程琦 檀永攀 宋全 何玉芳

[摘要] 目的 研究彩色多普勒超聲對糖尿病下肢血管病變的評估價(jià)值及其與血清脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（Lp-PLA2）、25-羥維生素D3[25（OH）D3]水平的關(guān)系。 方法 選取2015年2月～2016年2月石家莊市第一醫(yī)院收治的糖尿病患者200例，根據(jù)彩色多普勒超聲檢查結(jié)果將糖尿病下肢血管病變患者43例作為A組，無下肢病變患者157例作為B組，并選擇同期體檢健康者40例作為健康對照組。應(yīng)用彩色多普勒超聲檢查各組動(dòng)脈血管內(nèi)徑以及動(dòng)脈血流量，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法檢測各組血清Lp-PLA2、25（OH）D3水平，應(yīng)用Pearson相關(guān)性分析分析動(dòng)脈血管內(nèi)徑以及動(dòng)脈血流量與血清Lp-PLA2、25（OH）D3的相關(guān)性。 結(jié)果 A組股動(dòng)脈、腘動(dòng)脈、足背動(dòng)脈內(nèi)徑顯著低于B組和健康對照組，且股動(dòng)脈、腘動(dòng)脈、足背動(dòng)脈血流量顯著低于B組和健康對照組（P < 0.05），以上各指標(biāo)在健康對照組與B組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。A組血清Lp-PLA2水平顯著高于B組和健康對照組，25（OH）D3水平顯著低于B組和健康對照組（P < 0.05），而健康對照組與B組Lp-PLA2和25（OH）D3水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。糖尿病下肢血管病變患者動(dòng)脈血管內(nèi)徑以及動(dòng)脈血流量與血清Lp-PLA2水平呈正相關(guān)（r = 0.562、0.621，P < 0.05），而與血清25（OH）D3水平均呈負(fù)相關(guān)（r = -0.663、-0.582，P < 0.05）。 結(jié)論 糖尿病下肢血管病變患者存在下肢動(dòng)脈狹窄、血流速度緩慢情況以及血清Lp-PLA2、25（OH）D3的異常改變，患者動(dòng)脈血管內(nèi)徑以及動(dòng)脈血流量與血清Lp-PLA2和25（OH）D3水平密切相關(guān)。

[關(guān)鍵詞] 糖尿病下肢血管病變；彩色多普勒超聲；脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2；25-羥維生素D3；相關(guān)性

[中圖分類號] R587.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1673-7210（2018）08（a）-0123-04

[Abstract] Objective To study the value of color Doppler ultrasonography in the evaluation of diabetic lower extremity vascular disease and its relationship with serum lipoprotein related phospholipase A2 （Lp-PLA2） and 25-hydroxyvitamin D3 [25（OH）D3] levels. Methods From February 2015 to February 2016， 200 patients with diabetes in the First Hospital of Shijiazhuang were divided into group A with 43 cases of diabetic lower extremity vascular disease， group B with 157 cases of no diabetic lower extremity vascular disease according to color Doppler ultrasonography examination results. And 40 cases of healthy check-up were selected as healthy control group. The arterial diameter and arterial blood flow in each group was examined by color Doppler ultrasonography， and serum Lp-PLA2， 25（OH）D3 levels were detected by enzyme-linked immunosorbent assay， Pearson correlation analysis was used to analyze the association between artery diameter and blood flow， serum Lp-PLA2， 25 （OH）D3. Results The femoral artery， popliteal artery， dorsalis pedis artery diameter of group A were significantly lower than those of group B and healthy control group， and femoral artery， popliteal artery， dorsalis pedis artery blood flow were significantly lower than those of group B and healthy control group （P < 0.05）， the above indexes were not statistically different between the healthy control group and the group B （P > 0.05）. The level of serum Lp-PLA2 in group A was significantly higher than that of group B and control group， 25 （OH）D3 level was significantly lower than group B and healthy control group （P < 0.05）， while there was no significant difference in levels of Lp-PLA2 and 25 （OH）D3 between the healthy control group and group B （P > 0.05）. The vascular diameter and blood flow of patients with lower extremity arterial disease related to diabetic were positively correlated with the level of serum Lp-PLA2 （r = 0.562， 0.621， P < 0.05）， and was negatively correlated with the level of 25 （OH）D3 （r = -0.663， -0.582， P < 0.05）. Conclusion Patients with diabetic lower extremity vascular disease show the presence of lower extremity arterial stenosis， slow flow of blood， and abnormal changes in serum Lp-PLA2 and 25 （OH）D3 levels. The intra arterial diameter and arterial blood flow are closely related to the levels of serum Lp-PLA2 and 25 （OH）D3.

[Key words] Diabetic lower extremity vascular disease； Color doppler ultrasound； Lipoprotein related phospholipase A2； 25-hydroxyvitamin D3； Correlation

糖尿病是臨床上常見的代謝紊亂性疾病，嚴(yán)重危害患者生命健康。其中下肢血管病變是糖尿病患者最為常見的慢性大血管并發(fā)癥之一[1]。近年來研究發(fā)現(xiàn)，炎性反應(yīng)在糖尿病下肢血管病變發(fā)病中起到促進(jìn)作用[2]。而脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（Lp-PLA2）是目前臨床上新發(fā)現(xiàn)的一種炎癥標(biāo)志物，參與了粥樣斑塊形成的起始、進(jìn)展、穩(wěn)定性喪失和最終破裂等階段，與糖尿病下肢血管病變有密切關(guān)系[3-4]。另有研究報(bào)道證實(shí)，25-羥維生素D3[25（OH）D3]除了會(huì)影響骨骼外，與糖尿病、心血管疾病以及代謝綜合征等多種慢性疾病的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，可作為全身動(dòng)脈粥樣硬化的預(yù)測指標(biāo)[5-6]。鑒于此，本文通過研究彩色多普勒超聲對糖尿病下肢血管病變的評估價(jià)值及與血清Lp-PLA2、25（OH）D3水平的關(guān)系，目的在于為臨床糖尿病下肢血管病變的診斷、治療以及預(yù)后新的靶點(diǎn)和思路?，F(xiàn)作如下報(bào)道：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年2月～2016年2月石家莊市第一醫(yī)院收治的糖尿病患者200例，納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均符合1999年世界衛(wèi)生組織（WHO）制定的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；②對研究知情并簽署了同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①肝、腎等臟器功能嚴(yán)重障礙者；②免疫性疾病、血液病以及惡性腫瘤者；③入院前30 d內(nèi)發(fā)生急性感染性疾病者。根據(jù)彩色多普勒超聲檢查結(jié)果將糖尿病下肢血管病變患者43例為A組。無下肢病變患者157例為B組。并選擇同期體檢的健康者40例作為健康對照組。所有受試者排除近1年內(nèi)服用鈣劑、維生素D等會(huì)對25（OH）D3水平造成影響藥物者，研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 研究方法

采用彩色多普勒超聲儀對所有受試者進(jìn)行檢測，主要檢測受試者的雙側(cè)股動(dòng)脈、腘動(dòng)脈以及足背動(dòng)脈，保持超聲術(shù)和血流的夾角>60°，首先觀察目標(biāo)血管內(nèi)徑、內(nèi)膜中動(dòng)脈厚度、管腔狹窄以及閉塞程度、血管腔充盈情況以及血流頻譜形態(tài)。其中采用寬頻線陣探頭，頻率為10 MHz。分別采取所有受試者清晨空腹外周靜脈血5 mL，以2500 r/min離心10 min，取血清采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清Lp-PLA2、25（OH）D3水平，具體操作嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。

1.3 觀察指標(biāo)

比較各組受試者的體重指數(shù)（BMI）、病程、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平及血清Lp-PLA2和25（OH）D3水平；觀察股動(dòng)脈、腘動(dòng)脈、足背動(dòng)脈內(nèi)徑以及血流量情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，各組間整體比較應(yīng)用單因素方差分析（One-way ANOVA），兩組間比較采用LSD-t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；相關(guān)性采用Pearson分析，以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組基本資料比較

A組和B組BMI、TG、TC、LDL-C顯著高于健康對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）；三組在性別、年齡等方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）；A組、B組BMI、糖尿病病程、TG、TC、LDL-C、HDL-C比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。見表1。

2.2 各組彩色多普勒超聲檢查結(jié)果比較

A組股動(dòng)脈、腘動(dòng)脈及足背動(dòng)脈內(nèi)徑顯著低于B組和健康對照組，且股動(dòng)脈、腘動(dòng)脈及足背動(dòng)脈血流量顯著低于B組和健康對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）；健康對照組和B組股動(dòng)脈、腘動(dòng)脈、足背動(dòng)脈內(nèi)徑、股動(dòng)脈、腘動(dòng)脈、足背動(dòng)脈血流量比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。見表2。

2.3 各組血清Lp-PLA2和25（OH）D3水平比較

A組血清Lp-PLA2水平顯著高于B組和健康對照組，25（OH）D3水平顯著低于B組和健康對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）；健康對照組和B組Lp-PLA2、25（OH）D3水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。見表3。

2.4 彩色多普勒超聲檢查結(jié)果與患者血清Lp-PLA2、25（OH）D3水平的相關(guān)性分析

Preason相關(guān)性分析結(jié)果顯示：糖尿病下肢血管病變患者動(dòng)脈血管內(nèi)徑以及動(dòng)脈血流量與血清Lp-PLA2水平呈正相關(guān)（r = 0.562、0.621，P < 0.05），而與血清25（OH）D3水平均呈負(fù)相關(guān)（r = -0.663、-0.582，P < 0.05）。

3 討論

近年來隨著人們生活水平的不斷提高以及飲食習(xí)慣的逐漸改變，糖尿病發(fā)病率正呈逐年上升趨勢[8-9]。糖尿病不僅影響患者代謝功能，還會(huì)引發(fā)一系列并發(fā)癥，其中糖尿病下肢血管病變是導(dǎo)致糖尿病患者殘疾以及截肢的主要原因[10]。一般認(rèn)為，動(dòng)脈粥樣硬化是該病的病理基礎(chǔ)，而慢性炎癥損傷又在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生中起著至關(guān)重要的作用[11]。有研究顯示：血管病變和機(jī)體代謝紊亂與機(jī)體免疫功能障礙、炎癥因子損傷以及血管內(nèi)皮功能障礙等存在密切相關(guān)[12]。目前，彩色多普勒超聲是目前臨床上應(yīng)用判斷糖尿病下肢血管病變嚴(yán)重程度的重要方式之一，具有無創(chuàng)傷、操作簡便、可重復(fù)性好等優(yōu)勢[13]。但對于糖尿病下肢血管病變是否存在血清學(xué)異常改變?nèi)怎r見相關(guān)報(bào)道。

本研究結(jié)果顯示：A組和B組BMI、TC、TG、LDL-C水平均顯著高于健康對照組，A組和B組糖尿病病程、BMI、TC、TG、LDL-C、HDL-C比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這可能與A、B兩組患有糖尿病，影響了血脂代謝有關(guān)。從兩組患者彩色多普勒超聲檢查結(jié)果對比來看，A組股動(dòng)脈、腘動(dòng)脈、足背動(dòng)脈內(nèi)徑顯著低于B組和健康對照組，且股動(dòng)脈、腘動(dòng)脈、足背動(dòng)脈血流量顯著低于B組和健康對照組，健康對照組和B組動(dòng)脈內(nèi)徑、動(dòng)脈血流量比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這與呂欣濃等[14]的研究報(bào)道一致，說明了糖尿病下肢血管病變患者存在不同程度動(dòng)脈損傷，而糖尿病非下肢病變患者則未出現(xiàn)明顯改變。臨床上可以通過對糖尿病患者下肢血管的檢查為糖尿病下肢血管病變早期診斷提供依據(jù)。

Lp-PLA2主要是由成熟的巨噬細(xì)胞以及淋巴細(xì)胞合成、分泌而來，它可以水解LDL-C上的氧化卵磷脂，促進(jìn)炎性反應(yīng)的發(fā)生[15-16]。Lp-PLA2還可以促使單核巨噬細(xì)胞主導(dǎo)的慢性炎癥發(fā)生，導(dǎo)致動(dòng)脈內(nèi)膜損傷，發(fā)生血管病變[17]。而25（OH）D3主要作用是通過抑制腎素血管緊張素系統(tǒng)，對腎臟以及血管起到保護(hù)作用，有利于減緩動(dòng)脈硬化的發(fā)生[18]。本研究結(jié)果顯示A組血清Lp-PLA2水平顯著高于B組和健康對照組，25（OH）D3水平顯著低于B組和健康對照組，提示血清Lp-PLA2、25（OH）D3水平可能在糖尿病下肢血管病變的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮重要的作用。筆者推測Lp-PLA2可能通過水解LDL-C上的氧化卵磷，促進(jìn)炎性反應(yīng)的發(fā)生，導(dǎo)致動(dòng)脈內(nèi)膜損傷，而25（OH）D3則通過抑制腎素血管緊張素系統(tǒng)對血管起到保護(hù)作用[19-23]。而糖尿病患者隨著疾病的進(jìn)展Lp-PLA2水平升高，25（OH）D3水平降低，從而促進(jìn)下肢血管病變。本研究經(jīng)Pearson相關(guān)性分析可得：糖尿病下肢血管病變患者動(dòng)脈血管內(nèi)徑以及動(dòng)脈血流量與血清Lp-PLA2水平呈正相關(guān)，而與血清25（OH）D3水平均呈負(fù)相關(guān)，提示血清學(xué)指標(biāo)的異常與糖尿病患者下肢動(dòng)脈功能異常存在顯著相關(guān)性。在臨床工作中可通過對血清Lp-PLA2以及25（OH）D3水平進(jìn)行早期有效的干預(yù)，以保護(hù)患者的下肢動(dòng)脈功能，從而達(dá)到改善預(yù)后的目的。

綜上所述，糖尿病下肢血管病變患者存在下肢動(dòng)脈狹窄、血流速度緩慢情況以及血清Lp-PLA2、25（OH）D3異常改變，患者動(dòng)脈血管內(nèi)徑以及動(dòng)脈血流量與血清Lp-PLA2及25（OH）D3水平相關(guān)。

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