾病病人;由于病情惡化需要調(diào)整治療方案者。隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組。試驗(yàn)組60例,男29例,女31例;年齡53歲~83歲(71.8歲±3.5歲);病程1.5年~8.0年(4.8年±1.8年)。對(duì)照組60例,男27例,女33例;年齡58歲~92歲(70.6歲±3.9歲);病程1.0年~7.0年(4.4年±1.7年)。兩組性別、年齡、病程比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
1.2 治療方法 對(duì)照組給予冠心病常規(guī)治療,如阿司匹林、美托洛爾等;試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予虎杖苷(購(gòu)自南京青澤生物技術(shù)公司)治療,每次20 mg,每日1次。
1.3 觀察指標(biāo) 采用超聲心動(dòng)圖測(cè)量?jī)山M治療前后心功能指標(biāo)變化[8],包括心臟指數(shù)(CI)、心排血量(CO)、左室舒張末內(nèi)徑(LVEDd)、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)等。采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)定血清NF-κB和炎癥因子如單核細(xì)胞趨化蛋白1(MCP-1)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和白介素-6(IL-6)水平[9],所有ELISA試劑盒均購(gòu)自南京建成生物有限公司,測(cè)定時(shí)嚴(yán)格按試劑盒操作進(jìn)行。
1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組臨床療效,評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)參考相關(guān)文獻(xiàn),顯效:高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)上升>0.26 mmol/L,或三酰甘油(TG)下降>40%,或總膽固醇(TC)下降>20%;有效:HDL-C上升0.10 mmol/L~0.26 mmol/L,或TG下降20%~39%,或TC下降為10%~20%;無(wú)效:HDL-C上升<0.10 mmol/L,或TG下降<20%,或TC下降<10%[10]。
2.1 兩組臨床療效比較 試驗(yàn)組總有效率高于對(duì)照組(91.67%與76.67%,P<0.05)。詳見表1。
表1 兩組臨床療效比較 例(%)
2.2 兩組治療前后心功能比較 兩組治療前心功能指標(biāo)比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,兩組CI、CO、LVEF較治療前均明顯升高(P<0.05),LVEDd較治療前明顯降低(P<0.05);治療后,試驗(yàn)組CI、CO、LVEF水平顯著高于對(duì)照組(P<0.05),LVEDd顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。詳見表2。
表2 兩組治療前后心功能比較(±s)
2.3 兩組NF-κB和炎癥因子水平比較 兩組治療前NF-κB和炎癥因子MCP-1、TNF-α和IL-6水平比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,兩組NF-κB和炎癥因子MCP-1、TNF-α和IL-6水平較治療前均明顯降低(P<0.05);且試驗(yàn)組顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。詳見表3。
表3 兩組NF-κB和炎癥因子水平比較(±s)
近年來(lái)國(guó)內(nèi)外關(guān)于虎杖苷藥理作用的研究報(bào)道越來(lái)越多,相關(guān)研究表明虎杖苷與心血管疾病密切相關(guān),如心肌缺血再灌注損傷、冠心病、心律失常、動(dòng)脈粥樣硬化等[11]?;⒄溶漳軘U(kuò)張心、肺、腦血管,改善血液循環(huán)和微循環(huán),減輕自由基反應(yīng)對(duì)病人組織的損傷作用,還可抑制細(xì)胞凋亡等[12]。目前研究顯示,虎杖苷的作用機(jī)制包括以下幾點(diǎn)[13]:①改善微循環(huán),降低心血管疾病發(fā)生率;②抑制自由基產(chǎn)生,減輕病人組織損傷;③抑制細(xì)胞凋亡。
大量研究均已證實(shí)NF-κB和炎癥因子在冠心病的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中起著關(guān)鍵作用[14]。NF-κB的主要功能是啟動(dòng)基因轉(zhuǎn)錄,炎性介質(zhì)和細(xì)胞因子是NF-κB調(diào)節(jié)的轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物之一。NF-κB通過(guò)對(duì)下游炎性介質(zhì)和細(xì)胞因子等基因的轉(zhuǎn)錄調(diào)控,在冠心病的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮重要作用[15]。有研究發(fā)現(xiàn),冠心病病人血漿炎癥介質(zhì)及細(xì)胞因子顯著升高,可見炎癥反應(yīng)與冠心病的發(fā)生、發(fā)展有關(guān)[16]。故抑制NF-κB活化及炎癥反應(yīng)有助于冠心病治療。本研究結(jié)果顯示,試驗(yàn)組總有效率高于對(duì)照組總有效率(91.67%與76.67%,P<0.05)。兩組治療前心功能指標(biāo)比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,兩組CI、CO、LVEF水平較治療前均明顯升高(P<0.05),而LVEDd水平較治療前明顯降低(P<0.05);治療后,試驗(yàn)組CI、CO、LVEF水平顯著高于對(duì)照組(P<0.05),LVEDd顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。兩組治療前NF-κB、MCP-1、TNF-α和IL-6水平比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,兩組病人NF-κB、MCP-1、TNF-α和IL-6水平較治療前均明顯降低(P<0.05),且試驗(yàn)組顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。
綜上所述,虎杖苷治療老年冠心病病人效果確切,可降低NF-κB和炎癥因子MCP-1、TNF-α和IL-6水平。